則樂(甲苯磺酸尼拉帕利膠囊)

【則樂適應癥】
則樂適用于鉑敏感的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

【則樂用法用量】
則樂應在有抗腫瘤藥物使用經驗的醫生的指導下使用。
劑量
則樂推薦劑量為每天一次口服300mg,直至出現疾病進展或不可耐受的不良反應。
建議患者在每天大致相同時間服藥，應整粒吞下。則樂可在進餐或空腹時服用。睡前給藥可能會控制惡心。
患者應在含鉑化療結束后的8周內開始則樂治療。
如果患者嘔吐或漏服一劑，不應追加劑量，而應在第二天的常規時間服用下一次處方劑量。
劑量調整
針對不良反應的劑量調整
在表1中提供不良反應的處理建議。通常情況下，建議首先暫停治療(但暫停治療應不超過28天)，至不良反應緩解，然后在相同劑量下重新開始治療。如果再次發生不良反應，建議下調劑量。如果28天給藥暫停后不良反應仍持續，建議停用則樂。!如果暫停給藥和下調劑量無法控制不良反應，建議永久停藥。
基于不良反應進行劑量下調。建議劑量下調首先從每天3粒膠囊(300mg)減少至每天2粒膠囊(200mg)。如果需要進一步下調劑量，可第二次下調劑量，從每天2粒膠囊(200mg)減少至每天1粒膠囊(100mg)。容針對不良反應的推薦劑量調整在表1和表2中列出。
低體重患者
NOVA研究中，約25％的患者體重低于58kg,并且約有25％的患者體重大于77kg。低體重患者(78％)中3或4級藥物相關不良反應的發生率大于高體重患者(53％)。僅有13％的低體重患者在第3個療程(28天為1個療程)之后仍保持300mg劑量。對于體重低于58kg的患者，可考慮200mg的起始劑量。
特殊人群用藥
肝功能損害
對于輕度或中度肝功能損害的患者，不需要調整劑量，目前尚無重度肝功能損害患者的數據，這些患者應慎用(參見[藥代動力學])。
腎功能損害
對于輕度或中度腎功能損害的患者，無需調整劑量。目前尚無接受血液透析治療的重度腎功能損害或終晚期腎病患者的數據:這些患者應慎用（參見[藥代動力學]）。
兒童
尚未確定則樂在18歲以下兒童和青少年中的安全性和療效。
5老年人
對于老年患者(≥65歲)，無需調整劑量。年齡≥75歲的患者臨床數據有限。

【則樂注意事項】
血液學不良反應
在NOVA研究中，接受本晶治療的患者的基線血液學參數必須符合以下標準:中性粒細胞絕對計數(ANC)≥1.5x109/L:血小板≥100x10/L，且血紅蛋白≥9g/dL.在接受則樂治療的患者中，已有發生血液學不良反應(血小板減少癥、貧血和中性粒細胞減少癥)的報告。在NOVA研究中，367例患者中有48例(13％)發生出血事件，且伴有血小板減少癥:除了世例嚴重不良反應全血細胞減少癥伴3級瘀斑和血腫以外，其余所有出血事件均并發1到2級的血小板減少癥。在基線血小板計數低于180x109/L的患者中，血小板減少癥的發生更為常見。接受則樂治療且基線血小板較低(<180x109/L)的患者中約有76％發生任何級別的血小板減少癥，且這些患者中，45％發生3/4級血小板減少癥。在小于1％的接受則樂治療的患者中觀察到全血細胞減少癥。如果患者發生的重度持續性血液學毒性反應(包括全血細胞減少癥)，包括暫停用藥后28天內未好轉，應停用則樂。
第一個月內每周檢測一次全血細胞計數，在接下來10個月的治療中每月監測一次，在此之后，建議定期監測治療期間任何血液學參數的具有臨床意義的變化(參見[用法用量])。
如果患者發生重度持續性血液學毒性反應，且在暫停用藥后28天內仍來好轉，應停用則樂。
基于血小板減少癥的風險，應慎用抗凝劑和已知會降低血小板計數的藥品(參見[不良反應])。
骨髓增生異常綜合征1急性髓性白血病(MDS/AML)
在接受則樂或安慰劑治療的患者中，已有少量患者報告了MDS/AML，其中包括導致死亡的病例。在關鍵3期國際試驗(NOVA)中，接受則樂治療的患者(1.4％)中MDSAML的發生率與接受安慰劑治療的患者(1％)相似。臨床研究中接受則樂治療的共751名患者中7例(0.9％)發生MDS/AML.
患者在發生MDS/AME之前的接受則樂治療持續時間從I個月到大于2年不等。病例為典型的繼發性、癌癥治療相關MDS/AML.所有患者既往接受過含鉑化療，并且有些患者還接受過其他DNA損傷藥物和放療。部分患者具有骨髓發育不良的病史。
如果患者在則樂治療過程中確認MDS和/或AML,應停止則樂治療，并接受其他適當的治療。
高血壓，包括高血壓危象
在接受則樂治療的患者中，已有發生高血壓包括高血壓危象的報告。在開始則樂治療前，患者的既有高血壓應得到充分的控制。第一年內每月監測一次血壓，在此之后，在則樂治療期間應定期監測。
如必要，應采用降壓藥以及調整則樂劑量的方式控制高血壓(參見[用法用量])。在臨床試驗接受則樂治療期間，患者在每個28天療程的第1天測量血壓。在大多數情況下，采用標準降壓治療并伴或不伴則樂劑量調整可充分控制高血壓(參見[用法用量])。在高血壓危象病例或降壓治療無法充分控制的高血壓，則應停用則樂。
妊娠/避孕
處于妊娠期或不愿意在治療期間以及接受最后次給藥后1個月內采取可靠避孕措施的有生育能力的女性，不應使用則樂。對于有生育能力的女性在接受則樂治療之前應進行妊娠試驗。
對駕駛和機械操作能力的影響
則樂對駕駛和機械操作能力具有中度影響。服用則樂的患者可能發生無力、疲乏和頭暈。發生這些癥狀的患者應謹慎駕駛或操作機械。

【則樂禁忌】
對則樂活性成份或任何輔料產生的超敏反應。

【則樂性狀】
則樂內容物為白色至類白色粉末。

【則樂有效期】
18個月

【則樂批準文號】
藥品注冊證號:國藥準字H20190035

【則樂生產企業】
企業名稱:再鼎醫藥(上海)有限公司
生產廠名稱:再鼎醫藥(蘇州)有限公司
生產廠地址:蘇州工業園區桑田街218號生物產業園8棟