【
開普拓適應(yīng)癥】
開普拓適用于晚期
大腸癌患者的治療：·與5-氟尿嘧啶和亞葉酸聯(lián)合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者；·作為單一用藥，治療經(jīng)含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。
【
開普拓用法用量】
推薦預(yù)防性給予患者止吐藥。當(dāng)患者出現(xiàn)膽堿能綜合癥時(shí)要考慮預(yù)防性或治療性地給予阿托品治療（參見注意事項(xiàng)）。聯(lián)合用藥劑量方案鹽酸
伊立替康與5-FU（5-氟尿嘧啶）和LV（亞葉酸鈣）聯(lián)用[u]兩周用藥方案[/u]鹽酸伊立替康180mg/m2靜脈滴注30~90分鐘，第1天；LV400mg/m[sup]2[/sup]應(yīng)該在鹽酸伊立替康輸注后立即給予，滴注時(shí)間相同，之后再立即給予5-FU，第1天和第2天；5-FU400mg/m[sup]2[/sup]靜脈推注，然后600mg/m[sup]2[/sup]持續(xù)靜脈輸注22小時(shí)，第1天和第2天。每2周重復(fù)。鹽酸伊立替康180mg/m[sup]2[/sup]靜脈滴注30~90分鐘，第1天；LV400mg/m[sup]2[/sup]應(yīng)該在鹽酸伊立替康輸注后立即給予，滴注時(shí)間相同，第1天；5-FU400mg/m[sup]2[/sup]靜脈推注，第1天，然后1,200mg/m[sup]2[/sup]/d×2天持續(xù)靜脈輸注（總量2,400mg/m[sup]2[/sup],輸注46~48小時(shí)）。每2周重復(fù)。
劑量調(diào)整
每次治療之前都要仔細(xì)地監(jiān)測(cè)和評(píng)估患者出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，特別是在治療的第一周期。鹽酸伊立替康和5-FU的劑量應(yīng)該根據(jù)患者個(gè)體對(duì)治療的耐受情況而進(jìn)行調(diào)整。表1為聯(lián)合用藥時(shí)推薦的劑量調(diào)整方案。所有的劑量調(diào)整都應(yīng)該以先前出現(xiàn)的最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)為依據(jù)。患者只有在不使用止瀉藥的情況下至少24小時(shí)內(nèi)不再腹瀉（恢復(fù)到治療前的腸功能狀態(tài)）才能開始下一療程的治療。當(dāng)毒性作用恢復(fù)至NCI1級(jí)或更低，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥1.5x10[sup]9[/sup]/L，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至100x10[sup]9[/sup]/L以及治療相關(guān)腹瀉完全解決之后才能開始下一個(gè)新的治療周期。治療應(yīng)被延遲1－2周以幫助相關(guān)的毒性反應(yīng)的恢復(fù)。如果延遲2周后患者仍不能恢復(fù)，應(yīng)該考慮停止化療。如果未發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)，那么只要患者能繼續(xù)有臨床獲益，則應(yīng)繼續(xù)以后的鹽酸伊立替康/5-FU/LV方案治療。
單藥治療
劑量方案
開普拓應(yīng)該靜脈給藥，滴注時(shí)間大于90分鐘（參見輸注液的準(zhǔn)備），如表2所推薦的每周或每3周一次給藥方案
患者有以下任一情況者，可考慮鹽酸伊立替康的起始劑量減少1個(gè)劑量等級(jí)：年齡大于65歲、曾接受盆腔/腹部放療、體力狀態(tài)2分或膽紅素水平中度升高（17-34μmol/L)。有肝功能損害的患者（單藥治療）肝功能異常的患者，推薦以下起始劑量：（表格）
有腎功能損害的患者（單藥治療）
