【特羅凱適應(yīng)癥】
厄洛替尼單藥適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，包括一線治療、維持治療，或既往接受過至少一次化療進(jìn)展后的二線及以上治療。（見[臨床試驗(yàn)]）
兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱XxX順鉑）作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者一線治療，相對單用含鉑化療未增加臨床獲益，所以不推薦用于上述情況的一線治療。
【特羅凱用法用量】
特羅凱必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
在考慮特羅凱用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者治療前，應(yīng)對患者進(jìn)行ECFR突變狀態(tài)監(jiān)測。
厄洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在飯前1小時或飯后2小時服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無證據(jù)表明進(jìn)展后繼續(xù)治療能使患者受益。
劑量調(diào)整
患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停厄洛替尼治療進(jìn)行診斷評估。如果確診是ILD（間質(zhì)性肺病），則應(yīng)停用厄洛替尼，并給予適當(dāng)?shù)闹委煟▍⒁奫注意事項(xiàng)]警告-肺毒性）。肝功能衰竭或胃腸穿孔的患者應(yīng)停止使用厄洛替尼。脫水且有腎衰竭風(fēng)險的患者、患嚴(yán)重大皰、水泡或剝脫性皮膚病的患者、患急性/正在加重眼疾的患者，應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼[參見[注意事項(xiàng)]]。
腹瀉通常可用洛哌丁胺控制。嚴(yán)重腹瀉洛哌丁胺無效或出現(xiàn)脫水的患者需要劑量減量和暫時停止治療。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者也需要劑量減量和暫時停止治療。
如果必須減量，厄洛替尼應(yīng)該每次減少50mg。
同時使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑如阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）、伏立康唑等藥物或者葡萄柚、葡萄柚汁時應(yīng)考慮減量，否則可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。同樣，同時使用CYP3A4與CYPIA2共同抑制劑（如環(huán)丙沙星）的患者，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)減少厄洛替尼用量（參見[藥物相互作用]）。
治療前使用CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平可減少厄洛替尼AUC的2/3-4/5。應(yīng)考慮使用無CYP3A4誘導(dǎo)活性的其它可替代藥物。如果沒有可替代藥物，厄洛替尼的劑量可考慮高于150mg，但需密切監(jiān)測安全性。與利福平合用時厄洛替尼最大研究劑量為450mg。如果增加厄洛替尼的劑量，則當(dāng)停止利福平或其它誘導(dǎo)劑時應(yīng)迅速將厄洛替尼再減少到初始劑量。其它CYP3A4誘導(dǎo)劑包括但不限于利福布汀、利福噴丁、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和圣約翰草（St.John‘sWort），如果可能也應(yīng)避免使用這些藥物（參見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]）。
厄洛替尼經(jīng)肝臟代謝和膽道分泌。雖然中度肝功能損傷患者（Child-Pugh分級7-9）的厄洛替尼暴露量與肝功能正常患者類似，厄洛替尼應(yīng)慎用于肝臟功能損傷的患者。總膽紅素＞3×ULN的患者應(yīng)慎用厄洛替尼。治療前檢查異常的情況下，若肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重變化，例如總膽紅素翻倍和/或轉(zhuǎn)氨酶升高三倍，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼。檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常持續(xù)加重時，應(yīng)在達(dá)到重度異常前就考慮中斷和/或降低劑量并同時增加肝功能檢查監(jiān)測頻率。治療前檢查正常的情況下，如果總膽紅素＞3×ULN和/或轉(zhuǎn)氨酶＞5×ULN，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼（參見[注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)]）。
尚未進(jìn)行腎損傷患者(血清肌酐濃度＞1.5×ULN)的療效和安全性研究。基于藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，輕度或中度腎損傷患者不需要劑量調(diào)整(參見[藥代動力學(xué)])。不推薦嚴(yán)重腎損傷患者使用厄洛替尼。
