百濟(jì)新特藥房提供注射用全氟丁烷微球(示卓安)說明書，讓您了解注射用全氟丁烷微球(示卓安)副作用、注射用全氟丁烷微球(示卓安)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用全氟丁烷微球(示卓安)說明書如下:

【示卓安藥品名稱】
通用名稱：注射用全氟丁烷微球
商品名稱：示卓安SONAZOID
英文名稱：PerflubutaneMicrospheresforInjection
漢語拼音：ZhusheyongQuanfudingwanWeiqiu

【示卓安成分】
示卓安主要成分為全氟丁烷微球，主要含全氟正丁烷和少量全氟異丁烷，輔料：氫化卵磷脂酰絲氨酸鈉和蔗糖。
化學(xué)名稱：1,1,1,2,2,3,3,4,4,4-十氟丁烷。
分子式：C4F10
分子量：238.03
每個(gè)包裝盒內(nèi)裝有注射用全氟丁烷微球1瓶，附帶溶劑（滅菌注射用水）1支和無菌液體轉(zhuǎn)移器1個(gè)。

【示卓安性狀】
注射用全氟丁烷微球：示卓安為白色塊狀物或粉末；上層填充有無色氣體。
附帶專用溶劑：示卓安為無色的澄明液體；無臭。
注射用全氟丁烷微球加附帶溶劑2ml，復(fù)溶后溶液為乳白色液體。

【示卓安適應(yīng)癥】
示卓安僅用于診斷使用；
注射用全氟丁烷微球是一種超聲造影劑，用于肝臟局灶性病變血管相和Kupffer相的超聲成像。

【示卓安規(guī)格】
每瓶中含微球的體積為16ul

【示卓安用法用量】
示卓安僅供靜脈給藥，應(yīng)由醫(yī)生或其它有資質(zhì)的醫(yī)護(hù)人員使用。
成人常規(guī)用法：一瓶(16μl)全氟丁烷微球，用隨附注射用水2ml復(fù)溶，制成0.015ml/kg的復(fù)溶后溶液供靜脈給藥(見配制方法)。復(fù)溶后溶液應(yīng)在配制后2小時(shí)內(nèi)使用。
臨床推薦劑量為0.12μl全氟丁烷微球/kg體重。不同體重的常規(guī)用量參見下表。
患者在開始注射示卓安前須進(jìn)行超聲成像，示卓安給藥后即刻的血管相造影效果最佳。注射后須立刻用5~10ml0.9％氯化鈉注射液沖洗靜脈給藥管路，確保造影劑完全注射。
一般情況下，成人一天一次即可（無重復(fù)給藥經(jīng)驗(yàn)）。
配制方法
使用隨附的無菌液體轉(zhuǎn)移器將將隨附的注射用水推注到藥瓶內(nèi)配制復(fù)溶溶
液并將復(fù)溶后溶液抽到注射器內(nèi)。復(fù)溶后溶液抽到注射器和推注回藥瓶時(shí)，應(yīng)緩慢操作，避免過度減壓和加壓。除所附的注射用水外，示卓安不得與其他藥品混合，使用隨附的注射用水以外的溶劑可能導(dǎo)致聚合物形成。
打開隨附注射用水的包裝：擰開安瓿前，用酒精消毒棉球擦拭安瓿，以免污染。
用一個(gè)空注射器抽取2ml注射用水。
將隨附的無菌液體轉(zhuǎn)移器插入藥瓶（凍干制劑）。
將含注射用水的注射器與無菌液體轉(zhuǎn)移器相連，把2ml注射用水推注至藥瓶。隨后，在不取下注射器的情況下，立即搖晃藥瓶1分鐘。
因部分注射用水仍殘留在無菌液體轉(zhuǎn)移器內(nèi)，因此，抽取全部復(fù)溶后溶液至注射器，然后再推注回藥瓶。
將抽取復(fù)溶后溶液的注射器與無菌液體轉(zhuǎn)移器相連，抽取所需劑量的復(fù)溶后溶液。
無菌注射用水安瓿使用指南
旋轉(zhuǎn)擰開安瓿瓶
無需連接針頭，將注射劑直接插入安瓿
示卓安的復(fù)溶和抽取示意圖：