目前沒有對(duì)腎功能損害患者進(jìn)行臨床研究。因此要特別注意監(jiān)測(cè)腎功能損害患者。不推薦透析患者使用本藥物。老年用藥在一些研究中每周輸注鹽酸伊立替康，其在≥65歲的患者體內(nèi)的終末半衰期是6.0小時(shí)，而在<65歲的患者體內(nèi)為5.5小時(shí)。在≥65歲的患者中SN-38的劑量－標(biāo)準(zhǔn)化AUC0-24比<65歲的患者高11％。沒有關(guān)于老年患者每三周一次給藥方案的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。基于這個(gè)給藥方案的臨床藥物毒性經(jīng)驗(yàn)，建議在≥65歲的患者中使用較低的初始劑量（參考用法用量）。兒童用藥兒童使用開普拓的安全性或有效性尚不確定。劑量調(diào)整要密切監(jiān)測(cè)患者的毒性反應(yīng)，應(yīng)該根據(jù)患者個(gè)體對(duì)治療的耐受情況來(lái)調(diào)整鹽酸伊立替康的劑量。基于表2和3的推薦劑量，可根據(jù)表4中所建議的調(diào)整方案對(duì)開普拓后續(xù)療程的劑量進(jìn)行調(diào)整。所有的劑量調(diào)整都應(yīng)該基于先前出現(xiàn)的最嚴(yán)重毒性反應(yīng)基礎(chǔ)之上。只有當(dāng)毒性反應(yīng)恢復(fù)到NCI1級(jí)或更低，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥1.5x10[sup]9[/sup]/L，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至100x10[sup]9[/sup]/L以及治療相關(guān)腹瀉完全解決之后才能開始新的一輪治療。治療應(yīng)被延遲1－2周以幫助相關(guān)的毒性反應(yīng)的恢復(fù)。如果延遲2周后患者仍不能恢復(fù)，應(yīng)該考慮停止化療。如果未發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)，那么只要患者能繼續(xù)有臨床獲益，則應(yīng)繼續(xù)以后的鹽酸伊立替康/5-FU/LV方案治療。
制備和用藥注意事項(xiàng)
如同其它有潛在毒性的抗
腫瘤藥物，在制備開普拓輸注液時(shí)要小心操作。推薦使用手套。如果鹽酸伊立替康溶液接觸到皮膚，應(yīng)立即用肥皂和清水徹底沖洗皮膚。如果開普拓接觸到粘膜，則用清水徹底沖洗。
制備輸注液
與其他注射用藥一樣，開普拓溶液的配制必須嚴(yán)格遵循無(wú)菌原則。鹽酸伊立替康注射液只能一次性使用，任何未使用的部分必須丟棄。鹽酸伊立替康注射液在輸注之前必須用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液稀釋至終濃度為0.12至2.8mg/ml的輸注液。其它藥物不能加入輸注液中。在輸注之前檢查輸注液中是否有可見的顆粒物質(zhì)和變色。在5°C或30°C/相對(duì)濕度和避光條件下，鹽酸伊立替康注射液稀釋于輸注液（0.9％氯化鈉溶液和5％葡萄糖溶液）并貯藏在低密度聚乙烯或聚氯乙烯容器中，其化學(xué)和物理穩(wěn)定性可保持28天。如在光照條件下其化學(xué)和物理穩(wěn)定性可保持3天。然而為了減少微生物感染的風(fēng)險(xiǎn)，推薦在使用之前才準(zhǔn)備輸注液，而且輸注液準(zhǔn)備好后應(yīng)盡快使用。如果未立即使用，輸注液在2－8°C條件下貯藏時(shí)間不應(yīng)超過(guò)24小時(shí)，或在室溫條件下（25°C）貯藏時(shí)間不超過(guò)6小時(shí)。不要冰凍鹽酸伊立替康或其溶液混合物，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致藥物沉淀形成。
【
開普拓注意事項(xiàng)】
