百濟(jì)新特藥房提供氯膦酸二鈉注射液(固令)說(shuō)明書(shū)，讓您了解氯膦酸二鈉注射液(固令)副作用、氯膦酸二鈉注射液(固令)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，氯膦酸二鈉注射液(固令)說(shuō)明書(shū)如下:

【固令藥品名稱(chēng)】
商品名：固令
通用名：氯膦酸二鈉注射液

【固令藥物分類(lèi)】
影響骨代謝的藥物

【固令成份】
固令主要成份為無(wú)水氯膦酸二鈉。

【固令性狀】
固令注射液為無(wú)色澄明液體。

【固令藥理作用】
本藥的活性成分為氯膦酸二鈉，用于治療骨疾病。氯膦酸鹽在化學(xué)上被定義為雙膦酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類(lèi)似物。氯膦酸鹽對(duì)骨類(lèi)礦化組織具有強(qiáng)烈的親和性，可抑制這些組織中可能由惡性腫瘤引起的異常增強(qiáng)的骨吸收。因此，患者在本藥治療期間，升高的血清鈣濃度下降，骨折危險(xiǎn)也降低。

【固令藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收：與其它雙膦酸鹽相同，氯膦酸鹽的胃腸道吸收很低，約為2％。氯膦酸鹽吸收迅速，單次給藥后，于30分鐘內(nèi)即可達(dá)到血清峰濃度。由于氯膦酸鹽對(duì)鈣和其它二價(jià)陽(yáng)離子有強(qiáng)烈的親和性，所以當(dāng)氯膦酸鹽與飲食或含有二價(jià)陽(yáng)離子的藥物同時(shí)服用時(shí)，其吸收可忽略不計(jì)。在一項(xiàng)研究中，以在早餐前2小時(shí)服用氯膦酸鹽作為參比治療，結(jié)果表明1小時(shí)或0.5小時(shí)的給藥-早餐間隔使氯膦酸鹽的生物利用度降低，但其差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（相對(duì)生物利用度分別為91％和69％）。此外，氯膦酸鹽的生物利用度在個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)都存在較大變異。盡管氯膦酸鹽吸收的個(gè)體內(nèi)差異很大，長(zhǎng)期治療時(shí)氯膦酸鹽的暴露程度仍保持恒定。
分布與消除：氯膦酸鹽的血漿蛋白結(jié)合率低，分布容積為20-50L。氯膦酸鹽的血清消除表現(xiàn)為兩個(gè)顯著不同的相：分布相半衰期約為2小時(shí)，而消除相卻因氯膦酸鹽與骨緊密結(jié)合而非常慢。
氯膦酸鹽主要經(jīng)腎消除。在給藥后幾天內(nèi)，吸收的氯膦酸鹽約有80％出現(xiàn)在尿中。與骨結(jié)合的部分（約占吸收量的20％）排泄更慢，腎清除率約為血漿清除率的75％。
在患者的藥物動(dòng)力學(xué)特性：因?yàn)槁褥⑺猁}影響骨，氯膦酸鹽的血漿或血液濃度與治療活性或藥物不良反應(yīng)之間并無(wú)明確的關(guān)系。除能夠使氯膦酸鹽腎清除降低的腎功能不全外，藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程不受與年齡、藥物代謝或其他病理狀態(tài)有關(guān)的任何已知因素的影響。

【固令毒理研究】
在小鼠和大鼠，急性毒性的臨床征象包括運(yùn)動(dòng)活動(dòng)減少、驚厥、意識(shí)喪失及呼吸困難。在小種豬240mg/kg靜脈給藥劑量在2次或3次輸注后可產(chǎn)生毒性，可能是由低鈣血癥引起。
毒性研究中，發(fā)現(xiàn)氯膦酸鹽會(huì)影響下述器官（括號(hào)內(nèi)觀察到的變化）：骨（與氯膦酸鹽藥理作用有關(guān)的硬化）、胃腸道（刺激）、血液（淋巴細(xì)胞減少、對(duì)止血的影響）、腎臟（腎小管擴(kuò)張、蛋白尿）及肝臟（血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高）。
動(dòng)物研究中，氯膦酸鹽沒(méi)有引起胎兒損害，但高劑量可使雄性動(dòng)物的生育力降低。對(duì)新生大鼠皮下注射氯膦酸鹽1個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似于骨硬化病的骨骼改變；該變化與氯膦酸鹽的藥理作用有關(guān)。
氯膦酸鹽未表現(xiàn)出潛在遺傳毒性。大鼠和小鼠研究中沒(méi)有觀察到致癌作用。

【固令適應(yīng)癥】
靜脈用藥：惡性腫瘤引起的高鈣血癥。
口服給藥：治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥及骨質(zhì)溶解。

