百濟(jì)新特藥房提供布地奈德噴霧劑(樂(lè)冰)說(shuō)明書(shū)，讓您了解布地奈德噴霧劑(樂(lè)冰)副作用、布地奈德噴霧劑(樂(lè)冰)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，布地奈德噴霧劑(樂(lè)冰)說(shuō)明書(shū)如下:

【樂(lè)冰藥品名稱】
通用名：布地奈德噴霧劑
英文通用名：BudesonidAerosol
商品名：樂(lè)冰
英文商品名：Labin

【樂(lè)冰成分】
樂(lè)冰主要成分為布地奈德。

【樂(lè)冰性狀】
氣霧劑為具有定量閥門的密封鋁質(zhì)藥瓶，在耐壓鋁瓶中的藥液為淡黃色至灰白色的混懸液體，撳壓閥門的推動(dòng)鈕，藥液即成霧狀噴出。

【樂(lè)冰藥理作用】
布地奈德是一種非鹵化的糖皮質(zhì)激素，由于布地奈德具有極高的（約90％）肝臟首過(guò)代謝效應(yīng)，故在較大的劑量范圍內(nèi)，該藥對(duì)局部抗炎作用具有良好的選擇性。
局部抗炎作用糖皮質(zhì)激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治療中的確切機(jī)制尚不十分清楚，糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，如抑制炎性介質(zhì)的釋放和抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，可能在哮喘治療中起重要作用。以激素對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力大小來(lái)比較，布地奈德的內(nèi)在活力比潑尼松龍高約15倍。
一項(xiàng)比較吸入和口服布地奈德對(duì)哮喘作用的臨床研究證實(shí)，吸入布地奈德的作用與安慰劑相比有顯著差異，而口服的與安慰劑相比無(wú)顯著差異。因此吸入常規(guī)劑量的布地奈德的治療作用只能用其對(duì)呼吸道部位的直接作用來(lái)解釋。
對(duì)動(dòng)物和患者所進(jìn)行的誘發(fā)試驗(yàn)顯示：布地奈德具有抗過(guò)敏和抗炎作用，能緩解速發(fā)性及遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)所引起的支氣管阻塞。
對(duì)哮喘惡化的作用研究發(fā)現(xiàn)，吸入布地奈德一日1次或一日2次，即可有效地預(yù)防兒童和成人哮喘的惡化。
對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘的作用吸入布地奈德可有效預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。
對(duì)氣道反應(yīng)性的影響在高反應(yīng)性患者，布地奈德能降低氣道對(duì)直接和間接刺激的反應(yīng)。
對(duì)慢性阻塞性肺病(COPD)的作用患輕中度COPD的患者，吸入布地奈德400ug，1天2次，與安慰劑相比，治療3-6個(gè)月后，可明顯改善患者的FEV1，在3年的治療中可維持這種改善。
對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺軸（HPA）功能的影響ACTH試驗(yàn)顯示，吸入推薦劑量的布地奈德，對(duì)腎上腺功能的影響明顯低于10mg潑尼松龍。成人1日劑量高達(dá)1600ug，兒童1日劑量高達(dá)800ug，連續(xù)使用3個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)受試者的血漿皮質(zhì)醇水平及其對(duì)ACTH刺激的反應(yīng)發(fā)生有臨床意義的改變。長(zhǎng)達(dá)52周的隨訪證實(shí)沒(méi)有發(fā)生HPA軸抑制。
對(duì)生長(zhǎng)的影響兒童用氣霧劑吸入布地奈德2-6年，每日劑量高達(dá)400ug，與非類固醇治療相比，無(wú)證據(jù)表明這樣用藥對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育有影響。

【樂(lè)冰藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收：經(jīng)氣霧劑吸入給藥后，沉積到肺里的藥物約為標(biāo)定量的10-15％。吸入單劑布地奈德1mg后，約10分鐘后達(dá)最高血藥濃度2nmol/L。經(jīng)氣霧劑吸入布地奈德的全身生物利用度約為標(biāo)示量的26％，其中2/5來(lái)自經(jīng)口吞咽的部分。
分布：布地奈德表觀分布容積約3L/kg，平均血漿蛋白結(jié)合率為85-90％。
生物轉(zhuǎn)化：布地奈德經(jīng)肝首過(guò)代謝的程度很高(約90％)，代謝物的糖皮質(zhì)激素活性較低。主要代謝物6β－羥布地奈德和16α－羥潑尼松龍的活性不到布地奈德的1％。布地奈德主要通過(guò)細(xì)胞色素P450的亞族CYP3A代謝。
消除：布地奈德的代謝物以其原形或結(jié)合的形式經(jīng)腎排泄。尿中檢測(cè)不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，約1.2L/分，靜脈注射給藥的血漿半衰期平均約2-3小時(shí)。
藥代動(dòng)力學(xué)線性：在臨床治療劑量，布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)是與劑量成比例的。