應(yīng)用：開普拓須在有使用細(xì)胞毒化療藥物經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專科醫(yī)師的監(jiān)督指導(dǎo)下使用。只有在能方便地獲得充足的診斷和治療設(shè)備的情況下，才可能給予并發(fā)癥恰當(dāng)?shù)奶幚怼?br/>藥物外滲：開普拓是通過(guò)靜脈滴注給藥的。需要注意防止外滲，靜滴部位要注意觀察是否有炎癥發(fā)生。一旦發(fā)生外滲，用無(wú)菌水沖洗并推薦給予冰敷。
MayoClinic方案：除非是設(shè)計(jì)完善的臨床研究，開普拓不能與“MayoClinic”方案中的5-FU/LV給藥方法（連續(xù)給藥4－5天，每4周一次，參見表9）聯(lián)用是因?yàn)閳?bào)告顯示毒性有所增加，包括中毒性死亡。應(yīng)根據(jù)“用法用量”部分的推薦使用鹽酸伊立替康。
免疫抑制劑效應(yīng)/感染易感性增加：由于使用化療藥物包括鹽酸伊立替康而導(dǎo)致免疫功能低下的患者接種活疫苗或減毒活疫苗，可能導(dǎo)致嚴(yán)重或致命的感染。使用鹽酸伊立替康的患者應(yīng)當(dāng)避免接種活疫苗。可以接種死疫苗或滅活疫苗，但是可能會(huì)減弱疫苗的療效。
心血管系統(tǒng)：使用開普拓的患者血栓事件罕有發(fā)生。具體發(fā)生的原因仍然不明（參見心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)）。
腹瀉和處理方法
開普拓可以引起早發(fā)性和遲發(fā)性腹瀉，它們由不同的機(jī)制產(chǎn)生。兩種腹瀉都可能是嚴(yán)重的。
早發(fā)性腹瀉（在靜滴鹽酸伊立替康時(shí)或結(jié)束后的短時(shí)間內(nèi)發(fā)生）是因?yàn)槟憠A能作用所致。它通常是暫時(shí)性的，很少為嚴(yán)重性的。它有可能同時(shí)伴有鼻炎、流涎增多、瞳孔縮小、流淚、出汗、潮紅、心動(dòng)過(guò)緩和可引起腹部絞痛的腸蠕動(dòng)亢進(jìn)癥狀。對(duì)使用鹽酸伊立替康時(shí)或結(jié)束后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)膽堿能綜合癥的患者靜脈內(nèi)或皮下注射0.25至1mg（總劑量≤1mg/d）的阿托品（除非有使用禁忌癥）。在下次使用開普拓時(shí)，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。年齡≥65歲的患者中，發(fā)生早發(fā)性腹瀉的可能性較大，應(yīng)該多加監(jiān)測(cè)。
遲發(fā)性腹瀉（通常在使用開普拓24小時(shí)后發(fā)生，出現(xiàn)第一次稀便的中位時(shí)間為滴注后第5天）持續(xù)時(shí)間可能較長(zhǎng)，可能導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂或感染，甚至為致命性的。一旦發(fā)生遲發(fā)性腹瀉需要及時(shí)給予易蒙停治療。應(yīng)指導(dǎo)患者備有易蒙停，一旦出現(xiàn)糞便不成形或解稀便或排便頻率比以往增多時(shí)就要開始易蒙停治療。臨床研究中的易蒙停給藥方案為，首劑4mg，然后每2小時(shí)給予2mg直至患者腹瀉停止后12小時(shí)。在晚上，患者可以每4小時(shí)服用易蒙停4mg。不推薦連續(xù)使用以上劑量易蒙停48小時(shí)以上，因?yàn)橛谐霈F(xiàn)麻痹性腸梗阻的風(fēng)險(xiǎn)，也不推薦使用時(shí)間少于12小時(shí)。不推薦易蒙停預(yù)防性給藥。
腹瀉患者須密切監(jiān)護(hù)，如果出現(xiàn)脫水要補(bǔ)充水和電解質(zhì)，如果出現(xiàn)腸梗阻、發(fā)熱或嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少需給予抗生素治療。首次治療以后，應(yīng)推遲后續(xù)的化療，直到患者在不使用止瀉藥的情況下至少24小時(shí)不再腹瀉（恢復(fù)到治療前的腸功能狀態(tài)）。如果出現(xiàn)NCI2、3或4級(jí)腹瀉，需要降低本周期中后續(xù)的鹽酸伊立替康給藥劑量（參見用法用量）。
