【美達(dá)信適應(yīng)癥】
高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類(lèi)法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿(mǎn)意，應(yīng)用美達(dá)信可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(ApoB)升高和甘油三酯（TG）升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨(dú)使用（當(dāng)無(wú)其他治療手段時(shí)），以降低TC和LDL-C。冠心病冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病、癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化疾病等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，美達(dá)信適用于：降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)，降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)，降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。
【美達(dá)信用法用量】
病人在開(kāi)始美達(dá)信治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線(xiàn)水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。常用的起始劑量為10mg，每日一次。劑量調(diào)整時(shí)間間隔應(yīng)為4周或更長(zhǎng)。美達(dá)信最大劑量為每天一次80mg。可在一天內(nèi)的任何時(shí)間服用，并不受進(jìn)餐影響。對(duì)于心血管事件的低危患者治療目標(biāo)是LDL-C＜4.14mmol/L(或＜160mg/dL)和總膽固醇＜6.62mmol/L(或＜240mg/dL)。中危患者治療目標(biāo)是LDL-C＜3.37mmol/L(或＜130mg/dL)和總膽固醇＜5.18mmol/L(或＜220mg/dL)。高危患者治療目標(biāo)是LDL-C＜2.59mmol/L(或＜100mg/dL)和總膽固醇＜4.14mmol/L(或＜160mg/dL)。極度高危患者治療目標(biāo)是LDL-C＜2.07mmol/L(或＜80mg/dL)和總膽固醇＜3.11mmol/L(或＜120mg/dL)。摘自中華心血管病雜志2007年第35卷第5期390-431頁(yè)“中國(guó)成人血脂異常防治指南”。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣每日一次10毫克，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見(jiàn)明顯療效，治療4周內(nèi)可見(jiàn)顯著療效。長(zhǎng)期治療可維持療效。雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量為每日10mg。應(yīng)遵循劑量的個(gè)體化原則并每4周為時(shí)間間隔逐步調(diào)整劑量至每日40毫克。如果仍然未達(dá)到滿(mǎn)意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量每日80毫克或以40毫克美達(dá)信配用膽酸鰲合劑治療。純合子型家族性高膽固醇血癥在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21％。美達(dá)信的劑量可增至每日80毫克。純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認(rèn)的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21％。美達(dá)信的劑量可增至80mg/日。對(duì)于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，美達(dá)信的推薦劑量是每日10-80毫克。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施(如LDL血漿透析法)的輔助治療。或當(dāng)無(wú)這些治療條件時(shí)，美達(dá)信可單獨(dú)使用。腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會(huì)對(duì)美達(dá)信的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無(wú)需調(diào)整劑量。
【美達(dá)信注意事項(xiàng)】
1.骨骼肌阿托伐他汀和其它他汀類(lèi)藥物偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報(bào)告。腎損害病史可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個(gè)危險(xiǎn)因素，這類(lèi)患者需密切監(jiān)測(cè)藥物對(duì)骨骼肌的影響。與其它他汀類(lèi)藥物一樣，阿托伐他汀偶可引起肌病（肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無(wú)力，同時(shí)伴有肌酸磷酸激酶CPK超過(guò)正常值上限10倍以上）。高劑量阿托伐他汀與某些特定藥物如環(huán)孢霉素或CYP3A4強(qiáng)抑制劑（如克拉霉素、伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制劑）聯(lián)合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)。偶有與使用他聽(tīng)有關(guān)的免疫介導(dǎo)性壞死性肌病（IMNM）(一種自身免疫性肌病)的報(bào)告。IMNM的特征為：近端肌無(wú)力和血清肌酸激酶升高（停用他汀后癥狀仍然存在）；肌肉活檢顯示為無(wú)顯著炎癥的壞死肌病；應(yīng)用免疫抑制劑后改善。對(duì)于任何彌漫性肌痛、肌肉壓痛或無(wú)力，和/或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應(yīng)考慮為肌病。應(yīng)建議患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無(wú)力，尤其是伴有不適或發(fā)熱時(shí)。如果出現(xiàn)肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應(yīng)中斷阿托伐他汀治療。在這類(lèi)藥物治療期間如果同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢霉素A、纖維酸衍生物（貝特類(lèi)藥物）、紅霉素、克拉霉素、利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯(lián)用、煙酸或咪唑類(lèi)抗真菌藥則增加肌病的危險(xiǎn)。醫(yī)生在考慮聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和纖維酸衍生物（貝特類(lèi)藥物）、紅霉素、克拉霉素、利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯(lián)用、免疫抑制藥、咪唑類(lèi)抗真菌藥或調(diào)脂劑量的煙酸治療時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測(cè)患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無(wú)力的體征和癥狀，尤其是在治療開(kāi)始的數(shù)月及任何一種藥物劑量上調(diào)期間。當(dāng)阿托伐他汀與前面提到的藥物(見(jiàn)[藥物相互作用])同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮降低阿托伐他汀的起始劑量和維持劑量。在這種情況下，要考慮定期進(jìn)行肌酸磷酸激酶的測(cè)定，但這樣的監(jiān)測(cè)不能確保可以預(yù)防嚴(yán)重肌病的發(fā)生。阿托伐他汀與秋水仙堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，有案例報(bào)道發(fā)生了包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和秋水仙堿應(yīng)慎用（見(jiàn)[藥物相互作用]）任何患者如有急性、嚴(yán)重情況預(yù)示肌病或有危險(xiǎn)因素(如，嚴(yán)重急性感染，低血壓，大的外科手術(shù)，創(chuàng)傷，嚴(yán)重代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂，未控制的癲癇發(fā)作)易誘發(fā)繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎功能衰竭，應(yīng)暫停或中斷立普妥治療。