迪施泰(羅庫溴銨注射液)

【迪施泰適應(yīng)癥】
迪施泰為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間氣管插管，以及維持術(shù)中骨骼肌的神經(jīng)肌肉阻滯。
【迪施泰用法用量】
給藥方法
迪施泰需要通過靜脈注射給予，可靜脈注射或連續(xù)輸注。
劑量
和其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，迪施泰的給藥劑量應(yīng)個(gè)體化。在確定用藥劑量時(shí)應(yīng)適當(dāng)考慮以下因素:
麻醉方法、手術(shù)時(shí)間、鎮(zhèn)靜方法和機(jī)械通氣的時(shí)間，同時(shí)應(yīng)用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當(dāng)?shù)募∷杀O(jiān)測技術(shù)，以評定肌松深度和恢復(fù)狀況。
吸入麻醉藥確可增強(qiáng)迪施泰的神經(jīng)肌肉阻滯作用，然而臨床上這種藥物的協(xié)同作用只有當(dāng)吸入麻醉藥在組織中濃度達(dá)到產(chǎn)生該作用所需濃度時(shí)才具有臨床意義。所以，在吸入麻醉下長時(shí)間手術(shù)(超過1小時(shí))時(shí)，迪施泰應(yīng)減小維持劑量，延長給藥間隔時(shí)間或減慢輸注速率。(參見[藥物相互作用])
在成年患者中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長短不同的手術(shù)的神經(jīng)肌肉阻滯。
外科手術(shù)
氣管插管:
常規(guī)麻醉中迪施泰的標(biāo)準(zhǔn)插管劑量為0.6毫克/公斤，60秒內(nèi)在幾乎所有患者中可提供滿意的插管條件。
維持劑量
迪施泰推薦的維持劑量為0.15毫克/公斤，在長時(shí)間吸入麻醉患者可適當(dāng)減少至0.075-0.1毫克/公斤。最好在肌肉顫搐恢復(fù)至對照值的25％或?qū)?個(gè)成串刺激具有2-3個(gè)反應(yīng)時(shí)給予維持劑量。
連續(xù)輸注:
若連續(xù)輸注迪施泰，建議先靜注負(fù)荷劑量0.6毫克/公斤，當(dāng)神經(jīng)肌肉阻滯開始恢復(fù)時(shí)再行連續(xù)輸注。適當(dāng)調(diào)整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對照的10％左右或維持于對4個(gè)成串刺激保持1-2個(gè)反應(yīng)。在成人靜脈麻醉下，維持該水平神經(jīng)肌肉阻滯時(shí)的滴注速率范圍為5-10微克/公斤/m分鐘，吸入麻醉下5-微克/公斤/mi分鐘。因?yàn)檩斪⑿枰�量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時(shí)建議采用神經(jīng)肌肉阻滯連續(xù)監(jiān)測。
老年患者、肝臟和，或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：
老年患者、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規(guī)麻醉期間氣管插管的標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.6毫克/公斤。
無論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1毫克/公斤，滴注速率為5-6微克/公斤/分鐘。(參見連續(xù)輸注，也可參見[注意事項(xiàng)])
超重和肥胖病人的劑量：
當(dāng)體重超重和肥胖患者(指病人體重超過標(biāo)準(zhǔn)體重30％或更重者)應(yīng)用迪施泰時(shí)，其劑量應(yīng)考慮肌肉組織的成分并適當(dāng)減少劑量。
兒童劑量：
對于嬰兒（28天-12個(gè)月）、兒童（2-11歲）和青少年（12-18歲），推薦在常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間的插管劑量和維持劑量于成人相似。
除兒童以外，嬰兒和青少年連續(xù)輸注的速率與成人相同。兒童可能需要更高的輸注速率。推薦兒童使用與成人相同的起始輸注速率，但是在手術(shù)期間應(yīng)該調(diào)整輸注速率，使肌肉顫搐幅度維持在對照10％左右或維持于對4個(gè)成串刺激（TOF）保持1-2個(gè)反應(yīng)。
尚無充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0-1月）。
【迪施泰注意事項(xiàng)】
需要適當(dāng)?shù)穆楸?br/>迪施泰已知對意識、痛閾值或大腦功能活動無影響。因此,給予迪施泰的同時(shí)必須適當(dāng)給予麻醉或鎮(zhèn)靜藥物。
合理給藥和檢測
