【恩利適應(yīng)癥】
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）：中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成年患者對包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在內(nèi)的DMARD（改善病情的抗風(fēng)濕藥）無效時，可用依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)用治療。
已證實依那西普單獨使用或與甲氨蝶呤聯(lián)用時，可降低X線檢測相的關(guān)節(jié)損害進展率，并改善關(guān)節(jié)功能。
強直性脊柱炎（AS）：重度活動性強直性脊柱炎的成年患者對常規(guī)治療無效時可使用依那西普治療。

【恩利用法用量】
恩利需在有診斷和治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎經(jīng)驗的專科醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
尚未進行藥物相容性研究，禁止將依那西普與其他藥物混合使用。
恩利的制備和使用方法請參見說明書的"注射用依那西普的使用說明"部分。
成人（18-64歲）
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為25mg，每周2次(間隔72-96小時)；或50mg，每周1次。已證實50mg每周1次的給藥方案是安全有效的（參見藥理毒理部分）。
強直性脊柱炎：推薦劑量為25mg，每周2次(間隔72-96小時)或50mg每周1次。
老年患者（≥65歲）：無需進行劑量調(diào)整。用法用量與18-64歲的成人相同。
肝、腎功能損害的患者：無需進行劑量調(diào)整。
注射部位：恩利的注射部位為大腿、腹部和上臂，注射方式為皮下注射。每次在不同部位注射，與前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮膚柔嫩、瘀傷、發(fā)紅或發(fā)硬部位。注射部位的選擇和注射方法的詳細信息請參見"注射用依那西普的使用說明"。
處置：依那西普凍干粉在使用前必須置于2-8°C冰箱內(nèi)貯存，不可冷凍。恩利溶解后應(yīng)立即使用。如果不立即使用，應(yīng)將西林瓶中溶解后的依那西普注射液貯存于2-8°C冰箱內(nèi)。溶劑的預(yù)填充注射器橡皮塞中含有橡膠（干燥天然橡膠）。在接觸或使用依那西普之前，患者或護理人員應(yīng)聯(lián)系醫(yī)生詢問如何處置已知或可能對橡膠產(chǎn)生的過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）。