【示卓安不良反應(yīng)】
1.安全性特征總結(jié)
示卓安的不良反應(yīng)通常不嚴(yán)重。示卓安用藥后報(bào)告的不良反應(yīng)為輕度至中度，過后均可痊愈。最常觀察到的不良反應(yīng)包括頭痛、腹瀉、白蛋白尿、嘔吐、腹痛、LDH水平升高、注射部位疼痛、一過性味覺異常、口渴和發(fā)熱。臨床研究中，還觀察到各類實(shí)驗(yàn)室檢查異常：尿蛋白，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低，尿糖陽性，血壓升高，淋巴細(xì)胞減少癥，血小板計(jì)數(shù)偏低。
已有超敏反應(yīng)、速發(fā)過敏反應(yīng)、類速發(fā)過敏反應(yīng)及類速發(fā)過敏反應(yīng)性休克病例報(bào)告。應(yīng)謹(jǐn)慎監(jiān)測患者，如觀察到呼吸困難、血壓下降或皮疹等異常，應(yīng)采取適當(dāng)措施。
類似藥物有報(bào)告稱在患有冠狀動脈疾病且發(fā)生過敏癥的患者中，觀察到伴隨心肌缺血或心肌梗死的心動過緩或低血壓。
2.不良反應(yīng)列表
不良反應(yīng)的發(fā)生頻率定義如下：
非常常見（≥1/10）、常見（≥1/100且<1/10）、不常見（≥1/1,000且<1/100）、罕見（≥1/10,000且<1/1,000）、非常罕見（<1/10,000）和不詳（無法根據(jù)已有數(shù)據(jù)進(jìn)行評估）。
在包括2,500多例患者的示卓安臨床試驗(yàn)中，不良事件發(fā)生率如下：
血液及淋巴系統(tǒng)疾病
罕見：血小板計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞減少癥
胃腸系統(tǒng)疾病
常見：腹瀉
不常見：嘔吐、腹痛
罕見：惡心
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)
不常見：注射部位疼痛、口渴
罕見：有發(fā)熱感
各類免疫系統(tǒng)疾病
不詳：類過敏反應(yīng)休克、過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)、輕度過敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)
代謝及營養(yǎng)類疾病
不常見：血乳酸脫氫酶升高
血糖升高、尿糖升高
各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病
不常見：頭痛、味覺障礙、頭暈
腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病
不常見：白蛋白尿
罕見：糖尿
皮膚及皮下組織類疾病
不常見：皮疹、瘙癢
罕見：斑疹
血管類疾病
罕見：血壓升高、面部潮紅、發(fā)紅、四肢冰冷
3.特定不良反應(yīng)說明
示卓安上市后報(bào)告了類速發(fā)過敏反應(yīng)、速發(fā)過敏反應(yīng)及類速發(fā)過敏反應(yīng)性休克，臨床試驗(yàn)中未報(bào)告。
4.其他特殊人群
臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，老年患者中的不良事件或藥物不良反應(yīng)發(fā)生率并不隨年齡而升高。

