胸腺肽α1對惡性腫瘤患者化療期間免疫功能影響

 

 

陸建偉　周振英　陳嘉　黃富麟
摘要　

目的：觀察胸腺肽α1（Tα1）對化療期間惡性腫瘤患者的免疫功能影響。

方法：20例晚期惡性腫瘤患者隨機分成A，B兩組。A組給予單一化療；B組在化療同時給予Tα1 1.6 mg/次，sc，2次／周，連用2個月。兩組病例在治療前后分別用流式細胞儀測定外周血T細胞亞群（CD3，CD4，CD8及CD4／CD8）和NK細胞活性。

結果：B組的CD4，CD4／CD8和NK細胞活性治療后明顯高于治療前，有統計學意義（P＜0.05）。治療后A，B兩組相比，B組的NK細胞活性明顯高于A組，有統計學意義（P＜0.05)。

結論： Tα1能明顯提高腫瘤患者的免疫功能，特別對提高NK細胞活性尤為明顯，并且沒有發現明顯的毒副作用，是一種低毒高效的生物反應調節劑。

關鍵詞：胸腺肽α1　惡性腫瘤　化療　免疫功能
　　胸腺肽α1（thymosin alpha 1，Tα1)是人胸腺素第 5組分中純化出來的一種生物因子，具有促進體內細胞因子的分泌及淋巴細胞功能的作用。早期主要用于治療肝炎、重癥細菌感染和免疫缺陷性疾病。近年來發現在腫瘤治療中加用 Tα1能提高患者的免疫功能并且能增強治療效果。1998年間我們在化療同時應用 Tα1（由美國加州圣馬刁市賽生藥品公司提供，商品名：日達仙，ZADZXIN，批號：0320A）治療晚期惡性腫瘤患者，對化療期間患者的T細胞亞群、NK細胞活性進行動態觀察，發現 Tα1能明顯提高腫瘤患者化療期間的免疫功能，現報告如下。
資料與方法
1　臨床資料
　　選擇20例住院晚期惡性腫瘤患者，其中男16例，女4例，年齡40～72歲，中位年齡64歲。所有病例均經病理學、細胞學和影像學等檢查確診，將患者隨機分為 A， B兩組， A組10例，胃癌 2例，小細胞肺癌 3例，非小細胞肺癌 1例，卵巢癌 1例，惡性淋巴瘤 2例，乳腺癌 1例。 B組10例，胃癌 1例，小細胞肺癌 2例，非小細胞肺癌 2例，鼻咽癌 1例，惡性淋巴瘤 3例，乳腺癌 1例，為化療加 Tα1治療組。A，B兩組的男、女比均為9∶1，中位年齡分別為64.5歲和62歲。所有患者在本次治療前 1個月內未接受過抗腫瘤治療，功能狀況評分均大于70分。

2　化療方案
　　胃癌（FP方案）：28 d為1周期。5-氟脲嘧啶375 mg/d，深靜脈持續輸注24 h/d，連續用21 d；順鉑10 mg/d，靜滴2 h/d，每周連用5 d，共3周。
　　小細胞肺癌和非小細胞肺癌（EP）方案：21 d為1周期。足葉乙甙100 mg/d,d1～d5靜滴2 h/d，順鉑40 mg/d，d1～d3靜滴2 h/d。
　　卵巢癌和鼻咽癌（DP方案）：21 d為1周期。泰素帝100 mg/d，d1靜滴2 h，順鉑40 mg/d，d1～d3靜滴2h。
　　惡性淋巴瘤(CHOP方案)：21 d為1周期。環磷酰胺1 000 mg/d，d1,d8靜脈推注；長春花堿2 mg/d，d1，d8靜脈推注；阿霉素50 mg/d，d1靜脈推注；強的松100 mg/d，d1～d5 po。
　　乳腺癌（CAF方案）：21 d為1周期。環磷酰胺1000 mg/d，d1靜脈推注；表阿霉素100 mg/d，d1靜脈推注；5-氟脲嘧啶750 mg/d，d1，d8靜滴6h。
　　A、B二組患者均化療 2周期。B組患者開始化療時即加用Tα1 1.6 mg，sc，2次/周，連用 2 個月。

