【立普妥適應(yīng)癥】
高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用立普妥可治療其總膽固醇（Totalcholesterol，TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（Low-densitylipoprotein，LDL-C）升高、載脂蛋白B（ApolipoproteinB，ApoB）升高和甘油三酯（Triglycerides，TG）升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法（如低密度脂蛋白血漿透析法）合用或單獨(dú)使用（當(dāng)無其它治療手段時(shí)），以降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。冠心病冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病，癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，立普妥適用于：降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。
【立普妥功能主治】
1.高血脂，高膽固醇血癥，原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用立普妥可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。2.在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨(dú)使用（當(dāng)無其它治療手段時(shí)），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。【立普妥用法用量】
起始劑量10mg，每日一次。
【立普妥注意事項(xiàng)】
1．骨骼肌立普妥和其它他汀類藥物偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報(bào)告。腎損害病業(yè)可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個(gè)危險(xiǎn)因素，這類患者需密切監(jiān)測藥物對骨骼肌的影響。與其它他汀類藥物一樣，阿托伐他汀偶可引起肌病(肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同時(shí)伴有肌酸磷酸激酶CPK(超過正常值上限10倍以上)。高劑量阿托伐他汀與某些特定藥物如環(huán)孢霉素或CYP3A4強(qiáng)抑制劑(如克拉霉素，伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制劑)聯(lián)合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)。偶有與使用他汀有關(guān)的免疫介導(dǎo)性壞死性肌病的報(bào)告。免疫介導(dǎo)性壞死性肌病（IMNM）的特征為：近端肌無力和血清肌酸激酶升高（停用他汀后癥狀仍然存在）；肌肉活檢顯示為無顯著炎癥的壞死性肌病；應(yīng)用免疫抑制劑后改善。對于任何彌漫性肌痛，肌肉壓痛或無力，和/或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應(yīng)考慮為肌病。應(yīng)建議患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力，尤其是伴有不適或發(fā)熱時(shí)．如果出現(xiàn)肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應(yīng)中斷立普妥治療。在他汀類藥物（包括立普妥）治療期間如果同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢霉素A、纖維酸衍生物（貝特類藥物）、紅霉素、克拉霉素、秋水仙堿、丙型肝炎蛋白酶抑制劑特拉匹韋、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用（包括沙奎那韋+利托那韋、洛匹那韋XxX利托那韋、替拉那韋XxX利托那韋、地瑞那韋XxX利托那韋、福沙那韋、福沙那韋XxX利托那韋）、煙酸或咪唑類抗真菌藥則增加肌病的危險(xiǎn)。醫(yī)生在考慮聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和纖維酸衍生物（貝特類藥物）、紅霉素、克拉霉素、沙奎那韋XxX利托那韋、洛匹那韋XxX利托那韋、地瑞那韋XxX利托那韋、福沙那韋、福沙那韋XxX利托那韋、咪唑類抗真菌藥或調(diào)脂劑量的煙酸治療時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力的體征和癥狀，尤其是在治療開始的數(shù)月及任何一種藥物劑量上調(diào)期間。當(dāng)阿托伐他汀與前面提到的藥物(見[藥物相互作用])同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮降低阿托伐他汀的起始劑量和維持劑量。在上述聯(lián)合用藥的情況下，要考慮定期進(jìn)行肌酸磷酸激酶的測定，但這樣的監(jiān)測并不能確保可以預(yù)防嚴(yán)重肌病的發(fā)生。推薦處方用量及相互作用藥物總結(jié)見表2所示(詳見[用法用量]，[藥物相互作]，[藥理毒理])。不建議阿托伐他汀和夫地西酸合并給藥，因此建議在夫地西酸治療期間暫停阿托伐他汀治療。阿托伐他汀與秋水仙堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，有案例報(bào)道發(fā)生了包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和秋水仙堿時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(見[藥物相互作用])。任何患者如有急性、嚴(yán)重情況預(yù)示肌病或有危險(xiǎn)因素（如，嚴(yán)重急性感染，低血壓，大的外科手術(shù)，創(chuàng)傷，嚴(yán)重代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂，未控制的癲癇發(fā)作）易誘發(fā)繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎功能衰竭，應(yīng)暫停或中斷立普妥治療。2.肝功能異常同其它降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標(biāo)異常。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示接受立普妥治療的患者有0.7％出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(2次或2次以上超過正常值上限3倍)。用藥劑量為10，20，40和80mg的岸者轉(zhuǎn)氨酶異常的發(fā)生事分別為0.2％，0.2％，0.6％和2.3％。臨床試驗(yàn)中服用立普妥的患者觀察到以下結(jié)果。1例患者出現(xiàn)黃疸，其它患者肝功能檢查(LFT)指標(biāo)的升高與黃疸及其它臨床體征或癥狀無關(guān)．降低用藥劑量，藥物中斷或停止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)到或接近治療前水平而無后遺癥。