在下列情況中，除了抗生素治療以外，尚推薦住院治療腹瀉：伴發(fā)熱的腹瀉、嚴(yán)重腹瀉（需要靜脈補(bǔ)液）、伴有與遲發(fā)性腹瀉相關(guān)的嘔吐以及在接受首劑高劑量易蒙停治療后腹瀉持續(xù)時(shí)間超過(guò)48小時(shí)；另外個(gè)別情況下，治療不良反應(yīng)時(shí)患者有不遵醫(yī)囑的可能（一旦出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉需要立即并長(zhǎng)時(shí)間接受止瀉治療并大量補(bǔ)液）。
血液系統(tǒng)疾病
鹽酸伊立替康通常會(huì)引起中性粒細(xì)胞下降、白細(xì)胞減少和貧血。上述癥狀都可能很嚴(yán)重，因此鹽酸伊立替康不能用于有嚴(yán)重骨髓抑制的患者（參見血液系統(tǒng)不良反應(yīng)）。嚴(yán)重的血小板減少并不常見。
中性粒細(xì)胞減少
有報(bào)道患者使用鹽酸伊立替康后死于由嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少而導(dǎo)致的膿毒血癥。出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的并發(fā)癥時(shí)應(yīng)及時(shí)給予抗生素治療。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于1.5x109/L時(shí)，應(yīng)暫停鹽酸伊立替康化療。新療程的化療應(yīng)該在粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)到]1.5x109/L后再開始。在患者恢復(fù)之后，后續(xù)的鹽酸伊立替康治療劑量應(yīng)該根據(jù)患者中性粒細(xì)胞減少的情況而降低（參見用法用量）。并不需要常規(guī)給予集落刺激因子（CSF）治療，但是醫(yī)師可以考慮給予中性白細(xì)胞減少患者使用CSF。
超敏反應(yīng)
曾觀察到超敏反應(yīng)，包括嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏樣反應(yīng)。
結(jié)腸炎/腸梗阻
曾有結(jié)腸炎病例的報(bào)道。在一些病例中，結(jié)腸炎同時(shí)并發(fā)潰瘍、出血、腸梗阻和感染。也曾報(bào)道先前無(wú)結(jié)腸炎的腸梗阻病例。發(fā)生腸梗阻的患者應(yīng)該及時(shí)接受抗生素治療。
慢性炎性腸病和/或腸梗阻
在腸梗阻癥狀消除前，患者不能接受鹽酸伊立替康治療。
具有UGT1A1酶活性減低的患者
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT1A1)由UGT1A1基因編碼，介導(dǎo)了活性代謝產(chǎn)物SN-38的結(jié)合反應(yīng)（參見藥代動(dòng)力學(xué)：代謝和排泄)。UGT1A1基因的高度多態(tài)性，造成不同個(gè)體間代謝活性的差異。其中一種多態(tài)性發(fā)生在UGT1A1的啟動(dòng)子區(qū)，即UGT1A1*28等位基因變異型。這種變異型和先天性UGT1A1表達(dá)缺乏的疾病（如Crigler-Najjar綜合征和Gilbert綜合征）與UGT1A1酶活性的降低及SN-38全身暴露量的增加有關(guān)。與具有1或2條野生型等位基因的患者相比，具有UGT1A1*28等位基因純合子（又被稱為UGT1A17/7基因型）的患者觀察到較高的血漿SN-38濃度。Crigler-Najjar綜合征（I型及II型）或具有UGT1A1*28純合子的患者（Gilbert綜合征）在使用中、高劑量的伊立替康（]150mg/m2）后，發(fā)生3～4級(jí)血液毒性的風(fēng)險(xiǎn)增大。但是UGT1A1基因型和伊立替康相關(guān)腹瀉之間的關(guān)系還沒有完全明確。UGT1A1*28純合子的患者，初始給藥時(shí)，應(yīng)給予常規(guī)劑量的伊立替康，并監(jiān)測(cè)血液毒性。既往治療時(shí)發(fā)生過(guò)血液毒性的患者應(yīng)該考慮降低伊立替康的初始劑量。但在此類患者中，初始劑量具體降低多少并未明確，后續(xù)劑量的調(diào)整應(yīng)當(dāng)基于患者對(duì)治療的耐受情況。在下述情況時(shí)慎用
