百濟新特藥房提供去羥肌苷(哈特)說明書，讓您了解去羥肌苷(哈特)副作用、去羥肌苷(哈特)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，去羥肌苷(哈特)說明書如下:

【哈特藥品名稱】
商品名：哈特
通用名：去羥肌苷咀嚼片
英文名：Didanosine　Chewable　Tablets
漢語拼音：Quqiangjigan jujue pian

【哈特主要成分】
哈特主要成分為去羥肌苷。

【哈特性狀】
哈特為類白色片，有水果香，味甜。

【哈特藥理作用】
作用機制
去羥肌苷是人工合成的核苷類藥物，與天然的腺苷相比，后者的3‘-羥基變?yōu)闅洹Ｈチu肌苷被細胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物5’-三磷酸雙脫氧腺苷。5‘-三磷酸雙脫氧腺苷抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，其機制包括與自然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，以及摻入至病毒DNA，終止DNA鏈的延長。體外HIV敏感性：使用HIV-1感染的成淋巴細胞系和單核細胞/巨噬細胞培養(yǎng)，測定去羥肌苷體外抗病毒活性。在成淋巴細胞系，50%抑制病毒復制的藥物濃度（IC 50 ）范圍在2.5到10μM之間（1μM=0.24μg/ml）。同樣，對于單核細胞/巨噬細胞培養(yǎng)，IC 50 范圍在0.01到0.1μM之間。盡管體外HIV對去羥肌苷的敏感性已確定，去羥肌苷對人體內(nèi)HIV復制的抑制作用尚不明確。耐藥性：從體外和經(jīng)去羥肌苷治療的病人中都分離出了對去羥肌苷敏感性減弱的HIV-1。對去羥肌苷治療的病人中分離出的HIV進行遺傳分析，發(fā)現(xiàn)其逆轉(zhuǎn)錄酶中有三個氨基酸發(fā)生了突變，即K65R、L74V和M184V。臨床分離株L74V的突變發(fā)生率最高。對接受去羥肌苷單藥治療6-24個月的60例病人（其中有些患者先前曾接受過齊多夫定治療）中分離出HIV-1病毒進行表型分析發(fā)現(xiàn)，60個患者中有10個患者，其病毒對去羥肌苷的體外敏感性減弱了10倍。臨床上分離出的敏感性降低的病毒，或多或少都發(fā)生了與去羥肌苷相關(guān)的突變。至于遺傳型與表型在臨床的相關(guān)性，目前尚未確定。交叉耐藥：經(jīng)齊多夫定和去羥肌苷聯(lián)合治療后，39例病人中分離出HIV-1，其中有2例在體外對齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱和拉米夫定的敏感性降低。這些分離出的病毒在逆轉(zhuǎn)錄酶中有五個突變，即A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。毒理學：小鼠和大鼠的為期大于90天的長期毒性實驗中發(fā)現(xiàn)，當去羥肌苷劑量相當于人的吸收劑量的1.2至12倍時，引起劑量—限制性骨骼肌肉毒性，而在狗的長期毒性實驗中，未發(fā)現(xiàn)此毒性。此發(fā)現(xiàn)與人服用去羥肌苷是否會發(fā)生肌肉病變的相關(guān)性，目前尚未明確。然而，已有報道服用哈特或其他核苷類藥物會發(fā)生肌肉病變。
致癌作用和致突變作用
一項去羥肌苷對小鼠和大鼠的終身致癌作用的研究，為期分別為22和24個月。在小鼠實驗中，去羥肌苷的初始劑量為120、800和1200mg/公斤/日，雌雄兩性同樣劑量。8個月后，雌性的劑量減少為120、210和210mg/公斤/日，雄性的劑量減少為120、300和600mg/公斤/日。雌性小鼠不能耐受兩個較高劑量，雄性小鼠不能耐受高劑量。按相對AUC比較，雌性小鼠所用的小劑量，相當于人用最高劑量的0.68倍，雄性小鼠所用的中劑量相當于人的最高劑量的1.7倍。在大鼠實驗中，去羥肌苷的初始劑量為100、250和11000mg/公斤/日，18個月后，高劑量減少為500mg/公斤/日。雌雄兩性大鼠所用的高劑量相當于人用最高劑量的3倍。

【哈特適應(yīng)證】
哈特與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV（人免疫缺陷病毒）感染。

【哈特用法用量】
劑量：哈特應(yīng)在餐前至少30分鐘給藥，或在用餐2小時以后，空腹服用。無論是每日一次，還是每日兩次，為了提供足夠的緩沖液以防止去羥肌苷在胃中被胃酸降解，每次至少應(yīng)服用兩片相應(yīng)的劑量，充分咀嚼。為避免胃腸道的不良反應(yīng)，患者每次服藥不應(yīng)超過4片。
成人：推薦劑量按體重和每日一次，每日兩次的治療方案。體重≥ 60kg，一次200mg，一日兩次；或一次400mg，一日一次。體重< 60kg，一次125mg，一日兩次；或一次250mg，一日一次。除非患者有腎功能減退，不應(yīng)使用每日一次治療方案。
兒童：兒童患者的推薦劑量為120mg/m 2 ，每日兩次。兒童的每日一次治療方案尚未數(shù)據(jù)。