【示卓安禁忌】
示卓安中任何成分有過敏史的患者禁用示卓安。

【示卓安注意事項(xiàng)】
檢查前
使用前，檢查確保產(chǎn)品包裝密閉、容器完整未破損。
應(yīng)始終考慮發(fā)生超敏反應(yīng)的可能性，包括嚴(yán)重、危及生命的類過敏反應(yīng)/類過敏反應(yīng)性休克。應(yīng)準(zhǔn)備好搶救設(shè)備。
示卓安含有一種來源于雞蛋的表面活性劑（氫化卵磷脂酰絲氨酸鈉）。對于有蛋類或者蛋類制品過敏史的患者而言，只有當(dāng)受益明顯大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可使用示卓安。
右向左右向左分流型心臟病或肺內(nèi)分流患者應(yīng)慎用，因?yàn)樵谶@類患者中，示卓安會不流經(jīng)肺而直接進(jìn)入血液循環(huán)。
心臟狀況不穩(wěn)定或嚴(yán)重冠狀動脈疾病患者應(yīng)密切觀察，嚴(yán)重肺病患者應(yīng)慎用，因?yàn)槭咀堪仓饕��?jīng)肺排泄。
檢查前：使用示卓安進(jìn)行超聲檢查當(dāng)天，應(yīng)避免進(jìn)行消化系統(tǒng)檢查（例如腹腔鏡檢查或使用發(fā)泡劑的鋇餐試驗(yàn)）。
給藥
使用針頭規(guī)格不小于22G。
靜置后可能產(chǎn)生復(fù)溶藥品的分層，應(yīng)在給藥前搖晃藥瓶，以確保混懸液均勻后立即給藥。
示卓安給藥后，通常應(yīng)立即使用少量等滲氯化鈉溶液（ISCS）沖洗給藥管路。開啟后，藥瓶內(nèi)的藥品僅供單人使用，須丟棄剩余藥品、剩余注射用水和使用后的無菌液體轉(zhuǎn)移器。
超聲掃描
示卓安的造影效果包括給藥后即刻的血管相和給藥后約10分鐘的Kupffer相(肝實(shí)質(zhì)增強(qiáng))。為保證理想的Kupffer相成像效果，應(yīng)在血管相之后暫停檢查操作以避免微球破裂。如肝臟局灶性病變?nèi)跃哂蠯upffer細(xì)胞，建議結(jié)合造影前常規(guī)圖像以幫助診斷。

【示卓安孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1）僅當(dāng)確定基于診斷的獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可對孕婦或育齡婦女使用示卓安（尚未確定妊娠期間使用示卓安的安全性）。
（2）示卓安不應(yīng)用于哺乳期婦女。如果必須用藥，則應(yīng)中止哺乳（尚未確定哺乳期間使用示卓安的安全性）。

【示卓安兒童用藥】
示卓安在兒童人群中的安全性未知。

【示卓安老年用藥】
老年患者的生理功能通常降低，因此用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，且應(yīng)對患者的情況進(jìn)行監(jiān)測。

【示卓安藥物相互作用】
示卓安未做體內(nèi)的藥物相互作用研究，體外的藥物相互作用研究未顯示示卓安在臨床建議的劑量濃度下對最常用的抗血栓藥物有任何影響。

【示卓安藥物過量】
無相關(guān)報(bào)道。

【示卓安臨床試驗(yàn)】
在GE045-002研究中，218例受試者中7.3％的受試者出現(xiàn)了治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE），且大多數(shù)為輕度（與對照藥之間無差異）。
3.7％的受試者出現(xiàn)被懷疑由IMP給藥引起的TEAE（與對照藥之間無差異）。
本研究中未發(fā)生死亡或SAE。
根據(jù)研究者對變化的判讀，無受試者發(fā)生生命體征相對于基線的有臨床意義的變化。