【恩利注意事項】
感染：由于依那西普的平均消除半衰期約為70小時（范圍：7-300小時），因此在使用依那西普治療前、治療中和治療后，必須對患者的感染情況進行評價。
曾有使用依那西普發(fā)生嚴重感染、膿毒血癥、結(jié)核病和機會致病菌感染（包括侵襲性真菌感染）的報告（參見"不良反應(yīng)"）。這些感染是由細菌、分枝桿菌、真菌和病毒引起的。在某些情況下，由于真菌和其他機會致病菌不能被識別導(dǎo)致治療延誤，有時導(dǎo)致死亡。在很多報告中，患者也同時使用包括免疫抑制劑在內(nèi)的藥物治療。在評估患者感染情況時，相關(guān)機會致病菌對患者的風(fēng)險也應(yīng)考慮（如地方性真菌病）。
需要對在依那西普治療過程中出現(xiàn)新發(fā)感染的患者進行嚴密監(jiān)測。如果患者出現(xiàn)嚴重感染必須停止使用依那西普。復(fù)發(fā)性或慢性感染的患者或存在可能導(dǎo)致患者易受感染的潛在條件（如晚期糖尿病或糖尿病控制不良），當(dāng)考慮使用依那西普治療時，應(yīng)謹慎使用。
結(jié)核病（TB）：已有報告使用TNF拮抗劑（包括依那西普）的患者出現(xiàn)結(jié)核病，包括彌散性結(jié)核和肺外表現(xiàn)。結(jié)核病的出現(xiàn)可能是由于潛伏性結(jié)核感染的再活化或新的感染。
在開始使用依那西普治療前，必須對結(jié)核病風(fēng)險高的患者進行活動性或潛伏性結(jié)核感染的評估。該評估包括結(jié)核病患者的個人信息及詳細醫(yī)療史、以往與結(jié)核病人的接觸史和以往和/或目前的免疫抑制治療法。所有患者需進行恰當(dāng)?shù)暮Y選試驗，例如結(jié)合菌素皮膚試驗及胸部X線檢查（可以參考當(dāng)?shù)赝扑]的方法）。處方醫(yī)生應(yīng)注意結(jié)合菌素皮膚試驗出現(xiàn)假陰性的結(jié)果，特別是那些患有嚴重疾病或免疫缺陷的患者。
如果患者確診為活動性結(jié)核感染，則禁止使用依那西普治療。在依那西普開始治療前，必須預(yù)防潛伏性結(jié)核感染。有些治療前潛伏性結(jié)核感染檢測為陰性的患者，使用依那西普后發(fā)展為活動性結(jié)核感染。使用依那西普過程中醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測患者有活動性結(jié)核感染的體征和癥狀，包括那些潛伏性感染檢測陰性的患者。并應(yīng)參考適用的當(dāng)?shù)刂委熤改稀Ｈ绻�患者確診為潛伏性結(jié)核病，則在開始使用依那西普前必須按照當(dāng)?shù)赝扑]的方法進行抗結(jié)核治療。在這種情況下，應(yīng)慎重考慮使用依那西普治療的受益/風(fēng)險平衡。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者結(jié)核感染的幾率會更高。
應(yīng)告知患者在使用依那西普治療期間或治療以后，患者若出現(xiàn)結(jié)核病（例如，持續(xù)性咳嗽、體重減輕和低熱）的體征/癥狀均應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。
乙型肝炎病毒激活：曾有慢性乙型肝炎病毒的攜帶者接受包括依那西普在內(nèi)的TNF抑制劑治療時出現(xiàn)乙肝病毒（HBV）激活的報告。有HBV感染風(fēng)險的患者在開始抗-TNF治療前，必須對先前HBV感染情況進行評價。尚不明確依那西普和HBV激活的因果關(guān)系，已確診為HBV攜帶者的患者使用依那西普時，應(yīng)謹慎使用。如果HBV攜帶者使用依那西普治療，應(yīng)監(jiān)測HBV感染激活的體征和癥狀，必要時應(yīng)采取恰當(dāng)?shù)闹委煛?br/>丙型肝炎惡化：曾有使用依那西普治療的患者出現(xiàn)丙型肝炎惡化的報告，但是尚不明確依那西普和丙型肝炎惡化的因果關(guān)系。
糖尿病患者的低血糖癥：曾有患者使用糖尿病治療藥物后使用依那西普治療出現(xiàn)低血糖癥的報告，其中一些患者不得不減少使用抗糖尿病的藥物。
依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療：與單獨使用依那西普相比，依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療與嚴重感染和中性粒細胞減少風(fēng)險增高相關(guān)。并未證實這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果。因此不推薦依那西普和阿那白滯素聯(lián)合使用（參見"藥物相互作用"和"不良反應(yīng)"）。
依那西普和阿巴他塞聯(lián)合治療：在臨床研究中，依那西普和阿巴他塞聯(lián)合治療導(dǎo)致嚴重不良事件的發(fā)生率增加，并未證實這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果，因此不推薦使用。
變態(tài)反應(yīng)：常有報道與依那西普使用相關(guān)的變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)包括血管性水腫和蕁麻疹，嚴重的此類反應(yīng)曾有發(fā)生。如果出現(xiàn)任何重度的變態(tài)或過敏反應(yīng)，必須立即停止使用依那西普并進行適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>免疫抑制：由于腫瘤壞死因子（TNF）可以介導(dǎo)炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)細胞免疫反應(yīng)，所以TNF抑制劑（包括依那西普）會影響患者對感染和惡性腫瘤的抵抗力。在一項對49名接受依那西普治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的研究中，無證據(jù)顯示其可能抑制遲發(fā)性超敏反應(yīng)，免疫球蛋白水平降低或效應(yīng)細胞群計數(shù)改變。
當(dāng)患者明顯暴露于水痘-帶狀皰疹病毒時應(yīng)暫停使用依那西普，并應(yīng)考慮使用水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白預(yù)防治療。
在免疫抑制或者慢性感染患者中依那西普的安全性和有效性尚不明確。
