安吉奧(利奧西呱片)

【安吉奧適應癥】
慢性血栓栓塞性肺動脈高壓（CTEPH）：用于治療術后持續性或復發性CTEPH、或不能手術的CTEPH，且世界衛生組織心功能分級（WHO－FC）為II－III級的成年患者，從而改善患者的運動能力。動脈性肺動脈高壓（PAH）：作為單藥、或與內皮素受體拮抗劑或前列環素聯合使用治療患有動脈性肺動脈高壓（PAH），且WHO－FC為II－III級的成年患者，從而改善患者的運動能力。安吉奧確證性試驗主要納入了WHO心功能分級II－III級，并存在特發性或遺傳性動脈性肺動脈高壓或結締組織疾病相關動脈性肺動脈高壓患者。

【安吉奧用法用量】
僅在有CTEPH或PAH治療經驗的醫師處方及監督下開始使用安吉奧。劑量劑量滴定推薦的起始劑量是每次1mg，每日3次，治療2周。片劑應每隔6至8小時左右服用1次，每日3次（參見“藥代動力學”）。如果收縮壓≥95mmHg，并且患者無低血壓的癥狀或體征，則可每隔2周增加一次劑量，每次增幅為0．5mg，每日3次，最大増至2．5mg，每日3次。如果收縮壓＜95mmHg，且患者無低血壓的癥狀或體征，則應維持劑量不變。如果劑量上調期內任何時間的收縮壓下降到95mmHg以下，并且患者表現出低血壓的癥狀或體征，那么當前劑量應減少0．5mg，每日3次。在某些PAH患者中，每次口服1．5mg，每日3次時，6分鐘步行距離（6MWD）就可充分應答（參見“臨床試驗”）。維持劑量應維持已確定的個體劑量，除非出現低血壓癥狀和體征。最大每日總劑量為7．5mg，即每次2．5mg，每日3次。如果漏服一次藥物，應按照計劃繼續治療，進行下一次給藥。如果治療已經中斷3日或更長時間（治療停止），按每次1mg，每日3次，為期2周的劑量水平重新開始治療，并按照上述劑量滴定方案繼續進行治療。如果無法耐受，可隨時考慮減量。食物通常可隨餐或空腹服用片劑。因為與餐時相比，空腹狀態下利奧西呱的血漿峰濃度升高，所以對于易發生低血壓的患者，不建議在餐時服藥和空腹服藥之間轉換（參見“藥代動力學”）。特殊人群在治療開始時，進行個體化劑劑量滴定，使滴定后劑量滿足患者需要。兒童人群尚無臨床數據支持在18歲以下兒童和青少年患者中使用利奧西呱的安全性和有效性。臨床前數據顯示，利奧西呱對骨骼生長有不良反應（參見“藥理毒理”）。在意義明確之前，應避免在兒童和生長期青少年中使用利奧西呱（參見“注意事項”）。老年人群老年患者（≥65歲）的低血壓風險增加，因此個體化劑量滴定過程中應非常謹慎（參見“藥代動力學”）。肝功能損害因尚未對重度肝功能損害患者（ChildPughC級）進行研究，所以禁止在這些患者中使用利奧西呱（參見“禁忌”）。安吉奧在中度肝功能損害患者（ChildPughB級）中的暴露水平升高（參見“藥代動力學”），因此在個體化化劑量滴定期間需非常謹慎。腎功能損害重度腎功能損害患者（肌酐清除率＜30ml／min）的數據有限，并且未獲得透析患者的數據。因此，不建議在這些患者中使用利奧西呱（參見“注意事項”）。因為中度腎功能損害患者（肌酐清除率＜30～50mL／min）的藥物暴露水平升高（參見“藥代動力力學”），所以腎功能損害患者的低血壓風險升高，在個體化劑量滴定時應特別慎重。吸煙者與非吸煙者相比，吸煙者體內利奧西呱的血漿濃度降低。由于存在療效降低的風險，建議目前吸煙者停止吸煙。吸煙或治療期間開始吸煙的患者劑量需要增至每次2．5mg，每日3次（參見“藥物相互作用”和“藥代動力學”）。停止吸煙的患者可能需要減量。給藥方法口服。粉碎片劑對于無法吞服整片藥物的患者，可粉碎利奧西呱片劑，并與水或軟性食物（例如如蘋果醬）混合后立即口服（參見“藥代動力學”）。

