胸腺肽α1聯合肝動脈化學栓塞治療晚期肝癌

 

 

　　我們采用美國賽生公司生產的胸腺肽α1 ,即Tα1 (商品名日達仙) 聯合肝動脈化學栓塞( TACE) 治療10 例晚期肝癌患者,取得較好療效,現報告如下。

材料與方法
一、臨床資料
10 例原發性肝癌患者為1998 年7 月至1999 年6 月我院所收治。男性8 例、女性2 例,平均年齡54 歲(40～65 歲) ,Child B 級9 例,Child C 級1 例。另以10 例同期收治的患者作為對照,臨床情況兩組無顯著差異。上述病例均經臨床和CT證實為晚期肝癌,診斷和分期符合1989 年衛生部編《中國常見惡性腫瘤診治規范標準》。

二、方法
(一) TACE 經股動脈插管至肝總動脈或肝固有動脈,依次灌注卡鉑400～600mg、52Fu 1000mg 和MMC 12～16mg 加入碘化油中制成乳劑。治療組采用日達仙(美國賽生公司提供,1. 6mg/ 支) 于TACE 治療時經導管肝動脈內灌注1 支,此后每周2 次皮下注射,共2 周。
(二) 治療前后觀察T 細胞亞群、肝功能、腎功能、AFP、血常規、心電圖及影像學(B 超或CT) 。
(三) 分析方法　10 例病人隨訪至1999 年12 月底,設定失訪者最后一次隨訪或來信日期為死亡日期。統計方法采用χ2 檢驗。

結果
一、療效
所有患者無1 例完全緩解,日達仙治療組部分緩解率為40 %(4/ 10) ,半年生存率為60 %(6/ 10) ,AFP 下降50 %以上者5 例。對照組部分緩解率為30 %(3/ 10) ,半年生存率為40 %(4/ 10) ,AFP 下降50 %以上者4 例,雖然兩組統計學無顯著差異,但生活質量明顯提高。
二、T 細胞亞群變化
日達仙治療組4 周后CD3 、CD4 、CD4/ CD8 顯著高于治療前( P < 0. 05 ,見表1) 。

二、不良反應
發熱占80 %、惡心占100 %、嘔吐占60 %和肝區疼痛占30 % ,均為TACE 本身不良反應,用日達仙后不良反應未見加重。日達仙治療組中治療前后血細胞無明顯變化(表2) 。對照組在TACE 治療第2 周白細胞明顯下降( P < 0. 05 ,見表3) 。

表1 　日達仙治療前后T 細胞亞群變化( …x ±s)

時間          CD3            CD4             CD8            CD4/ CD8
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治療前   64.25±23.56    40.87±19.29    28.15±10.23     1.45±0.16
治療后
　1 周   63.18±29.74    41.35±21.04    27.43±9.45      1.51±0.13
　2 周   67.29±28.19*   42.75±17.32    27.85±8.34      1.51±0.17
　4 周   67.17±24.93*   43.83±17.22*   26.97±6.59      1.67±0.24*
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P < 0. 05

表2 　日達仙治療前后血細胞變化( …x ±s)

時間          紅細胞( ×1012/ L)        白細胞( ×109/ L)          血小板( ×109/ L)
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治療前         4.92±1.73                 5.23±2.17                83.47±35.52
治療后
　1 周         4.89±2.35              5.18±3.85                   84.76±32.17
　2 周         4.75±1.94              5.49±2.94                   83.13±37.34
　4 周         5.08±2.17              4.97±3.46                   85.44±30.79
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表3 　對照組TACE 前后血細胞變化( …x ±s)

時間n          紅細胞( ×1012/ L)        白細胞( ×109/ L)         血小板( ×109/ L)
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治療前          10 4. 54 ±1. 98           4. 92 ±1. 76            85. 35 ±36. 47
治療后
　1 周          10 4. 85 ±1. 24           3. 51 ±1. 49*           80. 37 ±21. 45
　2 周          10 4. 26 ±2. 37           3. 15 ±1. 26*           75. 46 ±28. 37
　4 周          10 4. 47 ±1. 73           3. 92 ±2. 27            90. 43 ±22. 36
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*P < 0. 05

討論
目前TACE 是原發性肝癌非手術治療中首選的治療方法。TACE 治療后雖然瘤體大部分壞死,但瘤體周邊仍有存活的腫瘤細胞,是日后復發和轉移的基礎。因此,目前較多學者主張采用綜合治療,以提高療效。采用TACE 加免疫調節劑治療,即化學免疫治療是綜合治療的方法之一。胸腺肽α1 ,能促進細胞因子(如: IL22 ,TNF 等) 產生,能增強細胞因子高親合力受體的表達,并刺激CD3 、CD4 陽性的淋巴細胞增殖并提高其活性,促進T 細胞的成熟和增強NK細胞功能。臨床研究表明,原發性肝癌在TACE 后1 周T 細胞亞群中CD3 、CD4 、CD4/ CD8 及NK細胞活性均明顯下降。我們的臨床結果發現TACE 聯合日達仙治療1 周后CD3 、CD4 和CD4/ CD8 值無明顯變化,4 周后則明顯上升,從而證明了日達仙具有調節和提高細胞免疫功能的作用。其不良反應基本上與TACE 有關,特別令人感興趣的結果是日達仙似乎能減輕化療藥物對骨髓的抑制作用。

結論:日達仙可提高TACE 后肝癌病人細胞免疫功能和減輕化療藥物對骨髓的抑制作用,是一個安全、有效的免疫增強劑。