百濟新特藥房提供注射用拉布立海(法舒克)說明書，讓您了解注射用拉布立海(法舒克)副作用、注射用拉布立海(法舒克)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用拉布立海(法舒克)說明書如下:

【法舒克警告】
速發過敏反應，溶血、高鐵血紅蛋白血癥以及對尿酸測定的干擾
速發過敏反應:拉布立海能導致嚴量的超敏反應，包括速發過敏反應。若出現嚴重超敏反應，應立即并永久停止使用拉布立海.
溶血:葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥的患者禁用拉布立海。若出現溶血，應立即并永久停止使用拉布立海，使用拉布立海之前，對G6PD缺乏癥的高危患病《例如:擁有非洲或地中海地區血統的患者》進行篩查，
高鐵血紅蛋白血癥:拉布立�？赡軐е履承┗颊叱霈F高鐵血紅蛋白血癥。若出現高鐵血紅蛋白血癥，應立即井永久停止使用拉布立海。
尿酸測定的干擾:室溫下，拉布立�？梢悦复俳到庋�液樣品中的尿酸。應使用預先冷卻且含有肝素的試管采集血液樣品，井立即將樣品浸入并保存于冰水浴中。應在采集后4小時內測定血液樣品。

【法舒克藥品名稱】
通用名稱：注射用拉布立海
英文名稱：RASBURICASEFORINJECTION
漢語拼音：ZhusheyongLabulihai

【法舒克成份】
化學名稱：拉布立海
拉布立海是一種轉基因的釀酒酵母菌株產生的重組尿酸氧化酶，編碼拉布立海CDNA克隆自一種黃曲霉菌菌株，它是一種由相同亞基聚集合成的四聚體蛋白，每個亞基是由一條含301個氨基酸的單鏈多肽構成，其分子量約為34KDa。
本注射液的全部輔料為：
粉末：丙氨酸、甘露醇、十二水合磷酸二鈉、二水合磷酸二鈉、二水合磷酸二氫鈉，
溶劑：泊洛沙姆188、注射用水。

【法舒克性狀】
粉末：白色至類白色凍干狀物或粉末，
溶劑：無色澄明溶液。

【法舒克適應癥】
用于兒童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制，這些患者已經存在高尿酸血癥或具有高腫瘤負荷，存在腫瘤化療后引起腫瘤細胞溶解進而導致繼發性的血漿尿酸水平升高的風險。

【法舒克規格】
1.5mg

【法舒克用法用量】
法舒克的推薦劑量為0.20mg/kg，每日一次，稀釋后靜脈輸注30分鐘給藥，連續給藥5天，不推薦用藥超過5天或給藥超過一個療程。
兒童人群：
由于不必要調整劑量，故推薦劑量為0.2mg/kg/日
特殊人群：
肝腎功能受損的患者：不需要調整劑量。
復溶操作
法舒克必須用包裝內提供的溶劑進行復溶。
每瓶1.5mg拉布立海用1ml溶劑復溶，輕輕旋動混合，請勿振搖或旋渦混合。
給藥前用肉眼檢查，若可見不溶性微�；虍a品變色，應棄去。
進一步稀釋和給藥：
請勿靜脈推注給藥.
將所需劑量的法舒克復溶溶液，用0.9％無菌氯化鈉溶液稀釋成總體積為50ml。
請不要在復溶或輸注過程中使用過濾器。
復溶或稀釋后的溶液應在2-8℃條件下保存。
復溶或稀釋24小時后未使用的藥物溶液應棄去。
法舒克應在經過血液系統惡性腫瘤化療培訓的內科醫生監督下使用。
使用法舒克不需要對進行細胞毒化療的時間和計劃作任何改變，
法舒克溶液輸注時間應不少于30分鐘，法舒克溶液應通過與化療藥物不同的管路進行輸注，以防發生任何可能的藥物不相容反應，如果不可能使用單獨的管路，在輸注法舒克前后至少用15ml生理鹽水沖洗管路進行輸注。
不應使用任何葡萄糖溶液稀釋法舒克。以防發生任何可能的藥物不相容反應。