已證實(shí)吸煙會導(dǎo)致厄洛替尼暴露量降低50-60％。吸煙NSCLC患者的厄洛替尼最大耐受劑量為300mg。給予繼續(xù)吸煙患者高于推薦起始劑量厄洛替尼的療效和長期安全性（＞14天）尚未確證（參見[藥物相互作用]和[藥代動力學(xué)]特殊人群）。若厄洛替尼用量已提高，患者停止吸煙后應(yīng)馬上減少至批準(zhǔn)的起始劑量（參見[藥代動力學(xué)]）。
【特羅凱注意事項(xiàng)】
特羅凱必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
當(dāng)考慮特羅凱用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療時，建議對所有患者的ECFR突變進(jìn)行評估，應(yīng)選用經(jīng)過良好驗(yàn)證的可靠方法，避免出現(xiàn)假陰性或假陽性的檢測結(jié)果。需要注意的是，在腫瘤具有外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換之外其他ECFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，尚未評價厄洛替尼作為一線治療的安全性和有效性（見[臨床試驗(yàn)]）。
警告肺毒性因NSCLC、胰腺癌或其它實(shí)體瘤接受厄洛替尼治療的患者偶有報道嚴(yán)重間質(zhì)性肺病樣事件，包括致命的情況。在隨機(jī)單藥治療NSCLC試驗(yàn)中（參見]臨床試驗(yàn)]），維持治療研究中間質(zhì)性肺病樣事件在厄洛替尼組和安慰劑組的發(fā)生率分別為0.7％和0％，二/三線治療研究中間質(zhì)性肺病樣事件的發(fā)生率（0.8％）在厄洛替尼組和安慰劑組一樣。在治療胰腺癌試驗(yàn)中－聯(lián)合吉西他濱（參見]臨床試驗(yàn)]），間質(zhì)性肺病樣事件的發(fā)生率在厄洛替尼＋吉西他濱組為2.5％，在安慰劑＋吉西他濱組為0.4％。所有試驗(yàn)中（包括無對照組試驗(yàn)和聯(lián)合化療的試驗(yàn)）共32000例接受厄洛替尼治療患者總的間質(zhì)性肺病樣事件發(fā)生率約為1.1％。懷疑為間質(zhì)性肺病樣事件的患者的診斷報告包括肺炎、放射性肺炎、過敏性肺炎、間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性肺病、閉塞性細(xì)支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征、肺浸潤和牙槽炎。癥狀在服用厄洛替尼后5天至9個月（中位時間39天）出現(xiàn)。大多數(shù)病例合并有其它引起間質(zhì)性肺病的因素，如同時或既往的化療、既往放療、之前存在的間質(zhì)性肺病、轉(zhuǎn)移性肺疾病或肺部感染。一旦出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的不能解釋的肺部癥狀如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱時，在診斷評價時要暫時停止厄洛替尼治療。一旦確診是ILD（間質(zhì)性肺病），則應(yīng)停止厄洛替尼治療，必要時給予適當(dāng)?shù)闹委煟▍⒁奭不良反應(yīng)]和]用法用量]）腹瀉、脫水、電解質(zhì)失衡和腎衰接受厄洛替尼治療的患者可能發(fā)生腹瀉，中度或重度腹瀉應(yīng)給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對嚴(yán)重或持續(xù)的脫水相關(guān)腹瀉、惡心、厭食或者嘔吐，患者需停藥并對脫水采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧�（見]不良反應(yīng)]）。接受厄洛替尼治療的患者有肝腎綜合癥、急性腎衰（包括死亡）和腎功能不全報告。有些由基線肝損傷引起，有些與腹瀉、嘔吐和/或厭食癥引起的脫水或聯(lián)合化療有關(guān)。罕有伴隨低鉀血癥和腎衰竭（包括致命）的嚴(yán)重脫水發(fā)生，主要是在接受同步化療的患者中。對發(fā)生嚴(yán)重性腹瀉或持續(xù)性腹瀉、甚至脫水的患者，特別是存在高危險因素的患者群（例如接受同步化療、有其它癥狀或疾病、或有包括年齡偏大等其它基礎(chǔ)因素的患者群），應(yīng)中斷厄洛替尼治療，并采取適當(dāng)措施對患者進(jìn)行靜脈補(bǔ)液。對脫水患者應(yīng)在補(bǔ)液的同時進(jìn)行腎功能及血電解質(zhì)包括血鉀的監(jiān)測，建議定期監(jiān)測有脫水風(fēng)險患者的腎功能和血清電解質(zhì)（見]不良反應(yīng)]）。心肌梗塞/心肌缺血在胰腺癌臨床試驗(yàn)中，在厄洛替尼/吉西他濱組中6例患者（發(fā)生率2.3％）發(fā)生心肌梗塞/心肌缺血，其中1例患者由于心肌梗塞死亡。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中3例患者發(fā)生心肌梗塞（發(fā)生率1.2％），其中1例由于心肌梗塞死亡。腦血管意外在胰腺癌臨床試驗(yàn)中，在厄洛替尼/吉西他濱組中6例患者（發(fā)生率2.3％）發(fā)生腦血管意外，其中出血1次，是唯一的致命事件。