【泰畢全適應(yīng)癥】
預(yù)防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞；左心室射血分?jǐn)?shù)<40％；伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級>=2級；年齡>=75歲；年齡>=65歲，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血壓

【泰畢全用法用量】
用水送服，餐食或餐后服用均可。請勿打開膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應(yīng)維持終生治療。

特殊人群：
（1）存在出血風(fēng)險的患者
下面列出了增加出血風(fēng)險的因素：如，年齡≥75歲，中度腎功能不全[肌酐清除率（CrCL）30～50ml/min]，或接受強(qiáng)效P-糖蛋白（P-gp）抑制劑聯(lián)合治療（參見“藥代動力學(xué)”中的特殊人群），抗血小板藥物聯(lián)合治療或之前曾發(fā)生胃腸道出血（參見“注意事項”）等。對于存在上述一種或多種風(fēng)險因素的患者，醫(yī)生可考慮將患者的每日劑量減少為220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。

（2）腎功能不全患者
在開始泰畢全治療前應(yīng)通過計算肌酐清除率對腎功能進(jìn)行評估，并以此排除重度腎功能不全的患者（即CrCL＜30ml/min）中用藥；不推薦在這些人群中給予泰畢全治療（參見“禁忌”）。
輕、中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，對于中度腎功能不全者（肌酐清除率為30～50ml/min），應(yīng)當(dāng)每年至少進(jìn)行一次腎功能評估。在治療過程中，當(dāng)存在腎功能可能出現(xiàn)下降或惡化的臨床狀況時（如血容量不足、脫水，以及有一些特定的合并用藥），應(yīng)當(dāng)對腎功能進(jìn)行評估。
達(dá)比加群可經(jīng)透析清除；臨床試驗中的該方法應(yīng)用于臨床的經(jīng)驗有限。

（3）老年患者
80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。
在老年人中開展的藥代動力學(xué)研究顯示，年齡相關(guān)的腎功能下降的患者中，藥物暴露會增加。
由于腎功能損傷在老年患者（＞75歲）中很常見，在開始泰畢全治療前應(yīng)通過計算肌酐清除率對腎功能進(jìn)行評估，并以此排除重度腎功能不全的患者（即CrCL＜30ml/min）。參見腎功能不全患者的用法用量。

（4）與其他藥物的轉(zhuǎn)換治療
從泰畢全轉(zhuǎn)換為腸道外抗凝治療
從泰畢全轉(zhuǎn)換為腸道外抗凝治療應(yīng)在泰畢全末次給藥12小時之后進(jìn)行。

從腸道外抗凝治療轉(zhuǎn)換為泰畢全治療
應(yīng)在下一次治療時間前2小時內(nèi)服用泰畢全，如果患者正在接受維持治療（如靜脈給予普通肝素），則應(yīng)在停藥時服用泰畢全。

從維生素K拮抗劑轉(zhuǎn)換為泰畢全治療
應(yīng)停用維生素K拮抗劑。當(dāng)INR（凝血酶原國際標(biāo)準(zhǔn)化比值）＜2.0時，可立即給予泰畢全治療。

從泰畢全轉(zhuǎn)換為維生素K拮抗劑治療：
應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的肌酐清除率決定何時開始維生素K拮抗劑(VKA)治療：
·當(dāng)CrCL≥50ml/min時，在達(dá)比加群酯停藥前3天開始給予VKA治療；
·當(dāng)30ml/min≤CrCL＜50ml/min時，在達(dá)比加群酯停藥前2天給予VKA治療。

（5）其他
心臟復(fù)律：心臟復(fù)律過程中，可維持泰畢全治療。
遺漏服藥：若距下次用藥時間大于6小時，仍能服用泰畢全漏服的劑量。如果距下次用藥不足6小時，則應(yīng)忽略漏服的劑量。不可為彌補(bǔ)漏服劑量而使用雙倍劑量的藥物。