【法舒克不良反應】
以下嚴重的不良反應在處方信息的其他章節中有詳細的敘述。
*速發過敏反應（見注意事項）
*溶血（見注意事項）
*高鐵血紅蛋白血癥（見注意事項）
臨床試驗
由于臨床試驗是在眾多不同條件下進行的，所以在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率直接相比較，且可能不能準確反映實際的發生率。
以下數據反映了在265名兒童和82名成人中拉布立海的暴露情況，患者來自一項活性藥物對照試驗（試驗1）、兩項對照試驗（試驗2和3）和一項無對照的安全性試驗（N=82），其他數據來自一項擴展試驗項目中的356例患者，該人群僅采集了嚴重不良反應數據，在這703例患者中，63％為男性，年齡中位數為10歲（從出生后10天到88歲），患者中包括73％的白種人、9％的非洲人、4％的亞洲人和14％的其他/未知人種。
在這347名患者中，無論不良反應的嚴重程度如何，均進行了評價，最常見的不良反應(發生率10％)為嘔吐(50％)、發熱(46％)、惡心(27％)、頭痛(26％)、腹痛(20％)、便秘(20％、腹瀉(20％)、黏膜炎(15％)和皮疹(13％)。在試驗1中，即一項活性藥物對照試驗沖，下列不良反應的發生率在使用拉布立海的受試者中比使用別嘌呤醇的受試者中更高:嘔吐、發熱、惡心、腹瀉和頭痛。盡管在兩個給藥組中皮疹的發生率相似，但僅有拉布立海給藥組的--名患者報告了嚴重皮疹。
在成年患者中進行了包括-項活性藥物對照試驗(試驗4)和4項支持性試驗的進一步研究。在這些試驗中，434例成年患者[58％男性，42％女性;年齡中位數為56歲(分布從18歲到89歲);52％白種人，7％非洲人，14％亞洲人和28％其他/未知人種接受了拉布立海治療。
這434例患者中，275例患有白血病、淋巴瘤或實體瘤并存在高尿酸血癥和腫瘤溶解綜合征(TLS)風險的患者在非盲臨床試驗中被隨機分組接受拉布立海單藥治療或別嘌呤醇單藥治療或接受兩者聯合治療(試驗4)。
在試驗4中，拉布立海治療組中所有與藥物相關的各等級不良反應的發生率為4.3％，拉布立海/別嘌呤醇聯合治療組為5.4％，別嘌呤醇治療組為1.1％。表格1中列出了試驗4各給藥組的患者不良反應發生率。
表格1-試驗4中各給藥組特定不良反應的患者發生率
★根據NC-CTC3.0版對事件進行報告和分級，以MedDRA10.1版首選術語為準。
★在任何拉布立海給藥組中總發生率≥10％,以及拉布立海給藥組與別嘌呤醇給藥組的發生率差異≥5％的不良反應。
★在試驗4中，4.3％拉布立海治療組患者和1.1％拉布立海/別嘌呤醇治療組患者發生了超敏反應。超敏反應的臨床表現包括:關節痛、注射部位刺激、外周水腫和皮疹。
在隨機試驗(試驗1和試驗4)中，接受拉布立海和接受別嘌呤醇治療的患者下列嚴重不良反應的發生率差異≥2％:肺出血、呼吸衰竭、室上性心律失常、缺血性冠狀動脈疾病、腹部和胃腸道感染。
在上述這些臨床試驗中接受拉布立海治療的887例患者中，速發過敏反應、溶血反應、高鐵血紅蛋白血癥的發病率均<1％。
免疫原性
與所有治療性蛋白一樣，法舒克也具有潛在的免疫原性。拉布立海會誘導機體產生抗藥抗體來結合拉布立海，井且在體外某些情況下抑制拉布立海的活性(見[注意事項])。
在針對血液惡性腫瘤兒童患者進行的臨床試驗中，經定量ELISA測定，24/218(11％)的患者在給予拉布立海后28天產生了抗體。
在患有血液系統惡性腫瘤且未經治療的成人患者中進行的半定量免疫測定結果顯示，有47/260(18％)的患者抗拉布立海免疫球蛋白G(IgG)呈陽性，21/260(8％)的患者抗拉布立海中和IgG呈陽性，井且16/260(6％)患者在接受5天拉布立海治療后的14天至24個月期間抗拉布立海免疫球蛋白E(IgE)呈陽性。
測得的抗體應答發生率高度依賴于檢測方法的靈敏度和專屬性，這些尚未得到全面的評估。此外，一種檢測方法中觀察到的抗體陽性的發生率可能受幾個因素的影響，包括血清取樣、時間以及方法學、合并用藥和基礎疾病。由于上述這些原因，無法客觀合理地比較拉布立海抗體的發生率與其他藥品抗體的發生率。
上市后經驗
當適用時應用以TCIOMS發生率:非常常見≥10％;常見≥7％和<10％;不常見≥0.7％和<1％;罕見≥0.01％和<0.7％;非常罕見<0.01％;未知(不能從現有數據中估計)。
血液和淋巴系統反應
不常見:葡萄糖-6磷酸脫氫酶缺乏癥引起的溶血，高鐵血紅蛋白血癥
免疫系統反應
常見:過敏反應，主要包括皮疹和蕁麻疹
報告有鼻炎、支氣管痙攣、低血壓、速發過敏反應和/或潛在致命的速發過敏反應性休克。
神經系統反應
不常見:驚厥。(根據關鍵臨床試驗評估得出此頻率)頻率未知:肌肉不自主收縮。


