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達(dá)比加群酯膠囊(泰畢全)功效與作用: 【泰畢全適應(yīng)癥】 預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE):先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞;左心室射血分?jǐn)?shù)<40%;伴有癥狀的心力衰竭,紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級>=2級;年齡>=75歲;年齡>=65歲,且伴有以下任一疾病:糖尿病、冠心病或高血壓 【泰畢全藥物相互作用】 抗凝血藥和抗血小板聚集藥 以下與泰畢全聯(lián)合使用時(shí)可能會增加出血風(fēng)險(xiǎn)的治療缺乏經(jīng)驗(yàn)或經(jīng)驗(yàn)有限;抗凝藥物如普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)、和肝素衍生物(磺達(dá)肝葵鈉、地西盧定)、溶栓藥物、維生素K拮抗劑、利伐沙班或其他口服抗凝藥(參見“禁忌”),以及抗血小板聚集藥物如GPIIb/IIIa受體拮抗劑、噻氯匹定、普拉格雷、替格瑞洛、右旋糖苷、磺吡酮(參見“注意事項(xiàng)”)。 從III期研究RE-LY收集的房顫患者的有限數(shù)據(jù)觀察到,無論達(dá)比加群酯還是華法林,聯(lián)合使用其他口服或注射用抗凝藥物均增加大出血發(fā)生率約2.5倍,主要存在于從一種抗凝藥物換至另一種的情況(參見“禁忌”和“注意事項(xiàng)”)。 保持中央靜脈或動(dòng)脈導(dǎo)管通暢所需劑量的UFH可使用(參見“禁忌”)。 從III期研究RE-LY收集的房顫患者的數(shù)據(jù)(參見“臨床試驗(yàn)”)觀察到,無論達(dá)比加群酯還是華法林,聯(lián)合使用抗血小板藥物ASA或氯吡格雷均可導(dǎo)致大出血發(fā)生率加倍(參見“注意事項(xiàng)”)。 氯吡格雷:在一項(xiàng)納入健康年輕男性志愿者的臨床I期研究中,與氯吡格雷單藥治療相比,聯(lián)合使用達(dá)比加群酯和氯吡格雷并未導(dǎo)致毛細(xì)血管出血時(shí)間的進(jìn)一步延長。此外,與兩者的單藥治療相比,在聯(lián)合用藥時(shí),達(dá)比加群AUCτ,ss和Cmax,ss、用于評估達(dá)比加群效應(yīng)的凝血指標(biāo),或用于評估氯吡格雷效應(yīng)的指標(biāo)血小板聚集抑制作用等指標(biāo)基本保持不變。在使用300mg或600mg氯吡格雷負(fù)荷劑量時(shí),達(dá)比加群AUCτ,ss和Cmax,ss出現(xiàn)30%至40%的增加(參見“注意事項(xiàng)”)(參下面ASA的段落)。 ASA:曾有一項(xiàng)臨床II期研究在房顫患者中考察了達(dá)比加群酯和ASA聯(lián)合使用對患者出血風(fēng)險(xiǎn)的影響,在此想研究中隨機(jī)聯(lián)合使用ASA。基于Logistic回歸分析,81mg或325mgASA和達(dá)比加群酯150mg每日兩次聯(lián)合使用,可能會使出血風(fēng)險(xiǎn)從12%分別增至18%和24%。(參見“注意事項(xiàng)”)。 NSAIDs:用于圍手術(shù)期內(nèi)短期鎮(zhèn)痛治療的NSAIDs與達(dá)比加群酯聯(lián)合給藥,已顯示與出血風(fēng)險(xiǎn)增高無關(guān)。在RE-LY研究中,長期使用NSAIDs會使達(dá)比加群酯和華法林的出血風(fēng)險(xiǎn)增加約50%。因此,由于出血的風(fēng)險(xiǎn),尤其是使用消除半衰期>12小時(shí)的NSAIDs時(shí),建議對出血的體征進(jìn)行密切觀察(參見“注意事項(xiàng)”)。 LMWH:未對LMWH(如依諾肝素)和達(dá)比加群酯的聯(lián)合使用進(jìn)行專門研究。從每日一次40mg依諾肝素皮下給藥3天轉(zhuǎn)為達(dá)比加群酯,依諾肝素最后一次給藥24小時(shí)后的達(dá)比加群暴露量稍微低于達(dá)比加群酯單獨(dú)給藥后(單獨(dú)劑量220mg)。依諾肝素預(yù)治療后給予達(dá)比加群酯后觀察到的抗FXa/FIIa活性高于達(dá)比加群酯單獨(dú)給藥后。這可能是由于依諾肝素治療的后遺作用,被認(rèn)為無臨床相關(guān)性。依諾肝素預(yù)治療未使其他達(dá)比加群相關(guān)抗凝血檢查產(chǎn)生顯著變化。 |