【泰畢全注意事項】
肝功能不全
房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗中排除了肝酶增高≥2ULN（正常值上限）的患者。對這一患者亞組無治療經(jīng)驗，所以不推薦該人群使用泰畢全。

出血風(fēng)險
與其他所有抗凝藥物一樣，出血風(fēng)險增高時，應(yīng)謹(jǐn)慎使用達(dá)比加群酯。在接受達(dá)比加群酯治療的過程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。
以下因素與達(dá)比加群血藥濃度增高有關(guān)：腎功能下降（CrCL30～50ml/min）、年齡≥75歲、低體重＜50kg或聯(lián)合使用強(qiáng)效P-gp抑制劑（如：胺碘酮、奎尼丁或維拉帕米）（參見“用法用量”、“藥物相互作用”和“藥代動力學(xué)”。）

在一項預(yù)防非瓣膜性房顫成人患者的卒中和SEE研究中，達(dá)比加群與胃腸道（GI）大出血發(fā)生率較高相關(guān)，達(dá)比加群酯150mg每日兩次給藥后，大出血發(fā)生率出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義的增加，這種風(fēng)險增加出現(xiàn)于老年患者（≥75歲）中。使用乙酰水楊酸（ASA）、氯吡格雷或非甾體抗炎藥（NSAID）及存在食管炎、胃炎或需要使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或組胺2（H2）-阻滯劑治療的胃食管反流會增加胃腸道出血的風(fēng)險。在這些房顫患者中，應(yīng)考慮達(dá)比加群酯的劑量為每日220mg，即服用1粒110mg膠囊，每日兩次（參見“用法用量”）。可考慮使用PPI預(yù)防GI出血。
聯(lián)合應(yīng)用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）或選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的患者，出血風(fēng)險可能增加（參見“藥物相互作用”）。
建議在整個治療期內(nèi)進(jìn)行密切臨床監(jiān)測（監(jiān)測出血或貧血的體征），尤其是當(dāng)存在合并危險因素時（參見“藥理毒理”）。
表3總結(jié)了可能增加出血風(fēng)險的因素。請同時參見“禁忌”中的禁忌癥。

【泰畢全禁忌】
已知對活性成分或泰畢全任一輔料過敏者。
·重度腎功能不全（CrCL＜30ml/min）患者（參見“用法用量”）。
·臨床上顯著的活動性出血。
·有大出血顯著風(fēng)險的疾病或狀況，如當(dāng)前或近期消化道潰瘍，高出血風(fēng)險的惡性贅生物，近期腦或脊髓損傷，近期腦、脊髓或眼部手術(shù)，近期顱內(nèi)出血，已知或可疑的食道靜脈曲張，動靜脈畸形，血管動脈瘤或主要脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異常。
·聯(lián)合應(yīng)用任何其他抗凝藥物，如普通肝素（UFH），低分子肝素（依諾肝素、達(dá)肝素等），肝素衍生物（磺達(dá)肝葵鈉等），口服抗凝藥（華法林、利伐沙班、阿哌沙班等），除非在由該種治療換至泰畢全或反之（參見“用法用量”），以及UFH用于維持中心靜脈或動脈置管通暢的必要劑量（參見“藥物相互作用”）的這些情況下。
·有預(yù)期會影響存活時間的肝功能不全或肝病。
·聯(lián)合使用環(huán)孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和決奈達(dá)隆（參見“藥物相互作用”）。
·機(jī)械人工瓣膜（參見“注意事項”）。

【泰畢全性狀】
泰畢全為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色顆粒。

【泰畢全有效期】
36個月

【泰畢全批準(zhǔn)文號】
進(jìn)口藥品注冊證號H20170135、H20170148
國藥準(zhǔn)字J20171035

【泰畢全生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：BoehringerIngelheimInternationalGmbH
地址：BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein,Germany（德國）
生產(chǎn)廠：BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG
生產(chǎn)地址：BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein,Germany（德國）
分包裝廠：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：上海市張江高科技園區(qū)龍東大道1010號