【哈特不良反應(yīng)】
1．胰腺炎：無論是否接受過治療，也無論免疫抑制的程度，單獨使用或者合用哈特，均會產(chǎn)生致命或非致命的胰腺炎，若懷疑患者患有胰腺炎，應(yīng)暫停使用。一旦確定有胰腺炎，應(yīng)停止使用。合用司他夫定的患者，無論是否同時合用羥基脲，發(fā)生胰腺炎的可能性較大。為了維持生命，必須使用有胰腺毒性的藥物時，建議暫停使用哈特。有胰腺炎危險因素的患者，盡量避免使用。一定需要使用時，需格外小心。HIV感染的晚期患者，其發(fā)生胰腺炎的可能性高，需密切觀察。腎功能損害的患者，若劑量不作調(diào)整，也較容易發(fā)生胰腺炎。胰腺炎的發(fā)生率與劑量有關(guān)。在Ⅲ期研究中發(fā)現(xiàn)，若劑量超過推薦劑量，其發(fā)生率為1%到10%，而采用推薦劑量時的發(fā)生率為1%到7%。小兒研究發(fā)現(xiàn)，首次劑量低于300mg/m 2 /日時，胰腺炎發(fā)生率為3%（2/60）。高劑量時，發(fā)生率為13%（5/38）。兒童患者出現(xiàn)胰腺炎癥狀或體征時，應(yīng)暫停使用哈特。一旦確診有胰腺炎，應(yīng)停止使用。
2．乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大：單獨使用核苷類藥物或者聯(lián)合用藥，包括去羥肌苷和其他抗病毒藥物，均會產(chǎn)生乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大，甚至會引起死亡。這些情況多發(fā)生在女性。肥胖和長期的核苷攝入可能是引起上述情況的危險因素。若患者有患肝臟疾病的危險因素，使用哈特需謹慎。因這些情況也發(fā)生在無危險因素的患者，所以用藥也需注意。臨床上或?qū)嶒炇覚z查一旦出現(xiàn)乳酸性酸中毒或明顯的肝毒性（包括肝腫大和脂肪變性，轉(zhuǎn)氨酸可能不升高），哈特治療應(yīng)暫緩。
3．視網(wǎng)膜改變和視神經(jīng)炎：在成人和兒童患者，均有視網(wǎng)膜改變和視神經(jīng)炎的發(fā)生，服用哈特的患者應(yīng)定期接受視網(wǎng)膜檢查。
4．全身性反應(yīng)：脫發(fā)、過敏性樣反應(yīng)、無力、疼痛、寒顫和發(fā)燒。
5．消化系統(tǒng)：厭食、消化不良和腹脹。
6．外分泌腺：涎腺炎、腮腺腫大、口干和眼干。
7．造血系統(tǒng)：貧血、白細胞缺乏癥和血小板缺乏癥。
8．代謝：糖尿病、低血糖和高血糖。
9．肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛（伴有或不伴有肌酸磷酸酶的升高）、引起腎功能衰竭而需血液透析的橫紋肌溶解。關(guān)節(jié)痛和肌肉病變。

【哈特禁忌】
對去羥肌苷和其他配方成分有明顯過敏的患者禁用。

【哈特注意事項】
1．外周神經(jīng)病變：哈特治療，可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，表現(xiàn)為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神經(jīng)病史同時使用如司他夫定等神經(jīng)毒性藥物的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。
2．哈特應(yīng)在用餐30分鐘以前，或在用餐2小時以后，空腹服用。
3．腎功能損害患者：腎功能損害患者（肌酐清除率<60mL/分鐘），因藥物的清除率降低，較易發(fā)生毒性反應(yīng)。這些患者服用哈特的劑量需減少。哈特含鎂離子，若長期使用，會加重患者的鎂負荷。
4．肝功能損害患者：肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥物代謝動力學，現(xiàn)還未明確，因此，這些患者服用哈特時，需明確觀察其毒性。
5．高尿酸血癥患者：哈特與無癥狀高尿酸血癥相關(guān)。若不能降低血中尿酸濃度，必須暫停使用哈特。
6．單獨使用或聯(lián)合使用哈特均會發(fā)生嚴重的胰腺炎，甚至會導致死亡。
7．哈特可導致外周神經(jīng)病變，外周神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛。應(yīng)了解HIV感染的晚期、有神經(jīng)病變病史的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。一旦有此毒性發(fā)生，需改變哈特劑量或停止使用。
8．哈特與其他有相似毒性的藥物合用時，其不良反應(yīng)比單用更易發(fā)生。這些患者需密切觀察。
9．在服用某些藥物或其他物質(zhì)時，包括飲酒都可能增加哈特的毒性，應(yīng)謹慎。
10．為保證胃中的酸中和，每次至少服用兩片，為避免過多的抗酸成分引起胃腸道的副使用，每次劑量不要超過4片。
11．哈特不能治愈HIV感染，他們?nèi)詴�患HIV感染引起的疾病，如機會致病菌感染。患者在使用哈特時，仍需看醫(yī)生。另外，服用哈特不能防止HIV通過性接觸或血傳染。目前，哈特治療的長期效果不明。

【哈特孕婦及哺乳期婦女用藥】
懷孕期間，除非確實需要，不要使用哈特。美國公眾健康、疾病控制中心建議HIV感染的母親不要給新生兒哺乳，以減少產(chǎn)后HIV傳染給可能未感染的新生兒大鼠實驗發(fā)現(xiàn)，口服后，去羥肌苷或其代謝物可經(jīng)乳汁分泌。目前不知道去羥肌苷是否在人類乳汁中分泌。

【哈特兒童用藥】
已有充分的成人和兒童的藥物代謝動力學研究，都表明兒童可以使用哈特。

【哈特老人用藥】
目前未在65歲以上老年患者中進行藥物代謝動力學研究，但老年人通常有腎功能衰退，應(yīng)注意調(diào)整劑量。

【哈特藥物相互作用】
1．藥物相互作用研究表明，哈特與daspone、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、nevirapine、雷尼替丁、rifabutin、ritonavir、司他夫定、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶和齊多夫定，在藥物代謝動力學上均無臨床的相互作用。其中，與氨苯砜、nevirapine、利福布丁、ritonavir、司他夫定和齊多夫定相互作用的研究是多劑量研究；與洛哌丁胺、甲氧氯普胺、雷尼替丁、磺胺甲噁唑和甲氧芐啶是單劑量研究，其穩(wěn)態(tài)動力學的相互影響不明。
2．哈特與已知對胰腺有毒性的藥物合用，會增加胰腺毒性，需格外謹慎，只有當無其他治療方案或必須使用時，方可采用此治療方案。有神經(jīng)病變病史的和同時使用如司他夫定有神經(jīng)毒性藥物的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。
3．別嘌醇：在兩個腎功能減退的患者（肌酐清除率分別為15和18ml/min）單劑量200mg的哈特與別嘌醇（300mg/日）同時使用，結(jié)果去羥肌苷的AUC增加了四倍。至于在腎功能正常的患者，別嘌醇對去羥肌苷藥物代謝動力學的影響不明。
4．抗酸藥物：服用哈特時，同時服用含鎂和鋁的抗酸藥物，兩者的抗酸成分會加重不良反應(yīng)。
5．吸收受胃中酸度影響的藥物：諸如酮康唑和伊曲康唑需至少在服用哈特前兩小時服用。
6．更昔洛韋：在服用更昔洛韋前兩小時或同時服用哈特，后者穩(wěn)態(tài)AUC將增加至111（±14%）（n=12）。在服用更昔洛韋前兩小時服用哈特，前者的穩(wěn)態(tài)AUC減少21（±17%），而同時服用對更昔洛韋的AUC無影響（n=12）。
7．喹諾酮類抗生素：因抗酸成分如鎂、鈣會降低環(huán)丙沙星的血漿濃度，哈特應(yīng)在服用環(huán)丙沙星后2小時或前6小時服用。在8例HIV感染的患者中，當環(huán)丙沙星在服用哈特兩小時前服用，環(huán)丙沙星的穩(wěn)態(tài)AUC下降26%（95%可信限為14%，37%）。在12例健康受試者中，同時給予環(huán)丙沙星和去羥肌苷安慰劑，前者AUC下降15倍。有一個受試者在服用去羥肌苷安慰劑前服用環(huán)丙沙星，后者的AUC減少50%以上。抗酸成分如鎂、鈣會降低喹諾酮類抗生素的血漿濃度。若需服用哈特，須參閱相應(yīng)的喹諾酮包裝里的說明書，以決定兩藥使用的間隔時間。
8．與其他抗病毒藥物的相互作用：同時服用哈特，會顯著降低delaviridine（20%）和indinavir（84%）的AUC。為避免此藥物相互作用，delaviridine和indinavir應(yīng)在服用哈特前1小時給藥。nelfinavir在服用哈特后一小時給藥，同時進少量食物，前者的藥物代謝動力學不受影響。

【哈特貯藏】
遮光，密封保存。

【哈特規(guī)格】
25mg

【哈特批準文號】
國藥準字H20030876

【哈特生產(chǎn)企業(yè)】
東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司