3　免疫功能檢測
　　用藥前及用藥后 2個月分別檢測患者外周血T淋巴細胞亞群（CD3，CD4，CD8，及CD4／CD8）、NK細胞活性。采用型號為FACS Calibur(美國OD公司生產）的流式細胞儀測定。檢測方法采用全血溶解血細胞＋單克隆抗體（CD3，CD4，CD8，及CD4／CD8，CD3／CD56＋16）（由庫爾特免疫技術駐華機構提供），實驗結果用CellQuest軟件分析。

4　統計學方法
　　以SPSS 8.0版軟件計算均數和標準差( ±s)，采用t檢驗。
結　　果
　　兩組治療前、后測得的各項免疫指標數值見表1。治療前 A，B兩組各項指標均無差異性（P＞0.05）。A組治療前后各項指標同樣無明顯差異性（P＞0.05）。B組治療前后的CD3，CD8無明顯差異性，CD4，CD4／CD8和NK細胞活性治療后明顯高于治療前，有統計學意義（P＜0.05）。治療后A，B兩組相比，CD3，CD4，CD8，及CD4／CD8無明顯差異性，但NK細胞活性B組明顯高于A組，有統計學意義（P＜0.05)。
表1　A和B兩組患者治療前后免疫指標測定結果　　(x±s)
　A組(10例)B組(10例)
治療前治療后P值治療前治療后P值
CD363.10±9.0466.06±8.75>0.0553.69±17.4257.69±9.31>0.05
CD429.71±6.1931.71±7.92>0.0528.95±6.6833.94±2.48<0.05
CD832.62±7.7933.55±8.99>0.0524.91±10.4622..59±7.82>0.05
CD4／CD81.04±0.211.03±0.36>0.051.11±0.151.58±0.82<0.05
NK15.34±5.049.92±3.38a>0.0520.27±10.8727.92±5.21a<0.05

a：治療后NK細胞活性B組明顯高于A組，t檢驗，P＜0.05。

討　　論

　　多個研究認為Tα1可以調節外周淋巴細胞的功能，如促進致敏淋巴細胞分泌白細胞介素2，α-干擾素和γ-干擾素等，增強致敏淋巴細胞表面高親和性IL-2受體的表達［1］，促進前NK細胞的補充和成熟，增強NK細胞的細胞殺傷作用［2］，甚至可以調節T輔助細胞的功能。最新的研究表明Tα1能夠透過 T輔助細胞介導增強同種和自身混合淋巴細胞反應的功能［3,4］。進一步研究還證明Tα1可以增強腫瘤治療效果及疫苗接種的效果［5］。所以被認為是一種生物反應調節劑。

　　腫瘤患者的免疫系統有識別和清除腫瘤細胞的功能［6］，晚期腫瘤患者常伴有細胞免疫功能低下，化療進一步抑制了已經降低的免疫功能。本研究應用Tα1（日達仙）治療后多項免疫學指標包括 T細胞亞群，尤其是NK細胞活性得以明顯改善，對晚期惡性腫瘤患者化療有明顯的輔助治療作用。

　　Tα1能明顯提高腫瘤患者的功能，并且沒有發現明顯的毒副作用，是一種低毒高效的生物反應調節劑。

作者單位：江蘇省腫瘤醫院內科，南京 210009

參考文獻
1　Leichtling KD,Serrate SA,Sztien MB,et al.Tα1 ates the expression of high affinity interleukin-2 receptors on normal human lymphocytes.Int J Immunopharmacol,1990，12(1)∶19
2　Eckert K, Schmitt M, Garbin F,et al.Thymosin alpha 1 effects,in vitro,on lymphokine-activated killer cells from patients with primary immunodeficiencies: preliminary results.Int J Immunopharmacol,1994，16(12)∶1019
3　Francesco P, Pica F, Marini S,et al.Thymosin alpha one restores murine T-cell-mediated responses inhibited by in vivo cocaine administration.Int J Immunopharmacol,1992，14(1)∶1
4　Pica F,Fraschetti M,Matteucci C,et al. High doses of thymosin alpha 1 enhance the anti-tumor efficacy of combination chemo-immunotherapy for murine B16 melanoma.Anticancer Res,1998，18(5)∶3571
5　Goldstein AL.Clinical applocations of thymosin alpha-1.Cancer Investigation,1994，12(5)∶545
6　Shearer GM,Clerici M.How human immunodeficiency virus ravages the immune system.Curr Opin Immunol,1992，4(4)∶463