【法舒克禁忌】
對拉布立海或輔料成分有速發過敏反應或嚴重超敏反應史的患者禁用法舒克。
使用拉布立海導致溶血反應或高鐵血紅蛋白血癥的患者禁用法舒克。
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥和其他已知可導致溶血性貧血的細胞代謝性疾病患者禁用法舒克。

【法舒克注意事項】
速發過敏反應
法舒克的安全性和有效性僅在每日一次，連續給藥5天的單療程條件下進行了確證。
拉布立海和其他蛋白一樣，可能會在人體內引起過敏反應，包括速發過敏反應和/或潛在致命的速發過敏反應性休克。臨床研究中，接受法舒克治療的患者中速發過敏反應的發生率<1％。這可在包括首次給藥在內的治療期間的任何時候發生。這些反應的體征和癥狀包括支氣管痙攣、胸痛和胸悶、呼吸困難、缺氧、低血壓、休克和蕁麻疹�；颊邞�該被密切地監控是否發生速發過敏反應。一旦患者出現嚴重的過敏反應，應立即并永久地停止使用法舒克，井予以適當的治療。溶血
葡萄糖-6磷酸脫氫酶缺乏癥的患者中禁用法舒克，因為過氧化氫是尿酸轉化生成尿囊素的一種主要副產物。在使用拉布立海的患者中有報告溶血的發生。臨床研究中，<1％的接受法舒克治療的患者會發生溶血，嚴重的溶血反應發生在法舒克開始使用后的2~4天。發生溶血的患者應立即并永久停止使用法舒克。應采用適當的患者監測和支持措施(例如，輸液支持)。使用法舒克之前，對葡萄糖-6磷酸脫氫酶缺乏癥的高危患病(例如:擁有非洲或地中海地區血統的患者)進行篩查。高鐵血紅蛋白血癥
在使用拉布立海的患者中有報告高鐵血紅蛋白血癥的發生。臨床研究中，<1％的接受法舒克治療的患者會發生高鐵血紅蛋白血癥。這些包括需要醫療支持措施干預的嚴重低氧血癥病例。目前還不清楚對于細胞色素bs還原酶(舊稱高鐵血紅蛋白還原酶)或其它具有抗氧化活性的酶類缺乏的患者，發生高鐵血紅蛋白血癥和溶血性貧血的風險是否更高。確定為高鐵血紅蛋白血癥的患者應立即并永久停止使用法舒克。應采取適當的監測和支持措施(如，輸液支持，給予亞甲藍)。實驗室樣品的處理程序
在室溫條件下，法舒克會導致血液/血漿/血清樣品中的尿酸發生酶促降解，可能會導致血漿尿酸測定結果偏低。為了防止體外尿酸降解，必須按照以下特殊的樣品處理程序進行操作。
必須分析血漿中的尿酸。血液采集應使用預先冷卻且加有肝素抗凝劑的試管中。將用于尿酸測定的血漿樣品迅速浸入冰水浴中。必須在預先冷卻(4C)的離心機中離心制備血漿樣品。最后，血漿樣品必須在冰水浴中保存，并在血樣采集后4小時內測定尿酸。其他注意事項
有特應性變態反應病史的患者使用法舒克時應小心。
目前對于再次接受法舒克的患者，尚無足夠的資料推薦多療程使用。在接受法舒克治療的患者和使用過法舒克的健康志愿者中可檢測到法舒克特異抗體。
使用法舒克可降低血漿尿酸水平直至低于正常水平，通過這種機理減少由于高尿酸血癥導致尿酸結晶在腎小管中的沉積而發生腎衰竭的可能。腫瘤溶解也能導致高磷血癥、高鉀血癥和低鈣血癥。拉布立海對于治療這些異常并不直接有效。因此在治療期間應對患者進行嚴密監視。法舒克對骨髓增殖性疾病所致的高尿酸血癥的治療效果尚不清楚。


