【恩悉適應(yīng)癥】
恩悉用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個疾病過程中，包括疾病后期，當(dāng)左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動（劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動）時，都可以單獨(dú)應(yīng)用恩悉（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。
恩悉也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療，劑量可高達(dá)0.75mg（見用法用量）。
【恩悉用法用量】
所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計算。
1.帕金森�。�
口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。每日的總劑量等分為一日三次服用。
（1）初始治療：
起始劑量：
每日0.375mg為起始劑量，然后逐漸增量，每5～7天增加一次劑量。如果患者沒有出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。
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如果需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75mg，每日最大劑量為4.5mg。然而，應(yīng)該注意的是，每日劑量高于1.5mg時，嗜睡發(fā)生率有所增加（見不良反應(yīng)）。
（2）維持治療：
個體劑量應(yīng)該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的重要研究中，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效。進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行。在臨床試驗中有大約5％的患者每天服用劑量低于1.5mg。在晚期帕金森病患者中，恩悉日劑量大于1.5mg可能是有效的，這時應(yīng)該注意減少左旋多巴的劑量。在恩悉加量和維持治療階段，建議根據(jù)患者的個體反應(yīng)減少左旋多巴用量。
（3）治療中止：
突然中止多巴胺能治療會導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。因此，應(yīng)該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應(yīng)用恩悉，直到日劑量降至0.75mg。此后，應(yīng)每天減少0.375mg。
（4）腎功能損害患者的用藥：
恩悉的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案：
肌酐清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量或減少服藥次數(shù)。
肌酐清除率介于20～50ml/min之間的患者，恩悉的初始日劑量應(yīng)分兩次服用，從每次0.125mg開始，每日兩次（每日劑量共0.25mg）。最大日劑量不能超過2.25mg。
肌酐清除率低于20ml/min的患者，恩悉的日劑量應(yīng)一次服用，從每天0.125mg開始。最大日劑量不能超過1.5mg。
如果在維持治療階段腎功能降低，則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低恩悉的日劑量，例如，當(dāng)肌酐清除率下降30％，則恩悉的日劑量也減少30％。如果肌酐清除率介于20～50ml/min之間，日劑量應(yīng)分兩次服用；如果肌酐清除率低于20ml/min，日劑量應(yīng)一次服用。
（5）肝功能損害患者的用藥：
對肝功能衰竭的患者可能不需要調(diào)整劑量，因為所吸收的藥物活性成份中大約90％是通過腎臟排泄的。然而，肝功能不全對恩悉藥代動力學(xué)的潛在影響尚未研究。
2.不寧腿綜合征