有特殊風(fēng)險(xiǎn)的患者：體力狀態(tài)差的、年老的和曾接受過(guò)盆腔/腹部放療的患者接受開普拓治療的時(shí)候，醫(yī)師要特別注意監(jiān)測(cè)（參見不良反應(yīng)）。體力狀態(tài)差的患者發(fā)生鹽酸伊立替康相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。臨床研究中比較接受鹽酸伊立替康/5-FU/LV或5-FU/LV的患者，發(fā)現(xiàn)住院率、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、血栓栓塞、第一療程化療中斷率和早期死亡的發(fā)生率在體力狀態(tài)評(píng)分為2分的患者高于0或1分的患者。體力狀態(tài)評(píng)分為3或4分的患者不能接受開普拓治療。
腎功能損害：目前沒有對(duì)腎功能不全患者進(jìn)行臨床研究（參見藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)）。因此要特別注意監(jiān)測(cè)腎功能不全患者。不推薦透析患者使用本藥物。
放療：曾接受盆腔/腹部放療的患者在接受鹽酸伊立替康治療后，發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)增加。關(guān)于放療與開普拓同時(shí)進(jìn)行的方案沒有充分的研究，不推薦這種治療方案。
肝功能不全：高膽紅素血癥的患者，鹽酸伊立替康的清除率下降，所以其血液毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加（參見藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)）。血清總膽紅素大于正常值上限3倍的患者，鹽酸伊立替康作為單藥每3周一次給藥方案尚未確定。在單藥每周給藥方案的臨床研究中，血清總膽紅素中度增高（17-34μmol/L)的患者在治療第一周期中發(fā)生3或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的可能性高于血清總膽紅素小于17μmol/L的患者(50％比18％；p[0.001)（參見藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)和劑量與用法）。膽紅素糖脂化過(guò)程異常的患者，如有Gilbert綜合癥的患者，在接受開普拓治療后發(fā)生骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)較高。
膽堿能效應(yīng)：鹽酸伊立替康具有膽堿能效應(yīng)，有哮喘或心血管疾病的患者在使用時(shí)要謹(jǐn)慎。有機(jī)械性腸梗阻或尿路梗阻的患者使用時(shí)也要謹(jǐn)慎。
呼吸系統(tǒng)：表現(xiàn)為肺內(nèi)浸潤(rùn)的間質(zhì)性肺部疾病在鹽酸伊立替康治療中很少見。間質(zhì)性肺部疾病可能是致命的。先前存在的肺部疾病、使用有肺毒性的藥物、放療和使用集落刺激因子都可能是發(fā)生間質(zhì)性肺部疾病的風(fēng)險(xiǎn)因子。有以上風(fēng)險(xiǎn)因子的患者在使用鹽酸伊立替康之前和治療期間都要密切觀察呼吸系統(tǒng)癥狀。
給藥前