【法舒克孕婦及哺乳期婦女用藥】
未在妊娠婦女中進行拉布立海的研究。生殖毒性研究表明，給予處于器官發育期的妊娠家兔約10到100倍人類推薦劑量的拉布立海會產生致畸作用，包括在所有劑量水平下均導致胎仔體重減少以及心臟和大血管畸形。在給予約250倍人類推薦劑量的妊娠大鼠的后代中，也觀察到了多發性心臟畸形和大血管畸形。在所有給予拉布立海的劑量水平的妊娠家兔中還觀察到了其它不良事件，包括著床前和著床后損失、流產及子宮重量減輕(見[藥理毒理]項下“毒理研究")
目前尚不清楚拉布立海能否穿過人體胎盤屏障并對胎兒造成傷害。由于在動物生殖毒性研究中觀察到了拉布立海的致畸作用，因此只有在對母體的潛在益處大于對胎兒的潛在危害時，才會考慮在妊娠時使用拉布立海。
拉布立海是否能通過人乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物均通過人乳分泌且拉布立海對哺乳期嬰兒具有潛在的嚴重不良反應，因此應考慮藥物對母體的重要性后，選擇停止哺乳或停用拉布立海。

【法舒克兒童用藥】
在246例年齡在1個月至17歲的兒童患者中研究了拉布立海的安全性和有效性。0~6個月的患兒數量(n=7)不足以用于確定此類患兒與年齡稍大的患兒相比藥效是否存在差異。2歲以下兒童(n=24;150土s.e.16mghr/dL)的平均尿酸AUCo96hr比2~17歲(n=222;108土s.e.4mghrldL）的兒童高。2歲以下兒童48小時尿酸濃度達到正常的比率[83％(95％C1:62，95)]比2~17歲兒童[93％(95CI;89,95)]低。

【法舒克老年用藥】
臨床試驗中所有接受拉布立海治療的成人患者(n=434)中30％的患者在65歲及以上，8％的患者在75歲及以上。老年患者和青年患者的藥代動力學、安全性和有效性之間沒有總體差異。

【法舒克藥物相互作用】
未在人體中進行藥物相互作用研究。
拉布立海在體外對別嘌呤醇、阿糖胞苷、甲強龍、甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤、巰鳥嘌呤、依托泊苷、柔紅霉素、環磷酰胺和長春新堿的代謝無影響。因此預期其在患者體內與這些藥物之間不會發生基于代謝的藥物間相互作用。
在臨床前體內研究中，拉布立海對CYP1A、CYP2A、CYP2B、CTP2CCYP2E和CYP3A同工酶的活性無影響，表明其無潛在的誘導或者抑制作用。因此，預計在拉布立海的推薦給藥劑量和給藥方案下，法舒克不會產生具有臨床意義的P450介導的藥物間相互作用。

【法舒克藥物過量】
目前報道的拉布立海最高藥物過量為單次給藥1.3mg/kg.在已報道的藥物過量病例中未見不良事件。根據法舒克的作用機理，用藥過量將導致血漿尿酸濃度降低或檢測不出，且使過氧化氫生成增加。因此，如果懷疑患者用藥過量，應監測是否存在溶血;同時由于尚無針對拉布立海的特定解毒藥物，需給予患者常規支持治療。