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒有腦血管意外。血小板減少引起的微血管溶血性貧血在胰腺癌臨床試驗(yàn)中，在厄洛替尼/吉西他濱組中2例患者（發(fā)生率0.8％）發(fā)生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。兩位患者均為同時使用了厄洛替尼和吉西他濱。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒有發(fā)生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。肝炎、肝衰竭厄洛替尼使用期間報告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕見病例。混雜因素包括既往肝臟疾病或合用肝毒性藥物。因此，這類患者應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查。出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能異常者應(yīng)停止服用厄洛替尼。在檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常持續(xù)加重時，應(yīng)考慮中斷和/或降低劑量同時增加肝功能檢查監(jiān)測頻率。治療前檢查正常的情況下，如果總膽紅素]3xULN和/或轉(zhuǎn)氨酶]5xULN，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼（參見]不良反應(yīng)]和]用法用量]）。肝功能異常和肝損傷患者離體和在體實(shí)驗(yàn)均證明厄洛替尼主要在肝臟清除。因此肝功能異常的患者厄洛替尼的暴露量增加（參見]藥代動力學(xué)]特殊人群-肝臟功能異常患者和]用法用量]劑量調(diào)整）。在中度肝損傷(Child-PughB)患者（與顯著肝腫瘤負(fù)荷有關(guān)）的藥代動力學(xué)研究中，15例患者中有10例在治療期間或厄洛替尼末次給藥30天內(nèi)死亡。1例患者死于肝腎綜合征，1例患者死于快速進(jìn)展的肝功能衰竭，其余8例死于進(jìn)展性疾病。10例死亡患者中有8例基線總膽紅素]3xULN，這表明患有重度肝損傷，因此總膽紅素]3xULN的患者應(yīng)慎用厄洛替尼。在厄洛替尼治療期間應(yīng)對肝損傷（總膽紅素]ULN或Child-PughA,B和C）患者進(jìn)行密切監(jiān)測。治療前檢查異常的情況下，若肝功能出現(xiàn)重度變化，總膽紅素翻倍和/或轉(zhuǎn)氨酶升高三倍，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼。（參見]用法用量]）胃腸道穿孔接受厄洛替尼治療的患者出現(xiàn)胃腸道穿孔的風(fēng)險增加，但不常見（部分病例發(fā)生致命的后果）。同時合并使用抗血管生成藥、皮質(zhì)激素類藥物、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、和/或紫杉類藥物為基礎(chǔ)的化療，或者既往有消化性潰瘍或憩室疾病病史的患者風(fēng)險更高。出現(xiàn)胃腸道穿孔的患者應(yīng)永久停用厄洛替尼（見]不良反應(yīng)]）。大皰性或剝脫性皮膚改變有報道大皰性，水泡性和剝脫性皮膚癥狀,包括非常罕見的Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥,有些情況下是致命的（見]不良反應(yīng)]）。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重的大皰性，水泡性和剝脫性皮膚癥狀，應(yīng)中斷或停用厄洛替尼。眼部疾病使用厄洛替尼治療有非常罕見的角膜穿孔或角膜潰瘍的報道。還觀察到的其他眼部異常包括異常睫毛生長、干燥性角膜結(jié)膜炎或皰疹性角膜炎，這些也是發(fā)生角膜穿孔/潰瘍的危險因子。如患者出現(xiàn)急性眼科異常或加重例如眼睛疼痛，應(yīng)中斷或停用厄洛替尼（見]不良反應(yīng)]）。相互作用厄洛替尼可能存在有臨床意義的藥物-藥物相互作用（見]藥物相互作用]）。國際標(biāo)準(zhǔn)化比值升高和出血可能在接受特羅凱治療的患者中有報道表明，與香豆素類抗凝藥包括華法林的相互作用導(dǎo)致國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）升高和出血事件增加，部分病例產(chǎn)生致命后果。應(yīng)對使用香豆素類抗凝藥的患者的凝血時間和INR變化進(jìn)行定期監(jiān)測。該片劑中含有乳糖，因此患有罕見遺傳病半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用特羅凱。對駕駛和機(jī)械操作能力的影響尚未進(jìn)行特羅凱對駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究，但厄洛替尼對精神能力無影響。

【特羅凱禁忌】
對特羅凱及成份過敏者禁用。
【特羅凱性狀】
特羅凱為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色。

【特羅凱有效期】
36個月
【特羅凱批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字J20170030
【特羅凱生產(chǎn)企業(yè)】
上海羅氏制藥有限公司