監(jiān)測(cè)：推薦在每次使用開普拓前要密切監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)。在每次用藥前、每月或有臨床指征時(shí)監(jiān)測(cè)肝功能。
惡心和嘔吐：鹽酸伊立替康可以引起嘔吐。推薦患者用藥前先給予止吐劑。在每周給藥方案的臨床研究中，大部分患者接受地塞米松10mg聯(lián)合另一種止吐劑如5-HT3阻滯劑（例如恩丹司瓊或格拉司瓊）的治療。應(yīng)該在化療的當(dāng)天，輸注開普拓前至少30分鐘給予止吐藥。根據(jù)隨后的需要，醫(yī)師也可以考慮給予患者止吐藥（例如丙氯拉嗪）。如果患者嘔吐伴有遲發(fā)性腹瀉則需要盡快住院治療。
患者須知：應(yīng)該告知患者使用開普拓后的毒副作用，尤其是胃腸道并發(fā)癥例如腹瀉、惡心、嘔吐、腹部痙攣和感染。告知患者一旦在使用開普拓后出現(xiàn)下述任一情況，必須向醫(yī)師咨詢：第一次腹瀉；24小時(shí)內(nèi)無(wú)法控制腹瀉；嘔吐；發(fā)熱或有感染的征象；脫水癥狀如身體衰弱、輕度的頭暈或頭昏；血便或黑便；因?yàn)閻盒幕驀I吐而不能攝入液體。告知患者有
脫發(fā)的可能。禁止使用瀉藥（參見藥物相互作用），如需使用任何瀉藥應(yīng)聯(lián)系自己的醫(yī)師。
其它
因?yàn)殚_普拓含有山梨糖醇，所以不適用于患有遺傳性果糖不能耐受的患者。
實(shí)驗(yàn)室檢查的影響
目前尚不知鹽酸伊立替康和實(shí)驗(yàn)室檢查之間有相互作用。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作的影響
鹽酸伊立替康對(duì)于駕駛和機(jī)械操作的影響尚未被評(píng)估。然而，應(yīng)該告知患者在使用鹽酸伊立替康后24小時(shí)內(nèi)有可能出現(xiàn)頭暈或視覺障礙，并建議如果出現(xiàn)這些癥狀不要進(jìn)行駕駛或機(jī)械操作活動(dòng)。
【
開普拓禁忌】
慢性腸炎和/或腸梗阻；對(duì)鹽酸伊立替康三水合物或開普拓中的賦型劑有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史；孕期和哺乳期；膽紅素超過(guò)正常值上限3倍；嚴(yán)重骨髓功能衰竭；WHO一般狀態(tài)評(píng)分]2。開普拓禁用于對(duì)該藥物或輔料過(guò)敏的患者。在臨床研究中未發(fā)現(xiàn)鹽酸伊立替康具有抗原性，但是在豚鼠和兔子的被動(dòng)皮內(nèi)過(guò)敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中以及豚鼠的主動(dòng)性全身過(guò)敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)鹽酸伊立替康有抗原性。在這些實(shí)驗(yàn)中，所有的動(dòng)物都產(chǎn)生了針對(duì)鹽酸伊立替康的抗體，部分豚鼠因?yàn)閷?duì)鹽酸伊立替康過(guò)敏而死亡。開普拓禁用于準(zhǔn)備懷孕的婦女（參考藥理毒理，致癌性、致突變性和生育能力損害）。開普拓禁用于懷孕和哺乳期的婦女（參考孕婦及哺乳期婦女用藥）
【
開普拓性狀】
開普拓為淡黃色澄明液體。
【
開普拓有效期】
36個(gè)月
【
開普拓批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):
2ml:40mg:H20160576
5ml:0.1g:H20160577
15ml:0.3g:H20160578
【
開普拓生產(chǎn)企業(yè)】
Pfizer(Perth)PtyLimited
TechnologyPark15BrodieHallDrive,BENTLEYWA6102AUSTRALIA
國(guó)內(nèi)聯(lián)系地址:
北京市東城區(qū)朝陽(yáng)門北大街3-7號(hào)五礦廣場(chǎng)B座8-13層
郵編:100010
電話:010-85167000
產(chǎn)品咨詢熱線:4009100055