口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。
（1）建議起始劑量為0.125mg，睡前2～3小時服用，每日一次。如果患者需要更大的緩解癥狀，可以每4～7天增加一次劑量，最大日劑量不超過0.75mg（見下表）。
治療3個月后應(yīng)評估患者的療效，重新考慮是否需要繼續(xù)治療。如果恩悉治療中斷數(shù)天，應(yīng)該按照上述劑量遞增的用藥方案從起始劑量開始用藥。
（2）治療中止：
因為恩悉用于治療不寧腿綜合征的日劑量不超過0.75mg，因此不需要逐漸減少用藥劑量，可以直接中止恩悉治療。在一項26周安慰劑對照試驗中，10％的患者（135例中有14例）突然停止治療后，觀察到不寧腿綜合征癥狀反彈（與基線相比，癥狀嚴(yán)重程度惡化）。這種情況在所有劑量組中相似。
（3）腎功能損害患者的用藥：
恩悉的清除依靠腎功能，而且與肌酐清除率密切相關(guān)。肌酐清除率高于20ml/min的患者無需降低日劑量。目前尚未對血液透析的患者或重度腎功能損害患者使用恩悉進(jìn)行相關(guān)研究。
（4）肝功能損害患者的用藥：
對肝功能衰竭的患者不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，因為大約90％的所吸收的藥物活性成份是通過腎臟排泄。
【恩悉注意事項】
1.日常活動中入睡
曾報告接受普拉克索治療的患者在從事日�；顒影�括駕駛機(jī)動車時入睡，有時會導(dǎo)致意外事故。雖然這類患者多數(shù)報告服用普拉克索時發(fā)生嗜睡，但是有些人認(rèn)為，他們沒有出現(xiàn)預(yù)兆如過度嗜睡，并相信他們在事件前是警覺的。部分這類事件在開始治療后一年才被報告。
嗜睡是接受普拉克索超過1.5mg/日（0.5mg/次，每日三次）治療帕金森病的患者中常發(fā)生的事件。在治療不寧腿綜合征的對照臨床試驗中，以0.25～0.75mg，每日服用一次普拉克索的患者的嗜睡發(fā)生率為6％，而安慰劑治療的患者的發(fā)病率為3％。許多臨床專家認(rèn)為在從事日常活動時入睡總是發(fā)生在一個預(yù)先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會給出這樣的病史。因此處方者應(yīng)不斷重新評估患者的困倦或嗜睡情況，特別是開始治療后發(fā)生了一些事件時。處方者也應(yīng)知道患者可能不承認(rèn)困倦或嗜睡，直到在特定的活動中被直接問到困倦或嗜睡。
在普拉克索開始治療之前，患者應(yīng)被告知可能會發(fā)生困倦，特別是詢問可能增加普拉克索風(fēng)險的因素，如同時合用鎮(zhèn)靜藥物，存在睡眠障礙和增加普拉克索血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁～見藥物相互作用）。如果患者發(fā)生顯著的日間睡意或在需要主動參與的活動過程中發(fā)生入睡（如談話，吃飯等），通常應(yīng)停止服用普拉克索。如果決定繼續(xù)服用，應(yīng)建議患者不要開車，避免其他潛在的危險活動。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度，但是沒有足夠的信息證實(shí)劑量減少將消除日�；顒訒r入睡的發(fā)生。
2.直立性低血壓
在臨床研究和臨床經(jīng)驗中，多巴胺受體激動劑似乎會損害血壓的系統(tǒng)性調(diào)節(jié)，因而造成直立性低血壓，尤其是在劑量增加的過程中。此外，帕金森病患者對直立刺激的應(yīng)對能力似乎有障礙。基于這些原因，正在接受多巴胺受體激動劑治療的帕金森病患者和不寧腿綜合征患者，通常需要密切監(jiān)測直立性低血壓的癥狀，特別是在劑量增加過程中，并且應(yīng)該告知該風(fēng)險。
在普拉克索的臨床試驗中，盡管在正常志愿者中有明顯的體位影響，接受普拉克索的患者報告的臨床顯著的直立性低血壓的發(fā)生率并不高于接受安慰劑的患者。此結(jié)果，尤其是對治療帕金森病所用的較高劑量，根據(jù)多巴胺受體激動劑治療風(fēng)險的以往經(jīng)驗，這顯然是出乎意料的。
盡管這一結(jié)果可能反映了普拉克索的特有屬性，它也可以解釋為由于研究條件和入選臨床試驗的人群性質(zhì)不同所造成的。患者謹(jǐn)慎地增加劑量，而且患有活動性心血管疾病或顯著直立性低血壓的患者被排除在外。同時，不寧腿綜合征患者的臨床試驗不包括在接近給藥時進(jìn)行密切血壓監(jiān)測的直立刺激試驗。