謹(jǐn)慎調(diào)整迪施泰的劑量,由熟悉該藥物作用及其可能的適用并發(fā)癥呃經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生給藥或在其監(jiān)督下給藥。除非插管機(jī)械通氣、氧療和拮抗設(shè)施即可可用,否則不應(yīng)給予迪施泰。簡易給予神經(jīng)肌肉阻滯藥物（如迪施泰）的臨床醫(yī)生使用周神經(jīng)刺激儀、檢測藥物的作用效果、指導(dǎo)追加劑量的需要量、明確是否充分自然恢復(fù)或拮抗，且如果給與追加劑量，進(jìn)行檢測以減少藥物過量引起的并發(fā)癥。
如果使用琥珀酰膽堿插管，應(yīng)等患者從琥珀酰膽堿有道德神經(jīng)肌肉阻滯作用中臨床恢復(fù)后在再使用迪施泰。
呼吸機(jī)麻痹
由于迪施泰可導(dǎo)致呼吸機(jī)麻痹，必須對使用此藥的患者進(jìn)行通氣支持，直至自主呼吸充分恢復(fù)。同時(shí)用所有神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，預(yù)計(jì)插管的可能困難十分重要，特別是將此神經(jīng)肌肉阻滯藥物作用于快速順序誘導(dǎo)麻醉時(shí)。
殘余箭毒化
與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，已報(bào)告迪施泰存在殘余箭毒化作用。為了防止殘余箭毒化作用造成的并發(fā)癥，建議確保患者的神經(jīng)肌肉阻滯功能充分恢復(fù)后再進(jìn)行拔管。老年患者（65歲或以上）發(fā)生殘余神經(jīng)肌肉阻滯的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。此外還應(yīng)考慮到可能導(dǎo)致術(shù)后拔管后發(fā)生殘余箭毒化的其他因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果沒有按照標(biāo)準(zhǔn)臨床操作實(shí)施麻醉，應(yīng)考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經(jīng)肌肉阻滯拮抗劑，尤其是在更容易發(fā)生殘余箭毒化作用的病例中。
速發(fā)過敏反應(yīng)
使用神經(jīng)肌肉阻滯藥物后可能出現(xiàn)速發(fā)過敏反應(yīng)。應(yīng)始終針對這種反應(yīng)采取預(yù)防措施。對于那些既往對神經(jīng)肌肉阻滯藥物發(fā)生過速發(fā)過敏反應(yīng)的患者，也需要采取預(yù)防措施，因?yàn)闊o論是去極化類或者非去極化類神經(jīng)肌肉阻滯藥物之間都有可能發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。
在重癥監(jiān)護(hù)病房中的長期使用
尚未研究迪施泰在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）看人長期使用情況。如同其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物，在重癥監(jiān)護(hù)病房長期給藥期間，迪施泰可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機(jī)制，但受體上調(diào)可能是一種促進(jìn)因素。強(qiáng)烈建議，在給藥和恢復(fù)期間，利用神經(jīng)剌激儀，連續(xù)監(jiān)測神經(jīng)肌肉傳遞。如果對神經(jīng)刺激無明確反應(yīng)（四個(gè)成串剌激一次顫搐），不應(yīng)給予追加劑量的迪施泰或任何其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物。在重癥監(jiān)護(hù)病房，嘗試斷開長期接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物患者的通氣設(shè)備初期，可能發(fā)現(xiàn)長時(shí)間的肌肉麻痹和/或骨骼肌無力。
據(jù)報(bào)道，在ICU中單獨(dú)或與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長期使用其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物時(shí)，患者出現(xiàn)肌病。因此，對于接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物和糖皮質(zhì)激素的患者，應(yīng)盡可能限制神經(jīng)肌肉阻滯藥物的使用時(shí)間，且僅根據(jù)處方醫(yī)師的意見，在藥物的特定利益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。
對駕駛和操作機(jī)械能力的影響
由于迪施泰是作為全麻的輔助用藥，因此對于能走動的患者來說，全麻后應(yīng)采取常規(guī)的預(yù)防性措施。
以下情況可能影響迪施泰的藥代動力學(xué)和域藥效動力學(xué)：
肝臟和域膽道疾病和腎衰
由于羅庫溴銨自尿和膽汁排泄，因此對臨床明顯肝臟和域膽道疾病和/或腎衰的患者應(yīng)慎用迪施泰。此類患者采用0.6毫克/公斤的羅庫溴銨時(shí)觀察到藥物作用時(shí)效延長。
循環(huán)時(shí)間延長
與循環(huán)時(shí)間延長有關(guān)的各種情況，例如心血管疾病、髙齡、水腫等導(dǎo)致分布容積増大，均可能使起效作用減慢。由于血漿清除率降低，藥物作用的持續(xù)時(shí)間也可能會延長。
神經(jīng)肌肉疾病
與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，迪施泰在用于患有神經(jīng)肌肉疾病或曾經(jīng)患有脊髓灰質(zhì)炎的患者時(shí)應(yīng)該極其謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@些患者對神經(jīng)肌肉阻滯藥物的反應(yīng)可能會發(fā)生明顯改變。這種改變程度和方向變化可能存在很大差異。對于患有重癥肌無力或肌無力綜合征（Eaton-Lambert)患者，小劑量的迪施泰可能會產(chǎn)生明顯效應(yīng)，因此，應(yīng)該根據(jù)反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量。
低溫
低溫條件下手術(shù)時(shí)，迪施泰的神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)增強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間延長。
肥胖
與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，當(dāng)根據(jù)患者的實(shí)際體重計(jì)算給藥劑量時(shí)，迪施泰在肥胖患者中可出現(xiàn)藥物作用持續(xù)時(shí)間和自然恢復(fù)時(shí)間的延長。
燒傷
已知燒傷患者對非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物具有耐藥性。因此建議依據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量。
引起神經(jīng)肌肉阻滯增強(qiáng)或耐藥的條件/藥物
增強(qiáng):在惡病質(zhì)或虛弱患者、神經(jīng)肌肉疾病患者和癌病患者中，已發(fā)現(xiàn)非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物的神經(jīng)肌肉阻滯作用明顯增強(qiáng)。
對這些患者或?qū)ι窠?jīng)肌肉阻滯增強(qiáng)或逆轉(zhuǎn)困難的其他患者，應(yīng)考慮減少迪施泰的初始推薦劑量。
低鉀血癥（例如，劇烈嘔吐、腹瀉及利尿劑治療后}、高鎂血癥、低鈣血癥（經(jīng)過大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥。
因此，應(yīng)盡可能糾正嚴(yán)重電解質(zhì)失衡、血液pH值改變或脫水。
耐藥:非去極化藥物的耐藥與骨熬肌乙酰膽堿受體上調(diào)一致，與廢用性萎縮、去神經(jīng)支配和直接肌肉損傷有關(guān)。有時(shí)在腦性麻痹患者中對非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調(diào)有關(guān)。當(dāng)對這些患者給予迪施泰時(shí)，神經(jīng)肌肉阻滯的持續(xù)時(shí)間可能會縮短，由于對非去極化神經(jīng)肌肉阻滯產(chǎn)生了耐藥，給藥次數(shù)可能會更高。
評價(jià)恢復(fù)的臨床證據(jù)
應(yīng)評價(jià)患者的神經(jīng)肌肉恢復(fù)的臨床證據(jù)，例如，5秒抬頭、適當(dāng)發(fā)聲、通氣和上呼吸道通暢。當(dāng)患者表現(xiàn)出肌肉無力跡象時(shí)，必須支持通氣。在乏力、癌病和同時(shí)使用某些增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯或單獨(dú)引起呼吸抑制藥物的情況下，恢復(fù)可能會被延遲。在這種情況下，其治療如同對藥物過量中提到的治療。
外觀檢查
當(dāng)溶液和容器允許時(shí)，在注射液給藥前，應(yīng)觀察注射溶液中是否有顆粒物和溶液的透明度。如果有顆粒物，切勿使用該注射液。
安全性和處理
迪施泰無特殊暴露限值規(guī)定。如果發(fā)生眼睛接觸，用清水沖洗至少10分鐘。
外滲
如果發(fā)生外滲，可伴有局部剌激癥狀或體征。應(yīng)馬上終止注射或輸液，并通過另外的靜脈通路重新給藥。
【迪施泰禁忌】
對羅庫溴銨或溴離子或迪施泰中任何輔料成分有超敏反應(yīng)者。
【迪施泰性狀】
迪施泰為無色至微黃色的澄明液體。
【迪施泰有效期】
18個(gè)月

【迪施泰批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20183109

【迪施泰生產(chǎn)企業(yè)】
廣東嘉博制藥有限公司