【法舒克臨床試驗】
兒童試驗
在三項試驗中給予265例急性白血病或非霍奇金淋巴瘤患者拉布立海。這些臨床試驗主要限于兒童患者(265例中246例為兒童)。每日一次(n=251)或兩次(n=14)輸注30分鐘給予0.15或0.2mg/kg/次(每日總劑量0.2~0.4mg/kg/日)的拉布立海。拉布立海先于或與抗腫瘤治療同時使用，抗腫瘤治療包括全身化療(n=196)或類固醇激素治療(n=69)。
試驗1
試驗1是一項在6個機構開展的隨機分組、非盲的對照試驗，其中52例兒童患者隨機接受拉布立海(n=27)或別嘌呤醇(n=25)治療。各機構使用的別嘌呤醇劑量根據院內診療標準的規定要求有所不同。每日一次(n=26)或兩次(n=1)靜脈輸注至少30分鐘給予0.2mg/kg/次(每日總劑量0.2~0.4mg/kg/日)的拉布立海�？鼓[瘤治療開始前4至48小時之間的任何時間均可開始用藥，井可在抗腫瘤治療開始后持續用藥5至7天。根據基礎腫瘤疾病(白血病或淋巴瘤)和基線血清或血漿尿酸水平(<8mg/dL和≥8mg/dL)，將患者在隨機分組時進行分層。主要研究目的是證明，與別嘌呤醇治療組相比，拉布立海治療組中的尿酸水平在96小時內(AUGo-96hn)減少得更多。尿酸AUC-s6hr定義為:從使用拉布立海前的最后一個值到使用后96小時范圍內血漿尿酸濃度(mghr/dL)曲線下的面積。血漿尿酸水平用于所有尿酸AUCo9lim的計算。
兩個試驗組(拉布立海治療組與別嘌呤醇治療組)的人口統計特征如下:年齡<13歲(82％與76％)，男性(59％與72％)，白種人(59％與72％)，ECOG身體狀況評分=0(89％與84％)和白血病(74％與76％)。拉布立海首次使用與抗腫瘤治療時間間隔的中位數，以小時計為20小時，其范圍其范圍為抗腫瘤治療開始前70小時至開始后10小時(n=24,3例患者數據缺失)。
拉布立海治療組尿酸AUCsh值(128土s.e14mghr/dL)顯著低于別嘌呤醇治療組(328土s.e.26mghr/dL)。在治療中，拉布立海治療組中除一名患者以外，其他所有患者尿酸水平均降至正常范圍內或以下，并得以控制。腎功能不全的發生率在兩個治療組中相似;別嘌呤醇治療組中有1例患者出現急性腎功能衰竭。
試驗2
試驗2是由多個機構在89例兒童和18例成年惡性血液病患者中開展的單組試驗�；颊呓邮芾�布立海治療的劑量為0.15mg/kg/日。主要療效目標是測定48小時內尿酸濃度得以控制的患者比例，其中血漿尿酸濃度得以控制定義為:1)自使用拉布立海開始，在指定時間點前(48小時)，尿酸濃度達到≤6.5mg/dL(患者<13歲)或≤7.5mg/dL(患者≥13歲)，并且在試驗藥物末次給藥后24小時內能夠保持該濃度;2)在無需使用別嘌呤醇或其它藥物情況下控制尿酸水平。
試驗人口統計學特征:年齡<13歲(76％)，男性(61％)，白種人(91％)，ECOG身體狀況評分=0(92％)和白血病(89％)。
在試驗2中，48小時內尿酸濃度得以控制的患者比例是99％(106/107)。
試驗3
試驗3是由多個機構在130例兒童和1例成人惡性血液病患者中開展的單組試驗�；颊呓邮芾�布立海治療的劑量為0.15mg/kg/日(n=12)或0.2mg/kg/日(n=119)。主要療效目標是測定48小時內尿酸濃度得以控制的患者比例。尿酸濃度得以控制的定義與上述試驗2中定義相同。
試驗人口統計學特征:年齡<13歲(76％)，白種人(83％)，男性(67％)，ECOG=0(67％)和白血病(88％)。
在試驗3中，48小時內尿酸濃度得以控制的患者比例在0.15mg/kg組為92％(n=12)，0.2mg/kg組為95％(n=119)。
對試驗1、2和3的匯總分析
對三項試驗(n=265)的血漿尿酸水平時序數據進行匯總和分析。治療前61例患者的血漿尿酸濃度≥8mg/dL,200例患者<8mg/dL.對擁有治療前和治療4小時后兩組數據的患者，計算基線及首次給予拉布立海4小時后的中位尿酸濃度，以及每名患者在治療4小時后對比基線時血漿尿酸濃度的中位下降值。對治療前尿酸≥8mg/dL的患者[基線中位值為10.6mg/dL(范圍8.1~36.4mg/dL)],每例患者在首次給藥4小時后血漿尿酸濃度下降的中位值為9.1mg/dL(范圍0.3~19.3mg/dL)。對治療前血漿尿酸水平<8mg/dL的患者而言[基線中位值為4.6mg/dL(范圍0.2~7.9mg/dL)],每例患者在首次給藥4小時后血漿尿酸濃度下降的中位值為4.1mg/dL(0.1~7.6mg/dL)。
圖1.設定時間區間內血漿尿酸水平的箱線圖。拉布立海在基線期后立即給藥
圖1是血漿尿酸水平的箱線圖，包含試驗1、2和3中265例接受拉布立海治療的患者中的261例。在261例可有效評價的患者中，4小時內血漿尿酸濃度得以控制的患者占92％(240/261)(見試驗2尿酸濃度得以控制的定義)，24小時內為93％(245/261)，48小時內為97％(254/261)，72小時內為99％(260/261)，96小時內為100％(261/261)。對血漿尿酸基線水平偏高(≥8mg/dL)的61名患者亞組而言，血漿尿酸水平在4小時內得以控制的患者占72％(44/61)，24小時內為80％
成人試驗
共有342例患有白血病、淋巴瘤或其他血液系統惡性腫瘤的成人在五項試驗中接受了拉布立海的治療(其中試驗4為隨機對照試驗，其他四項為非對照的試驗，五項試驗中、拉布立海的給藥劑量為0.15mg/kg/日(n=38)或0.2mg/kg/日(n=304)。
試驗4以具有高尿酸血癥和TLS危險的白血病、淋巴瘤和實體瘤的惡性腫瘤患者為研究對象，是一項隨機(1:1:1)、多中心、非盲試驗。共275例成人患者至少接受了一次試驗藥物給藥，患者中位年齡為56歲，62％為男性，80％為白種人，66％患有白血病，29％患有淋巴瘤。在試驗開始時，18％的患者出現高尿酸血癥(尿酸≥:7.5mg/dL)。A組給予拉布立海治療5天（n=92），,6組第1天至第3天服用拉布立海，然后在第3天至第5天口服別嘌呤醇(在第3天均給予拉布立海與別嘌呤醇，給藥時間間隔12小時)(n=92)。C組口服別嘌呤醇5天(n=91)。拉布立海每日給藥一次，劑量為0.2/mg/kg/日，輸注30分鐘。別嘌呤醇口服給藥，每日一次，劑量為300mg.TLS高危患者或有潛在TLS危險的患者都符合試驗的入組要求。本試驗的終點指標為尿酸緩解率，即開始抗高尿酸血癥治療后第三天到第七天血漿尿酸水平≤7.5mg/dL的患者所占的比例。
表2列出了三個治療組的緩解率。A組緩解率顯著高于(組(p=0.0009)。B組緩解率稍高于C組，但無統計學顯著意義。
A組和B組都沒有出現記錄的尿酸控制失敗的患者。C組34％的患者尿酸水平未出現緩解，其中11％是由于屬于尿酸控制失敗，4.4％是由于需要進一步的抗高尿酸血癥治療。
圖2為各組患者人群的尿酸水平時間箱線圖，如圖所示，含有拉布立海的A、B兩治療組在拉布立海第一天給藥后4個小時即有96％的患者尿酸水平≤2mg/dL。
腫瘤溶解綜合征_GTLSL
腫瘤溶解綜合征的定乂カ治疔7天內出現高尿酸血癥、高狎血癥、高磷血癥、和低鈣血癥中的2種或以上實驗室檢查指標結果異常，井且同肘伴有至少--神下述癥狀:腎衰竭/損傷、需要進行腎透析和/或血清肌酐水平>1.5倍ULN、心律失�；虬d癇發作。接受拉布立海治療的患者中有3％的患者發生臨床TLS,接受拉布立海/別嘌呤醇治療的患者中有3％的患者發生臨床TLS,接受拉布立海/別嘌呤醇治療的患者中有4％的患者發生臨床TLS.