【示卓安藥理毒理】
藥理學(xué)
藥效學(xué)特性
藥物治療學(xué)分組：超聲造影劑
ATC編碼：V08DA
示卓安中的活性成分是PFB（全氟丁烷）微泡，靜脈注射后能夠穿過肺毛細(xì)血管床流到左側(cè)心腔，隨后循環(huán)至全身。發(fā)射的超聲波被微泡表面有效地反向散射，因而增強(qiáng)管腔內(nèi)血液和周圍組織對比度。
診斷肝臟病變時(shí)，給藥后一分鐘內(nèi)可立即觀察病變及其周圍血管影像，進(jìn)行鑒別診斷（定性診斷）。另外，示卓安中的部分微球在給藥后5~10分鐘被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取（對于肝臟來說是Kupffer細(xì)胞），因而增強(qiáng)了正常組織與沒有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的惡性病變之間的對比。使得Kupffer相影像尤其有助于病變的定性診斷和探查。
毒理學(xué)
臨床前安全性數(shù)據(jù)
根據(jù)非臨床藥理學(xué)安全性研究，包括重復(fù)給藥毒性、給藥毒性和生殖毒性常規(guī)研究，均顯示示卓安不會對人體產(chǎn)生特殊危害。
在大鼠重復(fù)給藥研究中，觀察到所有劑量組的動物都出現(xiàn)一過性炎癥。在大鼠單次給藥研究中沒有觀察到相似結(jié)果，在劑量≥200倍臨床推薦劑量單次或重復(fù)給藥的犬研究中，也沒有觀察到相似的結(jié)果。基于臨床推薦劑量，認(rèn)為肺部結(jié)果具有極小臨床相關(guān)性。
示卓安和對照藥靜脈注射后，一些大鼠和小鼠品系發(fā)生腸道的盲腸和回結(jié)腸區(qū)的重度炎性/壞死病變。在犬中觀察到更輕度的反應(yīng)。已闡明這些病變的機(jī)制且不認(rèn)為該機(jī)制對人體構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。在注射其他的超聲造影劑時(shí)，在小鼠和大鼠中也觀察到了同樣的病變，因此這被認(rèn)為是"類效應(yīng)"。

【示卓安藥代動力學(xué)】
0.12μLMB/kg（臨床劑量）和0.60μlMB/kg（作為混懸劑，分別為0.015ml/kg和0.075ml/kg）劑量的示卓安單次靜脈內(nèi)給予健康成人后，血液中PFB的濃度迅速降低。在0.12μLMB/kg劑量組中，在注射藥物后僅前10至15分鐘時(shí)觀察到PFB濃度高于定量限（LOQ）。在0.60μLMB/kg劑量組中，在靜脈推注（p.i）后60分鐘，觀察到高于定量限（LOQ）的PFB濃度，曲線形狀顯示為雙相消除特征。0.60μLMB/kg劑量組的消除半衰期為17.0±7.7分鐘。對于0.12μL和0.60μLMB/kg劑量組，血液中PFB的平均Cmax值分別為2.3±1.1ng/g和19.1±9.2ng/g。
給予的PFB經(jīng)呼出的氣體排泄。在兩個(gè)劑量組中，均在單次IV給予藥品后不久觀察到呼出氣體中PFB濃度達(dá)最高。此后，濃度迅速且呈雙相下降，與血液PFB水平的下降一致。對于0.12μL和0.60μLMB/kg劑量組，呼氣中PFB的平均Cmax值分別為0.35±0.2ng/mL和2.4±0.7ng/mL。對于兩個(gè)劑量組，消除半衰期相似，0.12μL和0.60μLMB/kg劑量組消除半衰期分別為21.4±8.0分鐘和22.0±4.8分鐘。在0.12μLMB/kg劑量組和0.60μLMB/kg劑量組中，分別在給藥16分鐘后和給藥61分鐘后，PFB的平均濃度降至LOQ以下。
在中國成人中觀察到的藥代動力學(xué)特征與高加索人和日本成人的數(shù)據(jù)相當(dāng)。

【示卓安貯藏】
在25°C以下保存，不得冷凍。
在復(fù)溶后2小時(shí)內(nèi)使用，已證明在室溫下（15°C~25°C）2小時(shí)內(nèi)理化性質(zhì)穩(wěn)定。

【示卓安包裝】
注射用全氟丁烷微球：中性硼硅玻璃管制注射劑瓶、冷凍干燥用溴化丁基橡膠塞和鋁塑組合蓋。
滅菌注射用水：聚乙烯安瓿。
每個(gè)包裝盒內(nèi)裝有注射用全氟丁烷微球1瓶，附帶溶劑（滅菌注射用水）1支和無菌液體轉(zhuǎn)移器1個(gè)。

【示卓安有效期】
36個(gè)月

【示卓安進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)】
JX20170347

【示卓安進(jìn)口藥品注冊證號】
H20180046

【示卓安生產(chǎn)企業(yè)】
GEHEALTHCAREAS

【示卓安核準(zhǔn)日期】
2018年7月31日