【安吉奧注意事項】
在動脈性肺動脈高壓中，利奧西呱研究主要在特發性或遺傳性動脈性肺動脈高壓和結締組織疾病相關動脈性肺動脈高壓患者中進行。不建議利奧西呱用于尚未研究的其他類型的PAH（參見“臨床試驗”）。在慢性血栓栓塞性肺動脈高壓中，肺動脈內膜剝脫術是可能的根治性治療。根據醫療實跋標準，在接受利奧西呱治療前，必須由專家對手術指征進行評估。肺靜脈閉塞性疾病肺血管擴張劑可顯著惡化肺靜脈閉塞性疾病（PVOD）患者的心血管狀況。因此不建議此類患者服用利奧西呱。一旦患者出現肺水腫的體征，則應考慮可能發生相關肺靜脈閉塞性疾病，并且應停止利奧西呱治療。呼吸道出血在肺動脈高壓的患者中，特別是在正在接受抗凝治療的患者中，發生呼吸道出血的可能性升高。建議根據醫療常規，對服用抗凝劑的患者進行密切監測。在利奧西呱的治療下，特別是存在多種危險因素的情況下，例如嚴重咯血近期發作（包括已經給予支氣管動脈栓塞術處理者），發生嚴重和致死性呼吸道出血的風險可進一步升高。在有嚴重咯血病史或既往接受支氣管動脈栓塞術的患者中，不得接受利奧西呱治療。如果出現呼吸道出血，處方者應定期評價繼續治療的獲益一風險狀況。在慢性血栓栓塞性肺動脈高壓硏究（CHEST－1）和動脈性肺動脈高壓研究（PATENT．－1）人群中，使用利奧西呱490例，安慰劑214例。2．4％（12／490）服用利奧西呱的患者與0／214服用安慰劑的患者出現嚴重出血。1％（5／490）服用利奧西呱的患者與0／214服用安慰劑的患者出現嚴重咯血，包括1例死亡結局事件。嚴重出血事件還包括2名患者出現陰道出血，2名患者出現導管部位出血，各1名患者出現硬膜下血腫、嘔血和腹腔內出血。低血壓利奧西呱可導致血壓降低。在開具利奧西呱處方之前，醫師應仔細考慮患者是否存在某些易感因素，例如患者正在接受降壓治療或患有靜息期低血壓、血容量不足、重度左心室流出道梗阻或自主神經功能障礙等。利奧西呱不得用于收縮壓低于95mmHg的患者（參見"禁忌"）。腎功能損害重度腎功能損害患者（肌酐清除率＜30ml／min）的數據有限，并且未獲得透析患者的數據。因此，不建議在這些患者中使用利奧西呱。因為輕中度腎功能損害患者的藥物暴露水平升高（參見"藥代動力學"），所以腎功能損害患者的低血壓風險升高，在個體化劑量滴定時應特別慎重。肝功能損害尚無重度肝功能損害患者（ChildPughCa級）中的經驗，利奧西呱禁用于這些患者（參見“禁忌”）。藥代動力學數據顯示，在中度肝功能損害患者（ChildPughB級）中，利利奧西呱的暴露水平升高（參見“藥代動力學”），因此，在個體化劑量滴定期間，必須特別謹慎。在治療開始前肝轉氨酶水平升高（＞3倍正常上限（ULN））或直接膽紅素水平升高（＞2倍ULN）的患者尚無利奧西呱的臨床經驗，在這些患者中不建議使用利奧西呱。吸煙者與非吸煙者相比，吸煙者利奧西呱的血漿濃度降低。在利奧西呱治療期間開始或停止吸煙的患者中，需要進行劑量調整（參見“用法用量”和“藥代動力學”）。和其他藥品的合并用藥因為導致利奧西呱暴露水平明顯升高，不建議利奧西呱與強效多途徑細胞色素P450（CYP）抑制劑和P－糖蛋白／乳腺癌耐藥蛋白（P－gp／BCRP）抑制劑聯合使用，例如唑類抗真菌藥（例如酮康唑、伊曲康唑）或HV蛋白酶抑制劑劑（例如利托那韋）（參見“藥物相互作用”和“藥代動力學”）。利奧西呱與強效CYP1A1抑制劑（例如酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼），以及和強效P－糖蛋白／乳腺癌耐藥蛋白（P－gp／BCRP）抑制劑（例如免疫抑制劑環孢霉素A）的聯合應用，可導致利奧西呱的暴露水平升高（參見“藥物相互作用”和“藥代動力學”）。因此，應謹慎使用這些藥品，監測患者的血壓水平，并考慮降低利奧西呱的劑量。兒童人群尚無臨床數據支持在18歲以下兒童和青少年患者中使用利奧西呱的安全性和有效性。臨床前數據顯示，利奧西呱對骨骼生長有不良反應（參見“藥理毒理”）。在意義未明之前，應避免在兒童和生長期青少年中使用利奧西呱。輔料存在半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖一半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的受試者不應使用安吉奧。妊娠期／避孕利奧西呱禁用于妊娠期。因此，有生育能力的女性必須采取有效的避孕措施。同時，建議開始治療前、治療期間每月以及治療結束后1個月進行妊娠測試。生育力尚未在人類中開展利奧西呱對生育力的影響研究。在大鼠生殖毒性研究中，可觀察到睪丸重量下降，但對生育力無任何影響（參見“藥理毒理”）。該結果與人類的相關性未知。對駕駛和操作機械能力的影響利奧西呱對駕駛或使用機械能力產生中度影響。頭暈可能影響駕駛和使用機器的能力（參見“不良反應”）。駕駛或操作機器前，患者必須了解對安吉奧的反應。

【安吉奧禁忌】
聯合使用特異性5型磷酸二酯酶（PDE－5）抑抑制劑（例如西地那非、他達拉非或伐地那非）或非特異性PDE抑制劑（例如雙嘧達莫或茶堿）（參見“藥物相互作用”）；重度肝功能損害（ChildPughC級）；對安吉奧有效成分或者任何一種輔料過敏；妊娠（參見“注意事項"、"藥物相互作用"和"孕婦及哺乳期婦女用藥"）；與任何形式的硝酸鹽類藥物或一氧化氮供體藥物（例如亞硝酸戍酯）聯合應用（參見"藥物相互作用"）；開始治療時收縮壓＜95mmHg的患者；特發性肺間質纖維化（PH－IP）相關性肺動脈高壓。

【安吉奧性狀】
安吉奧為白色（0．5mg規格）、或淡黃色（1mg規格）、或橙黃色（1．5mg規格）、或淡橙色（2mg規格）、或橙紅色（2．5mg規格）薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【安吉奧有效期】
36個月。

【安吉奧生產企業】
企業名稱：BayerAG生產地址：51368Leverkusen，Germany電話號碼：＋49（O）2143057430傳真號碼：＋49（0）214309657430