【法舒克藥理毒理】
藥理作用
尿酸是嘌呤在人體內的代謝終產物，拉布立海可催化水溶性差的尿酸氧化為水溶性好的無活性代謝物(尿囊素)。毒理研究
遺傳毒性:拉布立海Ames試驗、程序外DNA合成試驗、染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性:
拉布立海10mg/kg(相當于人推薦劑量50倍)未見影響雌雄大鼠的生殖行為和生育力。妊娠家兔于器官形成期(妊娠第6~19天)每天給予相當于10~100倍人用劑量的拉布立海，可見致畸作用，母體毒性臨床癥狀包括體重降低和死亡，子宮重量和活胎數降低，胚胎重吸收、著床后丟失、流產均增加。所有劑量組還出現胎仔體重降低和多處心臟及大血管畸形。妊娠大鼠給予相當于250倍人推薦劑量的拉布立海，子代大鼠也可見多處心臟、大血管畸形。
尚未有拉布立海的子代大鼠暴露量的相關數據報道，不清楚拉布立海在人體能否通過胎盤屏障而導致胎兒毒性。鑒于在動物試驗中觀察到致畸作用，拉布立海用于孕婦時應確認其對孕婦的獲益大于其對胎兒的風險。
致癌性:目前尚未開展拉布立海致癌性研究。