惡性腫瘤和淋巴組織增殖性疾病：上市后曾有侵犯不同部位的惡性腫瘤的報告（包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤；參見"不良反應(yīng)"）。
在TNF抑制劑的臨床試驗中，與對照組相比TNF抑制劑治療患者出現(xiàn)淋巴瘤的病例較多，但較為罕見，且安慰劑治療患者的隨訪期比TNF抑制劑治療患者的隨訪期短。此外，長期處于高活性炎癥疾病狀態(tài)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的淋巴瘤風(fēng)險增加，從而使風(fēng)險評估更為復(fù)雜。就目前所知情況，不能排除TNF抑制劑治療患者出現(xiàn)淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險。
曾報告采用TNF拮抗劑（包括依那西普）治療的患者產(chǎn)生非惡性黑色素瘤皮膚癌（NMSC）。在依那西普的臨床試驗中綜合對照部分的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比依那西普治療組患者產(chǎn)生NMSC的病例較多，尤其在銀屑病患者。推薦所有患NMSC風(fēng)險增高的患者進行周期性的皮膚檢查。
在使用TNF-拮抗劑（包括依那西普）治療的兒童和青少年患者中有致命惡性腫瘤（特別是何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤）的報告。多數(shù)患者接受了免疫抑制劑的聯(lián)合治療。
疫苗接種：依那西普治療過程中嚴禁使用活疫苗。尚無接受依那西普治療的患者由于接受活疫苗而發(fā)生二次傳播感染的資料。一項雙盲、安慰劑對照的隨機臨床試驗中，184例成年銀屑病關(guān)節(jié)炎患者在第4周接受了多價肺炎球菌多糖疫苗，多數(shù)接受依那西普治療的銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者能對肺炎球菌多糖疫苗產(chǎn)生有效的B細胞免疫應(yīng)答，但是與未接受依那西普治療的患者比較，總滴度略低，但少數(shù)患者滴度增加2倍，但其臨床意義尚不明確。
自身抗體形成：依那西普治療可能會產(chǎn)生自身抗體（參見"不良反應(yīng)"）。
血液學(xué)反應(yīng)：接受依那西普治療的患者罕見報告出現(xiàn)全血細胞減少，非常罕見報告出現(xiàn)再生障礙性貧血，一些導(dǎo)致死亡。有血惡液質(zhì)病史的患者使用依那西普治療時，應(yīng)謹慎使用。使用依那西普過程中，所有出現(xiàn)血惡液質(zhì)或感染征兆（比如持續(xù)發(fā)熱、咽喉痛、淤血、出血、蒼白）的患者，應(yīng)立即尋求醫(yī)療指導(dǎo)。以上患者應(yīng)當(dāng)立即進行包括全血細胞計數(shù)在內(nèi)的檢查；如果確診血惡液質(zhì)，必須停止使用依那西普。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病：罕見報告依那西普治療的患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變（參見"不良反應(yīng)"）。
雖然還沒有依那西普用于多發(fā)性硬化癥患者的臨床試驗，但其他TNF抑制劑對多發(fā)性硬化癥患者的臨床試驗顯示疾病活動性有所增加。當(dāng)對曾經(jīng)或正患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的患者或者被認為可能增加出現(xiàn)脫髓鞘疾病風(fēng)險的患者開立處方時，應(yīng)建議進行包括神經(jīng)系統(tǒng)評估在內(nèi)的詳細風(fēng)險/受益評估。
聯(lián)合治療：在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進行為期2年的對照臨床試驗表明，依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)合使用不會導(dǎo)致非預(yù)期的安全性事件，且依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)合使用的安全性特點與依那西普或甲氨蝶呤單獨使用時報告的安全性特點相似。目前正在進行長期聯(lián)合用藥安全性特點的評估。依那西普與其他改善病情的抗風(fēng)濕藥物（DMARD）共同使用時，恩利的長期安全性還未確定。
尚未進行依那西普與銀屑病的其他系統(tǒng)療法或光療法共同使用的研究。
腎和肝功能不全：根據(jù)藥代動力學(xué)資料（參見"藥代動力學(xué)")，肝或腎功能不全患者無需進行劑量調(diào)整；針對這些患者的臨床經(jīng)驗有限。
充血性心力衰竭：心力衰竭（CHF）患者使用依那西普時，應(yīng)特別謹慎。上市后曾有使用依那西普的患者在有或無明顯促發(fā)因素的情況下出現(xiàn)充血性心力衰竭加重的報告。兩項用于評價依那西普治療心力衰竭患者的大規(guī)模臨床試驗因缺乏療效而終止。盡管不是最終結(jié)論，但其中一項試驗的資料顯示使用依那西普治療的患者可能存在加重充血性心力衰竭的傾向。
Wegener’s氏肉芽腫：在一項平均持續(xù)時間為25個月安慰劑對照試驗中，89名成年患者接受依那西普和標(biāo)準(zhǔn)療法（包括環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和糖皮質(zhì)激素），結(jié)果并未顯示依那西普對Wegener’s氏肉芽腫的治療有效。依那西普治療組出現(xiàn)各種類型非皮膚惡性腫瘤的發(fā)生率顯著高于對照組。不推薦使用依那西普治療Wegener’s氏肉芽腫。

【恩利禁忌】
對恩利中活性成份或其他任何成份過敏者；膿毒血癥患者或存在膿毒血癥風(fēng)險的患者；對包括慢性或局部感染在內(nèi)的嚴重活動性感染的患者不能使用恩利治療。

【恩利性狀】
恩利外觀呈白色凍干粉。溶劑為澄清、無色液體。
恩利為帶橡膠塞的透明玻璃瓶（4mL，I型玻璃），鋁封和塑料易拉蓋。恩利包裝中配有預(yù)填充注射用水的注射器。該注射器由I型玻璃制成并配有不銹鋼針，每盒包裝中包括2瓶依那西普（25mg/瓶）和2支注射用水預(yù)填充注射器，2支針頭，2支接合器和4支酒精棉簽。

【恩利有效期】
36個月

【恩利批準(zhǔn)文號】
注冊證號S20150009

【恩利生產(chǎn)企業(yè)】
BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG