安泰坦(氘丁苯那嗪片)

【安泰坦適應癥】
安泰坦是一種囊泡單胺轉運蛋白2(VMAT2)抑制劑，適用于治療:
與亨廷頓病有關的舞蹈��；
成人遲發性運動障礙。
【安泰坦用法用量】
根據舞蹈病或遲發性運動障礙的減少情況和耐受性，為每名患者單獨確定安泰坦劑量。當第一次用藥時，推薦起始劑量為:亨廷頓病患者每天6mg(口服給藥，每天一次)，遲發性運動障礙患者每12mg(6mg每天兩次)。
?安泰坦的劑量可以每周增加一次，以6mg/d為增量，最大推薦日劑量為48mg。
?每日總劑量為12mg或以上時，分兩次給藥
?安泰坦應與食物同服[見藥代動力學]。
?安泰坦需整片吞服。不要咀嚼、壓碎或掰開。
?對于有QT延長風險的患者，評估每日總劑量增加至24mg以上前后的QT間期[見注意事項，藥物相互作用]。
強CYP2D6抑制劑用藥者的劑量調整
在接受強CYP2D6抑制劑(如奎尼丁、抗抑郁藥,如帕羅西汀、氟西汀和安非他酮)治療的患者中，安泰坦的每日總劑量不應超過36mg(最大單次劑量為18mg)[見藥物相互作用,藥代動力學]。
CYP2D6慢代謝者的劑量調整
在CYP2D6慢代謝者中，安泰坦的每日總劑量不應超過36mg(最大單次劑量為18mg)[見注意事項]。
停止和中斷治療
對于需要停止安泰坦治療的患者，可以直接停止，無需逐漸減量。治療中斷超過一周后，應在恢復用藥時通過重新滴定的方式進行治療。對于治療中斷不到一周的患者，可按之前的維持劑量恢復治療，無需滴定。
【安泰坦注意事項】
亨廷頓病患者的抑郁和自殺傾向
亨廷頓病患者抑郁和自殺想法或行為(自殺傾向)風險增加。安泰坦可能會增加亨廷頓病患者的自殺傾向風險。
在一項12周的雙盲安慰劑對照試驗中,2％接受安泰坦治療的患者報告自殺想法,而安慰劑組患者未報告自殺想法；兩組均未報告自殺未遂和自殺既遂。4％接受安泰坦治療的患者報告抑郁。
在考慮使用安泰坦時,應權衡自殺傾向的風險與治療舞蹈病的需求。應觀察所有接受安泰坦治療的患者是否出現新的或惡化的抑郁或自殺傾向。如果抑郁或自殺傾向未得到解決，則考慮停止安泰坦治療。
應告知患者、護理人員和家人與安泰坦相關的抑郁、抑郁惡化和自殺傾向風險，并應指示其馬上向治療醫生報告相關行為表達自殺想法的亨廷頓病患者應立即接受評估。
亨廷頓病患者的臨床惡化和不良事件
亨廷頓病是一種進展性疾病，其特征是情緒、認知、舞蹈病、僵硬和功能隨時間的推移而變化。VMAT2抑制劑，包括安泰坦，可能導致情緒、認知、僵硬和功能惡化。
醫生應通過評估安泰坦對舞蹈病的影響和潛在副作用(包括鎮靜/嗜睡、抑郁和自殺傾向、帕金森癥、靜坐不能、躁動和認知下降)，定期重新評價患者對安泰坦的需求�？赡芎茈y區分不良反應和基礎疾病的進展；降低劑量或停藥可能有助于醫生區分這兩種可能性。在一些患者中，基礎的舞蹈病本身可能會隨著時間的推移而改善，從而可減少對安泰坦的需求。
QTc延長
丁苯那嗪是一種密切相關的VMAT2抑制劑，可導致校正的QT(QTc)間期增加(約8毫秒)。
一些CYP2D6慢代謝者或同時服用強CYP2D6制劑的患者，接受安泰坦治療可能出現臨床相關的QT延長。
對于CYP2D6慢代謝者或正在服用強CYP2D6抑制劑的患者，可能需要減少劑量[見用法用量]。安泰坦與其他已知能延長QTc的藥物聯合使用可能導致臨床上顯著的QT延長[見藥物相互作用]。
對于所需安泰坦劑量大于每天24mg的患者，如果這些患者正在使用安泰坦和其他已知能延長QTc的藥物，則應在增加安泰坦或其他已知能延長QTc的藥物劑量前后評估QTc間期。
先天性長QT綜合征患者和有心律失常類疾病病史的患者也應避免使用安泰坦。某些情況可能會增加尖端扭轉型室性心動過速和/或猝死風險，這與使用延長QTc間期的藥物有關，包括(1)心動過緩；(2)低鉀血癥或低鎂血癥；(3)同時使用延長QTc間隔的其他藥物；以及(4)存在先天性QT間期延長綜合征。
神經阻滯劑惡性綜合征(NMS)
據報告，神經阻滯劑惡性綜合征(NMS)的可能致死的綜合癥狀有時與減少多巴胺能傳遞的藥物有關。雖然在接受安泰坦治療的患者中未觀察到NMS，但在接受丁苯那嗪(一種密切相關的VMAT2抑制劑)治療的患者中觀察到NMS。醫生應警惕與NMS相關的體征和癥狀。NMS的臨床表現有高熱、肌肉強直、精神狀態改變和自主神經不穩定體征(脈搏不規則或血壓不規則、心動過速、發汗和心律失常)。其他體征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、橫紋肌溶解和急性腎衰竭。NMS的診斷可能非常復雜；其他嚴重的醫療疾病(如感染性肺炎、全身感染)和未經治療或未充分治療的錐體外系疾病可能會出現類似的體征和癥狀鑒別診斷中的其他重要考慮包括中樞抗膽堿藥毒性、中暑、藥物熱以及主要中樞神經系統病理學NMS的管理應包括(1)立即停用安泰坦；(2)強化對癥治療和醫學監測；以及(3)治療任何伴隨的嚴重醫療問題，可對這些問題進行特定治療。沒有關于NMS特定藥理學治療方案的一致意見。
有報告出現恢復藥物治療后，NMS復發。如果NMS痊愈后需要安泰坦治療，則應監測患者是否有復發跡象。
靜坐不能、激越和躁動
安泰坦可能會增加亨廷頓病和遲發性運動障礙患者靜坐不能、激越和躁動的風險。
在一項對亨廷頓病患者進行的12周的雙盲安慰劑對照試驗中，4％安泰坦治療的患者報告出現靜坐不能、激越或躁動，安慰劑治療的患者為2％；在遲發性運動障礙患者中，2％安泰坦治療的患者和1％安慰劑治療的患者均出現這些事件。
應監測接受安泰坦治療的患者是否有躁動和激越的體征和癥狀，因為這些體征和癥狀可能是出現靜坐不能的指標。如果患者在安泰坦治療期間出現靜坐不能，則應減少安泰坦劑量；一些患者可能需要停止治療。
帕金森癥
安泰坦可能導致亨廷頓病或遲發性運動障礙患者出現帕金森癥。使用其他VMAT2抑制劑也會導致帕金森癥。因為強直可能是亨廷頓病潛在疾病過程的一部分，所以很難區分藥物誘導的潛在帕金森癥和潛在亨廷頓病的進展。對于一些亨廷頓病患者，藥物誘發的帕金森癥比未經治療的舞蹈病更有可能導致功能性殘疾。
已有使用安泰坦治療遲發性運動障礙的患者出現帕金森癥的上市后病例。報告病例的體征和癥狀包括運動徐緩、行走障礙部分病例中導致跌倒)，以及震顫的出現或惡化。在大部分的病例中，在開始安泰坦治療或加量后的兩周內出現帕金森癥。在有可用的臨床隨訪資料的病例中，報告在停止安泰坦治療后，帕金森癥消退。
如果患者在安泰坦治療期間出現帕金森癥，則應減少安泰坦劑量；一些患者可能需要停止治療。
鎮靜和嗜睡
鎮靜是安泰坦常見的劑量限制不良反應。在一項12周的雙盲安慰劑對照試驗中，對亨廷頓病患者進行檢查，11％安泰坦治療的患者報告出現嗜睡，安慰劑治療的患者為4％,9％接受安泰坦治療的患者報告出現疲乏，安慰劑治療的患者為4％。
在服用安泰坦維持劑量并知道藥物如何影響患者之前，患者不應進行需要保持精神警覺以維持自身或他人安全的活動，例如駕駛機動車輛或操作危險機械。
高催乳素血癥
血清催乳素水平并未在安泰坦開發計劃中進行評價。丁苯那嗪是一種密切相關的VMAT2抑制劑，可提高人體血清催乳素濃度健康志愿者服用丁苯那嗪25mg后，血漿催乳素水平峰值增加4-5倍。
組織培養實驗表明，約三分之一乳腺癌患者在體外呈催乳素依賴性，如果考慮將安泰坦用于先前檢測出乳腺癌的患者，這可能是一個重要因素。
雖然閉經、乳溢、男性乳房增大和陽痿可能是由血清催乳素濃度升高引起，但血清催乳素濃度升高對大多數患者的臨床意義尚不清楚。
血清催乳素水平的長期增加(盡管未在安泰坦和丁苯那嗪開發項目中進行評價)與雌激素水平降低和骨質疏松癥風險增加有關。如果臨床懷疑有癥狀性高催乳素血癥，則應進行適當的實驗室檢測，并考慮停用安泰坦。
與含黑色素組織的結合
由于氘丁苯那嗪或其代謝物與含黑色素組織相結合，藥物會隨著時間的推移在這些組織中積累。這會增加安泰坦在長期使用后可能對這些組織造成毒性的可能性。在犬類等色素性物種的慢性毒性研究中，并未進行眼科學檢查，也未對眼睛進行顯微鏡檢查。人類眼科監測不足以排除長期暴露后發生傷害的可能性。
氘丁苯那嗪與含黑色素組織相結合的臨床相關性尚不清楚。盡管未有關于定期眼科監測的具體建議，但醫生應意識到長期眼科影響的可能性。
氘丁苯那嗪或其代謝物與著色大鼠的含黑色素組織即眼睛、皮膚、皮毛)結合。單劑量口服放射性標記的氘丁苯那嗪后，于用藥后35天，眼睛和皮毛中仍檢測到放射性。
心臟電生理學
在一項隨機、雙盲、安慰劑對照交叉研究中，以莫西沙星為陽性對照，對健康男性和女性受試者進行了單劑量12mg或24mg安泰坦對QT間期的影響研究。在使用24mg時，安泰坦導致QTc平均增加約4.5毫秒(90％Cl:2.4,6.5毫秒)。尚未評估更高劑量的安泰坦或其代謝物的影響。
肝損害
肝損害對氘丁苯那嗪及其初級代謝物藥代動力學的影響尚未研究；然而在使用丁苯那嗪(一種密切相關的VMAT2抑制劑)的臨床研究中，丁苯那嗪及其活性代謝物在肝損害患者暴露量大幅增加。尚未評估暴露增加的臨床意義，但由于擔心出現嚴重不良反應的風險更大，肝損害患者禁用安泰坦[見禁忌癥,藥代動力學]。
CYP2D6慢代謝者
盡管還未對不表達藥物代謝酶的患者體內的氘丁苯那嗪及其代謝物藥代動力學進行系統評估，但與服用強CYP2D6抑制劑相似，α-HTBZ和β-HTBZ的暴露量可能會增加(約為3倍)。對于CYP2D6慢代謝者，安泰坦的每日劑量不應超過36mg(最大單次劑量為18mg)[用法用量,藥代動力學]。

【安泰坦禁忌】
禁用于以下患者:
?有自殺傾向的亨廷頓病患者，或者有未經治療或未充分治療的抑郁患者[見注意事項]。
?肝損害患者[見注意事項,藥代動力學]。
?正在服用利血平的患者。停用利血平后，應至少等待20天，才可開始服用安泰坦[見藥物相互作用]。
?正在服用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的患者。安泰坦不得與MAOI聯合使用，或在中斷MAOI治療14天內使用[見藥物相互作用]。
?正在服用丁苯那嗪(XENAZINE)或纈苯那嗪的患者[見藥物相互作用]。
【安泰坦性狀】
安泰坦片劑為圓形薄膜包衣片，除去包衣后顯白色至類白色。
●安泰坦6mg為圓形紫色薄膜包衣片，一面用黑色墨水印有"6”和“SD”。
●安泰坦9mg為圓形藍色薄膜包衣片，一面用黑色墨水印有“9"和“SD"
●安泰坦12mg為圓形米黃色薄膜包衣片，一面用黑色墨水印有“12"和“SD"。"。

【安泰坦有效期】
36個月。
【安泰坦批準文號】
進口藥物注冊證號:
6mg:H20200013
9mg:H20200014
12mg;H20200015
【安泰坦生產企業】
名稱:AnestaLLC
地址:4745WileyPostWay,SaltLakeCity,UT84116,UnitedStatesof
America