【法舒克藥代動力學】
在患有白血病、淋巴瘤或其他血液學惡性腫瘤的成人和兒童患者中評價了拉布立海的藥代動力學。
吸收
法舒克以0.20mg/kg/日的劑量輸注后，2至3天達穩態。在給藥的第1至5天觀察到拉布立海的輕微的蓄積(<1.3倍)。
分布
藥物在的平均表觀分布容積在兒童和成人患者體內分別為110~127m/kg和75.8~138m/kg,這與生理學的血管容量相符。
代謝
法舒克是一種蛋白質，因此(1)預期不會與血漿蛋白質結合，(2)預期代謝降解過程與其它蛋白質相似，即蛋白質的水解，(3)不太可能發生藥物相互作用。
排泄
法舒克的清除率大約為3.5ml/h/kgo兒童和成人患者的平均終末半衰期相似，范圍為15.7~22.5小時。兒童和青少年患者的清除率比成年人高(大約35％)，導致全身藥物暴露較低。通過腎臟消除是法舒克清除的次要途徑。
特殊患者人群
在成人中，年齡、性別、基線肝酶和肌酐清除率對拉布立海的藥代動力學無影響。-項交叉研究比較結果表明，給予拉布立海0.15mg/kg或0.2mg/kg后，經體重標準化處理的藥物清除率的幾何平均值在日本人(n=20)中比在白種人(n=26)中低約40％。
由于其代謝過程主要為多肽水解，因此肝功能的受損不會影響藥代動力學。

【法舒克貯藏】
凍干藥品和復溶用溶劑應在2-8℃避光保存，禁止冷凍，

【法舒克包裝】
每盒中含3瓶1.5mg拉布立海注射用粉末和3瓶1.0ml溶劑，拉布立海粉末裝于3ml具膠塞透明玻璃瓶中，溶劑裝于2ml透明玻璃瓶中。

【法舒克有效期】
36個月

【法舒克執行標準】
進口藥品注冊標準：JS20170104

【法舒克批準文號】
進口藥品注冊證號：S20180024
藥品批準文號：國藥準字J20180087

【法舒克生產企業】
上市公司：Sanli-aventisgroupe

生產企業：SanofiS.P.A

分裝企業：賽諾菲(北京)制藥有限公司

【法舒克核準日期】
2018年12月03日