2.肝功能異常同其它降脂治療一樣，他汀類(lèi)藥物可引起肝功能生化指標(biāo)異常。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示接受立普妥治療的患者有0.7％出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高（2次或2次以上超過(guò)正常值上限3倍）。用藥劑量為10、20、40和80mg的患者轉(zhuǎn)氨酶異常的發(fā)生率分別為0.2％、0.2％、0.6％和2.3％。臨床試驗(yàn)中服用立普妥的患者觀(guān)察到以下結(jié)果。1例患者出現(xiàn)黃疸，其它患者肝功能檢查（LFT）指標(biāo)的升高與黃疸及其它臨床體征或癥狀無(wú)關(guān)。降低用藥劑量、藥物中斷或停止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)到或接近治療前水平而無(wú)后遺癥。30例肝功能檢查指標(biāo)持續(xù)升高的患者18例在降低立普妥用藥劑量的情況下繼續(xù)治療。在開(kāi)始立普妥治療前，推薦進(jìn)行肝酶檢測(cè)，并此后根據(jù)臨床指針重復(fù)檢測(cè)。在接受他汀類(lèi)藥物治療（包括阿托伐他汀）患者的上市后報(bào)告中，罕見(jiàn)發(fā)生致死性或非致死性肝功能衰竭。在使用立普妥治療的過(guò)程中，如果發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷伴有臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸，立即停止治療。如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他可能的病因，不要重新開(kāi)始立普妥治療。立普妥應(yīng)慎用于過(guò)量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者。活動(dòng)性肝病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高禁用美達(dá)信（詳見(jiàn)[禁忌]）。3.內(nèi)分泌功能有報(bào)道顯示，HMG-CoA還原酶抑制劑（包括立普妥）的使用與HbAlc和空腹血清葡萄糖水平升高相關(guān)。然而他汀類(lèi)藥物降低血管事件的獲益超出高血糖的風(fēng)險(xiǎn)。他汀類(lèi)藥物能干擾膽固醇合成，從理論上說(shuō)可抑制腎上腺和（或）性腺類(lèi)固醇物質(zhì)的合成。臨床研究表明，立普妥不減少基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度或損害腎上腺儲(chǔ)備。他汀類(lèi)藥物對(duì)男性生育能力的影響尚無(wú)足夠的病例研究，對(duì)閉經(jīng)前婦女垂體一性腺軸的影響目前尚不清楚。當(dāng)他汀類(lèi)藥物與能夠降低內(nèi)源性類(lèi)固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個(gè)月的雌性犬中出現(xiàn)腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)腦出血和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類(lèi)最大給藥量每日80mg計(jì)算，則其全身暴露約為人血漿曲線(xiàn)下面積(AUC,0-24小時(shí))的16倍。在一項(xiàng)為期2年的研究中，觀(guān)察到2只雄性犬(一只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日)各出現(xiàn)一次強(qiáng)直性驚厥。在長(zhǎng)期給藥2年，劑量最大達(dá)400mg/kg/日的小鼠和劑量達(dá)100mg/kg/日的大鼠中未觀(guān)察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。按推薦的人類(lèi)最大給藥量每日80mg計(jì)算，這些給藥量是人體曲線(xiàn)下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。在給予其它他汀類(lèi)藥物時(shí)，觀(guān)察到犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損害,特征為血管周?chē)�的出�?水腫和單核細(xì)胞血管周隙浸潤(rùn)。在臨床正常的犬中，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一本類(lèi)藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時(shí)，以劑量依賴(lài)性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性(視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian變性)。5.在近期有卒中或短暫腦缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用SPARCL研究（強(qiáng)化降膽固醇治療預(yù)防卒中研究）共納入4731名近6個(gè)月內(nèi)有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作但沒(méi)有冠心病的患者，接受立普妥80mg或安慰劑治療。該研究事后分析顯示，立普妥80mg組患者出血性卒中發(fā)生率高于安慰劑組（分別為55人[2.3％]和33人[1.4％]；HR=1.68；95％CI：1.09-2.59；p=0.0168），兩組患者致死性出血性卒中發(fā)生率相似（阿托伐他汀和安慰劑組分別為17人和18人），阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發(fā)生率（38人，1.6％）高于安慰劑組（16人，0.7％）。阿托伐他汀組出血性卒中發(fā)生率較高與研究開(kāi)始時(shí)患者的某些基線(xiàn)特征（包括出血性卒中和腔隙性卒中）有關(guān)（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
【美達(dá)信禁忌】
1、活動(dòng)性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高2、已知對(duì)美達(dá)信中任何成分過(guò)敏。3、妊娠美達(dá)信禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用美達(dá)信時(shí)可能對(duì)胎兒造成損害。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動(dòng)脈粥樣硬化為慢性病變過(guò)程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關(guān)孕婦服用阿托伐他汀的對(duì)照研究；但偶有報(bào)告觀(guān)察到宮內(nèi)暴露于他汀類(lèi)藥物時(shí)可出現(xiàn)胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀(guān)察到阿托伐他汀具有致畸的證據(jù)。對(duì)于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方立普妥。患者用藥期間受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對(duì)胎兒的潛在危害（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。4、哺乳期婦女阿托伐他汀能否從人類(lèi)乳汁中分泌尚未可知；但該類(lèi)其它藥物可少量分泌到乳汁中。因?yàn)樗�汀�?lèi)藥物可能對(duì)接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此服用美達(dá)信的女性禁止哺乳（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
【美達(dá)信性狀】
美達(dá)信為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。
【美達(dá)信有效期】
24個(gè)月
【美達(dá)信批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20193143
【美達(dá)信生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng)：齊魯制藥(海南)有限公司