日達仙(Zadaxin)用藥指南

 

 

                               

    日達仙是一種精制的、化學合成的胸腺肽α1消毒干粉制劑。具有治療慢性乙型肝炎或在增進免疫系統反應性方面的作用。在多個不同的活體外試驗中，本藥促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細胞的T細胞成熟作用，增加T細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后產生各種淋巴因子例如α、γ干擾素、白介素2和白介素3的分泌和增加T細胞上的淋巴因子受體的水平。它同時通過對T4輔助細胞的激活作用來增強異體和自體的人類混合的淋巴細胞反應。胸腺肽α1可能影響NK前體細胞的募集，該前體細胞在暴露于干擾素后變得更有細胞毒性。在活體內，胸腺肽α1能增強經刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴細胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受體的表達作用。

 

日達仙的適應證為：

 

    1．慢性乙型肝炎：本藥是用來治療那些18歲以上的慢性乙型肝炎患者，且患者的肝病有代償性和有乙肝病毒復制(血清HBV-DNA陽性)，在那些血清乙肝表面抗原陽性最少6個月，且有血清轉氨酶升高的患者所做的研究顯示，本藥治療后可產生病毒性緩解并使轉氨酶水平恢復正常。在一些作出應答的患者，本藥治療可除去血清表面抗原。臨床試驗提示當本藥與α干擾素聯用時可能比單用本藥或單用干擾素具有更高的應答率。治療慢性乙肝的推薦量是每針1.6 mg，皮下注射，每周二次，兩劑量大約相隔3-4日。治療應連續6個月(52針)期間不得中斷。假如本藥是與α干擾素聯合使用，應參考α干擾素處方資料內的劑量和注意事項，在聯合應用的臨床經驗上，當兩藥物在同一日使用時，一般上在早上給予本藥而在晚上給予干擾素。

 

    2．作為免疫損害病者的免疫增強劑 免疫系統功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析者和老年病患，本藥可增強病者對病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫應答。對血液透析患者所作研究顯示，在接種流感疫苗后，應用本藥作為佐劑者有65%病人產生抗流感病毒抗體滴度水平增高4倍以上，安慰劑組只有24%患者作出此反應。作為病毒性疫苗增強劑使用，推薦劑量是1.6 mg皮下注射，每周二次，每次相隔3-4日，療程應持續4周(共8針)，第一針應在疫苗后馬上給予。

 

用藥注意事項：

 

    日達仙不應作肌注或靜注。應使用隨盒的1.0 mL注射用水溶解后馬上皮注。

 

    禁用于那些有對Tα1或注射液內其它成份有過敏歷史的患者。因為本藥治療是通過增強患者的免疫功能，因此在那些行免疫抑制療法的病人(例如器官移植受者)是禁用的，除非治療帶來的好處明顯地大于危險。

 

    與其它免疫調節藥物同時給藥時應謹慎。不應與任何其它藥物混合作注射用。

 

    當用來治療慢性乙肝時，治療期間定期評估肝功能，包括血清ALT、白蛋白和膽紅素。治療完畢后應檢測HBeAg、HBsAg、HBV-DNA和ALT酶，且應在治療完畢后2、4和6個月檢測，因為病人可能在治療完畢后隨訪期內出現應答。

 

    目前還沒有長期的研究來說明其是否有致癌作用。誘變作用的研究顯示本藥無此副作用。動物生育研究顯示在對照組及本藥治療組，其胚胎異常方面沒有任何差異。目前還不知道本藥是否對胚胎有傷害，或是能影響生育能力。故本藥只能在十分必要時才給予孕婦使用。目前還未知道本藥是否經由人乳排泄，因為很多藥物均經人乳排出，因此本藥使用在哺乳婦人時應特別注意。在18歲以下患者，本藥的安全性和有效性尚未確立。

 

    一般來說，本藥的耐受性良好。在超過990例各種年齡患者的臨床試驗，沒有任何由于本藥引起副作用的報告，在一早期試驗使用與目前配方不同的Tα1制劑，3例出現注射處有灼熱感。所有4病例都是使用同一批號藥物和當轉用另一新批號時所有癥狀均消失。在一單劑量范圍試驗；一例接受2.4 mg/m2劑量后出現高熱，2例接受4.8和9.6 mg/m2劑量后有惡心。這些劑量都是超過推薦劑量900 μg/m2。正如其它新藥一樣，某些極稀少發生的副作用可能在大量商業銷售使用后被發現。而這些副作用在小規模臨床試驗下均未能觀察出。慢乙肝病人接受本藥治療時，可能ALT水平短暫上升到基礎值的兩倍(ALT波動)以上，當ALT波動發生時本藥通常繼續使用，除非有肝衰竭的癥狀和預兆出現。