可出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管疾病應(yīng)密切監(jiān)測。
3.幻覺
在3項早期帕金森病的雙盲，安慰劑對照試驗中，觀察到9％（388例患者中有35例）服用普拉克索的患者出現(xiàn)幻覺，而接受安慰劑的患者為2.6％（235例中有6例）。在4項晚期帕金森病的雙盲，安慰劑對照試驗中，其中患者服用普拉克索和伴隨藥物左旋多巴，觀察到16.5％（260例患者中有43例）服用普拉克索的患者出現(xiàn)幻覺，而接受安慰劑的患者為3.8％（264例中有10例）。3.1％的早期帕金森病患者和2.7％的晚期帕金森病患者，因幻覺的嚴(yán)重性導(dǎo)致停藥，而早期和晚期兩個帕金森病群體都僅有0.4％服用安慰劑的患者因幻覺停藥。
年齡似乎增加了普拉克索所致的幻覺風(fēng)險。在早期帕金森病患者中，對于年齡小于65歲的患者，幻覺風(fēng)險大于安慰劑組的1.9倍；對于年齡超過65歲的患者，幻覺風(fēng)險大于安慰劑的6.8倍。在晚期帕金森病患者中，對于年齡小于65歲的患者，幻覺風(fēng)險大于安慰劑組的3.5倍；對于年齡超過65歲的患者，幻覺風(fēng)險大于安慰劑的5.2倍。
在不寧腿綜合征臨床研究中，一例普拉克索治療的患者（在889例患者中）發(fā)生幻覺；停止治療后，癥狀消失。
4.橫紋肌溶解癥
曾發(fā)生一例49歲男性晚期帕金森病患者服用普拉克索治療出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的罕見病例�；颊咭蛄姿峒∷峒っ福–PK）升高住院（10631IU/L）。停藥后這些癥狀消退。
5.腎功能
由于普拉克索是通過腎臟消除，對腎功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎服用普拉克索（見用法用量）。
6.運(yùn)動障礙
普拉克索可能增強(qiáng)左旋多巴的多巴胺能藥物不良反應(yīng)，并可能造成或加劇已經(jīng)存在的運(yùn)動障礙。減少左旋多巴劑量可以改善這種不良反應(yīng)。
7.肌張力障礙
偶爾報道，帕金森病患者在開始使用普拉克索或劑量增加后會出現(xiàn)軸向肌張力障礙，包括前肢、軀干和胸腹部(Pisa綜合征)。盡管肌張力障礙可能是帕金森病的癥狀之一，但是這些癥狀在普拉克索減少或停用后有所改善。如果發(fā)生肌張力障礙，應(yīng)審查多巴胺能藥物治療方案，并考慮調(diào)整普拉克索劑量。
8.沖動控制障礙
應(yīng)該常規(guī)監(jiān)測患者沖動控制障礙的進(jìn)展�；颊吆妥o(hù)理人員應(yīng)該注意沖動控制障礙的癥狀，包括病態(tài)賭博、性欲增加、強(qiáng)迫性購買或消費(fèi)、暴食和強(qiáng)迫暴食，這些可發(fā)生在應(yīng)用多巴胺激動劑的患者。如果出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)考慮減少劑量/停藥。
9.躁動和精神錯亂
定期監(jiān)測患者的躁動和精神錯亂情況。減少劑量或停藥可以改善這種不良反應(yīng)。
10.精神疾病患者
如果利益大于風(fēng)險，精神疾病患者應(yīng)該只接受多巴胺激動劑治療。普拉克索禁止與抗精神病藥物同時使用。
11.眼科定期監(jiān)測
在為期2年的致癌性研究中，觀察到大白鼠的視網(wǎng)膜出現(xiàn)病變（感光細(xì)胞的退行性變和丟失）。雖然在治療2年的有色大鼠中并未診斷出視網(wǎng)膜變性，與對照組相比，給予藥物的大鼠視網(wǎng)膜外核層變薄更多。在對小白鼠、猴子和小型豬的視網(wǎng)膜評估中沒有相似發(fā)現(xiàn)。尚不確定該結(jié)果對人的潛在意義，但不能對此忽視，因為這種廣泛存在于脊椎動物中的機(jī)體結(jié)構(gòu)破壞（即視盤退行性變）同樣可能出現(xiàn)在人類。建議定期進(jìn)行眼科檢查。
12.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征
有報道在多巴胺能治療突然中斷時出現(xiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征。