【固令用法用量】
注射液300mg/日，靜脈輸注。腎衰病人減量使用。口服起始劑量為1600mg/日，1次或分2次服用。如臨床需要，劑量可增加，但不宜超過(guò)3200mg/日。腎衰患者不應(yīng)連續(xù)應(yīng)用超過(guò)1600mg的日劑量。建議在服藥后至少1小時(shí)再進(jìn)食或飲用白水以外的飲料。
口服給藥：本藥應(yīng)當(dāng)整粒/片吞服。
單次服用本藥日劑量時(shí)，最好于早晨空腹以一杯水送服。在隨后的1小時(shí)內(nèi)，患者應(yīng)禁止進(jìn)食、飲水（白水除外）及口服其它任何藥物。如果分次服用本藥的日劑量時(shí)，應(yīng)按上述方法服用第1個(gè)劑量。第2個(gè)劑量應(yīng)在餐間服用，時(shí)間應(yīng)安排在進(jìn)食、飲水（白水除外）或服用其它任何藥物2小時(shí)后、1小時(shí)之前。
任何情況下不能將本藥與牛奶、食物或含有鈣或其它二價(jià)陽(yáng)離子的藥物同服，因?yàn)樗鼈儠?huì)減少氯膦酸鹽的吸收。
腎功能正常的成年患者：本藥的劑量因人而異，并取決于使用的適應(yīng)癥，推薦起始劑量為1600mg/天，單次服用。如果臨床需要，可增加劑量，但建議每天不要超過(guò)3200mg。
治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥時(shí)，應(yīng)使用高起始劑量，如2400mg/天，或3200mg/日，需依個(gè)體的敏感程度而定。然后逐漸減至每日1600mg，以維持正常的血鈣水平。
腎衰患者：氯膦酸鹽主要經(jīng)腎消除。因此，本藥用于腎衰患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎；不得連續(xù)使用1600mg以上的日劑量。
靜脈用藥：
腎功能正常的成年患者：必須保證足夠的水量攝入，并應(yīng)在治療前和治療期間監(jiān)測(cè)腎功能和血清鈣濃度。
輸注氯膦酸鹽后，不同患者維持臨床可接受的血清鈣濃度的時(shí)間有顯著差異。必要時(shí)可重復(fù)輸注以控制血清鈣水平，或選擇口服氯膦酸二鈉治療。
氯膦酸二鈉靜脈輸注時(shí)，每日劑量為300mg（1支5mL安瓿），用500mL鹽水（0.9％的氯化鈉）或5％葡萄糖溶液稀釋。配制好的溶液輸注時(shí)間應(yīng)至少超過(guò)2小時(shí)，連續(xù)輸注幾天直至達(dá)到正常血鈣水平，通常在5天內(nèi)即可實(shí)現(xiàn)。正常情況下，這種連續(xù)治療不應(yīng)超過(guò)7天。
腎衰患者：建議按照下述方法減少劑量：
輕度腎衰：肌酐清除率為50-80mL/分者，劑量減少25％；
中度腎衰：肌酐清除率為12-50mL/分者，劑量減少25-50％；
重度腎衰：肌酐清除率為<12mL/分者，劑量減少50％。

【固令不良反應(yīng)】
氯膦酸鹽最常報(bào)告的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐和腹瀉。大約最多有10％患者發(fā)生，但這些反應(yīng)通常很輕微，并且在高劑量更常見(jiàn)。
氯膦酸二鈉治療曾偶爾引起甲狀旁腺激素和轉(zhuǎn)氨酶血清濃度升高。這些通常為一過(guò)性的改變，極少超過(guò)實(shí)驗(yàn)室參考范圍的2倍以上。曾報(bào)告有血清堿性磷酸酶濃度改變及無(wú)癥狀的低鈣血癥。
此外，個(gè)別病例還發(fā)生了類(lèi)似于過(guò)敏反應(yīng)或阿司匹林過(guò)敏性哮喘患者的呼吸功能損害，以及皮膚反應(yīng)。
曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和腎功能障礙報(bào)告。但是，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者都已是疾病晚期，所以還未證實(shí)氯膦酸鹽治療在腎功能障礙中的病因性作用。

【固令禁忌】
對(duì)雙磷酸鹽過(guò)敏者禁用。

【固令注意事項(xiàng)】
治療期間必須保持足量的液體攝入，尤其是靜脈給藥以及有高鈣血癥或腎衰的病人。氯膦酸鹽主要經(jīng)腎臟消除，因此腎衰患者使用氯膦酸二鈉時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，不得連續(xù)使用超過(guò)1600mg的日劑量。嚴(yán)重腎功能衰竭患者禁用靜脈給藥。

【固令孕婦及哺乳期婦女用藥】
氯膦酸鹽是否會(huì)引起胎兒損害、影響生殖或經(jīng)人乳分泌尚不清楚。因此，除非治療益處明顯超過(guò)任何風(fēng)險(xiǎn)，否則不應(yīng)讓孕婦或哺乳婦女使用本藥。

【固令兒童用藥】
本藥在兒科患者的安全性和有效性尚未得到確定。

【固令老年用藥】
對(duì)老年人沒(méi)有特殊的劑量建議。

【固令藥物相互作用】
勿與其它雙磷酸鹽合用。
氯膦酸鹽與二價(jià)陽(yáng)離子可形成難溶復(fù)合物，因此，如果氯膦酸二鈉片與食物、液體或含有二價(jià)陽(yáng)離子的藥物，如抗酸劑或鐵劑同時(shí)服用，氯膦酸鹽的生物利用度將顯著降低。這進(jìn)而可能會(huì)降低氯膦酸二鈉片的療效。建議在服藥后至進(jìn)食或飲用白水外的飲料前，間隔1小時(shí)。
在同時(shí)使用氯膦酸鹽與非甾體抗炎藥，最常見(jiàn)雙氯芬酸的一些病例，曾有腎功能障礙的報(bào)告。
由于發(fā)生低鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，氯膦酸鹽與氨基糖苷類(lèi)同時(shí)使用時(shí)必須特別小心。
曾有報(bào)道，氯膦酸鹽與雌莫司汀磷酸鹽同時(shí)使用，將使雌莫司汀磷酸鹽的血清增加，最高可增加80％。

【固令藥物過(guò)量】
藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)采取對(duì)癥治療。必須保證補(bǔ)充充分的水分，并監(jiān)測(cè)腎功能和血清鈣濃度。

【固令貯藏】
不要貯藏于25°C以上。

【固令有效期】
兩年

【固令規(guī)格】
5ml:300mg

【固令批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字J20050010

【固令生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)廠商：BayerScheringPharmaOy
分包裝企業(yè)名稱(chēng)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司