30例肝功能檢查指標(biāo)持續(xù)升高的患者18例在降低立普妥用藥劑量的情況下繼續(xù)治療。在開始立普妥治療前，建議進(jìn)行肝酶檢測，并此后根據(jù)臨床指征重復(fù)檢測。在接受他汀類藥物治療（包括阿托伐他汀）患者的上市后報(bào)告中，罕見發(fā)生致死性或非致死性肝功能衰竭。在使用立普妥治療的過程中，如果發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷伴有臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸，立即停止治療。如果沒有發(fā)現(xiàn)其他可能的病因，不要重新開始立普妥治療。立普妥應(yīng)慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者。活動(dòng)性肝病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高禁用立普妥(詳見[禁忌])。3．內(nèi)分泌功能有報(bào)道顯示，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（包括立普妥）的使用與糖化血紅蛋白和空腹血清葡萄糖水平升高相關(guān)。他汀類藥物能干擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和(或)性腺類固醉物質(zhì)的合成。臨床研究表明，立普妥不減少基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度或損害腎上腺儲(chǔ)備。他汀類藥物對男性生育能力的影響尚無足夠的病例研究，對閉經(jīng)前婦女垂體-性腺軸的影響目前尚不清楚．當(dāng)他汀類藥物與能夠降低內(nèi)源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。4．中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個(gè)月的雄性犬中出現(xiàn)腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)腦出血和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC，0-24小時(shí))的16倍。在一項(xiàng)為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬(一只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日)各出現(xiàn)一次強(qiáng)直性驚厥。在長期給藥2年，劑量最大達(dá)4mmg/kg/日的小鼠和劑量達(dá)100mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，按推薦的人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。在給予其它他汀類藥物時(shí)，觀察到犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損害，特征為血管周圍的出血，水腫和單核細(xì)胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一事類藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時(shí)，以劑量依賴性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性(視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian變性)。5．在近期有卒中或短暫腦出血發(fā)作患者中的應(yīng)用SPARCL研究(強(qiáng)化降膽固醇治療預(yù)防卒中研究)共納入4731名近6個(gè)月內(nèi)有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作但沒有冠心病的患者，接受立普妥80mg或安慰劑治療，該研究事后分析顯示。立普妥80mg組患者出血性卒中發(fā)生率高于安慰劑組(分別為55人[2.3％和33人[1.4％]，HR=1.68，95％CI：1.09-2.59，p＝0.0168)，兩組患者致死性出血性卒中發(fā)生率相似(阿托伐他汀和安慰劑組分別為17人和18人)，阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發(fā)生率(38人，1.6％)高于安慰劑組(16人，0.7％)。阿托伐他汀組出血性卒中發(fā)生率較高與研究開始時(shí)患者的某些基線特征(包括出血性卒中和腔隙性卒中)有關(guān)(見[不良反應(yīng)])。
【立普妥禁忌】
1.活動(dòng)性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高。2.已知對立普妥中任何成分過敏。3.妊娠立普妥禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用立普妥時(shí)可能對胎兒造成損害。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動(dòng)脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動(dòng)脈粥樣硬化疾病長期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關(guān)孕婦服用阿托伐他汀的對照研究：但偶有報(bào)告觀察到宮內(nèi)暴露于他汀類藥物時(shí)可出現(xiàn)胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有致畸的證據(jù)。對于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方立普妥。患者用藥期間受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對胎兒的潛在危害(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。4.哺乳期婦女阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知：但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因?yàn)樗�汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒具有潛在的�?yán)重不良反應(yīng)，因此服用立普妥的女性禁止哺乳(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
【立普妥性狀】
立普妥為白色橢圓形薄膜衣片。
【立普妥有效期】
10mg，20mg：36個(gè)月；40mg：24個(gè)月。
【立普妥批準(zhǔn)文號(hào)】
10mg：國藥準(zhǔn)字H2005140720mg：國藥準(zhǔn)字H2005140840mg：國藥準(zhǔn)字H20051409
【立普妥生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)地址：大連經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)大慶路22號(hào)