13.多巴胺受體激動劑戒斷綜合征
帕金森病患者應(yīng)該逐漸停止普拉克索治療。減少或停止多巴胺激動劑包括普拉克索時，可能發(fā)生非運(yùn)動不良發(fā)應(yīng)，包括冷漠、焦慮、抑郁、疲勞、出汗和疼痛。停藥前應(yīng)告知患者，并定期監(jiān)測。如果出現(xiàn)持續(xù)性癥狀，可能需要暫時增加普拉克索劑量。
14.不寧腿綜合征反彈和病情加重
有文獻(xiàn)報告在使用多巴胺能藥物治療不寧腿綜合征時出現(xiàn)病情加重。病情加重是指在晚上更早的時間（或甚至下午）出現(xiàn)癥狀，癥狀增加，以及癥狀蔓延到其他肢體。在一項超過26周的對照臨床研究中對癥狀加重進(jìn)行了專門的調(diào)查。在普拉克索組（N=152）有11.8％的受試者觀察到癥狀加重，安慰劑組（N=149）有9.4％的受試者觀察到癥狀加重。Kaplan-Meier對時間分析顯示普拉克索組和安慰劑組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。
15.報告的有關(guān)多巴胺能藥物治療的事件
雖然在普拉克索的研究項目中，以下列舉的事件可能尚未報告與普拉克索的使用有關(guān)，但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關(guān)。但是這些事件的預(yù)期發(fā)生率很低，即使普拉克索以類似于其他多巴胺能藥物的發(fā)生率出現(xiàn)這些不良事件，在迄今為止的研究中，以普拉克索的暴露群體，還不足以發(fā)生任何一種不良事件的病例。
（1）撤藥后急性高熱和意識混亂
雖然在臨床研究項目中未報告與普拉克索有關(guān)，但它是一種類似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（以體溫升高，肌肉僵硬，意識狀態(tài)改變和自主神經(jīng)功能失調(diào)為特征）的癥候群，無其他明顯的病因，認(rèn)為與快速的減量，撤藥，或抗帕金森治療的變化有關(guān)。
（2）纖維化并發(fā)癥
雖然在臨床研究項目中未報告與普拉克索有關(guān)，在一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中，腹膜后纖維化，肺浸潤，胸腔積液和胸膜增厚，心包炎，心臟瓣膜病已有報告。雖然停藥時這些并發(fā)癥可能會消退，但完全消退并不總是發(fā)生。
雖然這些不良事件被認(rèn)為與這些化合物的麥角類結(jié)構(gòu)有關(guān)，其他非麥角類衍生的多巴胺受體激動劑是否會導(dǎo)致這些不良事件尚不明確。
普拉克索曾收到了可能的纖維化并發(fā)癥的少數(shù)報告，包括腹膜纖維化，胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據(jù)不足以確定普拉克索與這些纖維化并發(fā)癥之間的因果關(guān)系，在這些罕見的病例中，普拉克索的作用不能被完全排除在外。
（3）黑色素瘤
流行病學(xué)研究表明，帕金森病患者比普通人群發(fā)生黑色素瘤的風(fēng)險更高（大約高2~6倍）。這種增加產(chǎn)生黑色素瘤的風(fēng)險是由于帕金森病還是其他因素引起（如用于治療帕金森病的藥物），目前尚不清楚。
因此，當(dāng)使用普拉克索治療任何疾病時，建議患者和供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)常和定期監(jiān)測黑色素瘤的發(fā)生。理想情況下，應(yīng)該由�？漆t(yī)生（如皮膚科醫(yī)生）進(jìn)行定期皮膚檢查。
16.患者的使用注意信息
患者應(yīng)被告知只能按處方要求服用普拉克索。
患者應(yīng)該注意與普拉克索有關(guān)的潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡和在從事日�；顒又锌赡苋胨�。嗜睡是一種具有潛在嚴(yán)重后果的常見不良事件，患者不應(yīng)開車或從事其他有潛在危險的活動，直到他們獲得充分的關(guān)于普拉克索的使用經(jīng)驗，以了解它是否會對他們的精神和/或運(yùn)動能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時間，如果出現(xiàn)嗜睡增加或在日常生活（例如，看電視，乘車等）中入睡發(fā)作，不應(yīng)開車或參與有潛在危險的活動，應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。由于可能的累加效應(yīng)，建議當(dāng)患者正在服用其他鎮(zhèn)靜藥物或飲酒及服用能增加普拉克索血漿水平的伴隨藥物（如西咪替�。�時，應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合服用普拉克索。
患者應(yīng)被告知可能會出現(xiàn)幻覺，并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風(fēng)險更高。在臨床試驗中，使用普拉克索治療不寧腿綜合征的患者罕見出現(xiàn)幻覺。
曾報告當(dāng)服用一個或更多增加中樞多巴胺神經(jīng)元功能的藥物（通常用于治療帕金森�。�，包括普拉克索時，患者發(fā)生強(qiáng)烈的賭博欲望，性欲增加和其他強(qiáng)烈的欲望，且無法控制這些欲望。盡管不能證明是由這些藥物引起，但據(jù)報告在某些情況下當(dāng)劑量減少或停藥時，這些欲望停止。因此當(dāng)患者正在接受普拉克索治療時，處方者應(yīng)詢問患者是否出現(xiàn)新的或增強(qiáng)的賭博欲望，性欲或其他欲望的發(fā)生。如果當(dāng)他們在服用普拉克索時出現(xiàn)新的或增強(qiáng)的賭博欲望，性欲增加或其他強(qiáng)烈的欲望，患者應(yīng)該告知其醫(yī)生。如果患者服用普拉克索時發(fā)生這些強(qiáng)烈的欲望，醫(yī)師應(yīng)考慮降低劑量或停止用藥。
患者可能出現(xiàn)直立性低血壓，可伴頭暈，惡心，昏厥或黑朦，及有時出汗或無癥狀。初始治療期間低血壓可能發(fā)生得更加頻繁。因此，應(yīng)告誡患者在坐位或臥位后不要迅速站立，尤其是當(dāng)一直處于這種狀態(tài)和在普拉克索治療開始時。
由于在試驗動物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能，并且由于人類使用的經(jīng)驗有限，如果治療期間懷孕或計劃懷孕，患者應(yīng)告知醫(yī)生。
由于普拉克索可能會經(jīng)乳汁分泌，如果患者計劃哺乳或正在哺乳嬰兒，應(yīng)告知醫(yī)生。
如果患者出現(xiàn)惡心，建議就餐時服用普拉克索可減少惡心的發(fā)生。
17.實(shí)驗室檢測
在普拉克索的研發(fā)期間，常規(guī)實(shí)驗室檢查沒有發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性異常。因此，不能提供專門的指南指導(dǎo)日常的監(jiān)測；從業(yè)者在護(hù)理時有責(zé)任確定如何最好地監(jiān)測患者。
18.對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
應(yīng)告知患者可能發(fā)生幻覺并且會影響駕駛的能力。
患者應(yīng)該提防使用普拉克索時會出現(xiàn)潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發(fā)作。由于嗜睡是常見的不良事件，并且有引起嚴(yán)重后果的潛在性，因此患者應(yīng)當(dāng)避免駕駛車輛或操作機(jī)器，直至有足夠的使用經(jīng)驗判斷藥物是否會影響自己的精神狀態(tài)和/或運(yùn)動能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發(fā)生頻度增加，則患者不應(yīng)該駕駛車輛或參加有潛在危險性的活動，并應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。
【恩悉禁忌】
對恩悉活性成份或任何輔料過敏者。
【恩悉性狀】
?恩悉為白色片。
【恩悉有效期】
?18個月
【恩悉批準(zhǔn)文號】
?國藥準(zhǔn)字H20193412
【恩悉生產(chǎn)企業(yè)】?
石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司