【樂(lè)冰毒理研究】
急性、亞急性和長(zhǎng)期毒性研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德的全身作用，如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質(zhì)萎縮，比其它糖皮質(zhì)激素弱或者與其它糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。
動(dòng)物與人體研究表明，在一很大的劑量范圍內(nèi)其局部抗炎作用與全身糖皮質(zhì)激素作用之間有一優(yōu)越的比例，這是因?yàn)椴嫉啬蔚陆?jīng)全身吸收后，首次通過(guò)肝臟約85-90％被降解，且形成的代謝物的生物活性較低。
檢測(cè)局部甾體激素在人體中抗炎作用的皮膚漂白試驗(yàn)中，布地奈德的強(qiáng)度是二丙酸倍氯米松的2倍左右。通過(guò)測(cè)定清晨血漿中皮質(zhì)醇的下降和對(duì)白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的影響，發(fā)現(xiàn)布地奈德具有比二丙酸倍氯米松較少的全身作用。布地奈德的局部抗炎活性與全身作用的比例提高是由于其較高的糖皮質(zhì)激素受體親和力，以及較強(qiáng)的收過(guò)代謝和較短的半衰期。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)0.8mg劑量可抑制血漿皮質(zhì)醇水平和尿液中皮質(zhì)醇的排泄，單劑量吸入3.2mg布地奈德對(duì)血漿皮質(zhì)醇水平的抑制作用與口服10mg潑尼松龍相仿。
在豚鼠實(shí)驗(yàn)中，布地奈德主要針對(duì)"IgE"而不是"IgG"介導(dǎo)的肺部過(guò)敏反應(yīng)。在哮喘病人中，每天吸入1mg布地奈德，預(yù)防治療1-4周，可抑制過(guò)敏原激發(fā)的速發(fā)型支氣管反應(yīng)，作用強(qiáng)度與預(yù)防治療時(shí)間的長(zhǎng)短相關(guān)。在吸入治療1周后也可抑制遲發(fā)型反應(yīng)。
吸入布地奈德預(yù)防治療2-4周，可降低哮喘病人對(duì)直接（組胺，醋甲膽堿）和間接（運(yùn)動(dòng)）刺激產(chǎn)生的非特異性支氣管高反應(yīng)，作用強(qiáng)度與預(yù)防治療時(shí)間的長(zhǎng)短相關(guān)。
在豚鼠中，布地奈德不會(huì)加強(qiáng)β受體介導(dǎo)的支氣管擴(kuò)張作用，不會(huì)影響茶堿引起的呼吸道平滑肌的松弛。在人體中，單劑量經(jīng)口腔吸入高達(dá)1.6mg布地奈德產(chǎn)生輕度的支氣管擴(kuò)張，該作用在吸入6小時(shí)后可達(dá)最大作用，并持續(xù)12小時(shí)。
在小鼠和大鼠的試驗(yàn)中，口服試驗(yàn)劑量分別高達(dá)每天200和50微克/千克，以觀察布地奈德的致癌性。結(jié)果顯示對(duì)小鼠沒(méi)有致癌作用。有一研究指出，雄性Sprague-Dawley大鼠在服用布地奈德，大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率有所增加，但結(jié)果被認(rèn)為是不確定的。進(jìn)一步在雄性Sprague-Dawley和Fischer大鼠中進(jìn)行的研究表明，在布地奈德治療組中，神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率很低，與糖皮質(zhì)激素對(duì)照組或空白對(duì)照組之間沒(méi)有區(qū)別。現(xiàn)已得出結(jié)論，認(rèn)為布地奈德治療不會(huì)增加大鼠大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率。
在雄性大鼠中每天給予10、25和50微克/千克劑量，每天服用25和50微克/千克的動(dòng)物的原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率增加。對(duì)雄性Sprague-Dawley大鼠的重復(fù)研究發(fā)現(xiàn)，所有三組接受糖皮質(zhì)激素（布地奈德，潑尼松龍、曲安奈德）都觀察到此現(xiàn)象，因而提示這是糖皮質(zhì)激素的作用。
在6個(gè)不同的測(cè)試系統(tǒng)中研究布地奈德的致突變作用，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)布地奈德有致突變或誘裂的作用。

【樂(lè)冰適應(yīng)癥】
用于非糖皮質(zhì)激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

【樂(lè)冰用法用量】
劑量應(yīng)個(gè)體化。在嚴(yán)重哮喘和停用或減量使用口服激素的患者，開(kāi)始使用布地奈德氣霧劑的劑量是：
成人：一日200-1600ug，分成2-4次使用(較輕微的病例200-800ug/日，較嚴(yán)重的則是800-1600ug/日)。一般1次200ug，早晚各1次，1日共400ug；病情嚴(yán)重時(shí)，1次200ug，1日4次，1日共800ug。
7歲以上兒童：200-800ug/日，分成2-4次使用。
2-7歲兒童：200-400ug/日，分成2-4次使用。
1日2次用藥(早、晚)一般是足夠的。在嚴(yán)重哮喘及哮喘加重時(shí)，將1日劑量分成3-4次使用是有益的。當(dāng)臨床效果已達(dá)到時(shí)，維持劑量應(yīng)逐步減量至能控制癥狀的最低劑量。
對(duì)需要加強(qiáng)治療效果的患者，可以增加布地奈德氣霧劑的劑量，因?yàn)榕c服用口服激素的治療相比，前者的全身性副作用發(fā)生率較小。
非激素依賴的患者：一般在10天內(nèi)達(dá)到治療作用。對(duì)支氣管分泌粘液過(guò)多的患者，開(kāi)始時(shí)可同時(shí)給予一個(gè)短期(約2周)口服激素的治療。
激素依賴的患者：在開(kāi)始由口服激素改用本氣霧劑時(shí)，患者應(yīng)處于相對(duì)穩(wěn)定期，大劑量布地奈德氣霧劑應(yīng)與以前口服激素合用10天左右，隨后口服激素可逐漸減至最低劑量（例如潑尼松每月減量2.5mg或相當(dāng)劑量），在許多病例，布地奈德氣霧劑可以完全替代口服激素。

【樂(lè)冰不良反應(yīng)】
臨床試驗(yàn)、文獻(xiàn)報(bào)道及上市后的使用經(jīng)驗(yàn)提示可能發(fā)生以下不良反應(yīng)：
輕度喉部刺激，咳嗽、聲嘶。
口咽部念珠菌感染。
速發(fā)或遲發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)，包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和支氣管痙攣。
精神癥狀，如緊張、不安、抑郁和行為障礙。
極少數(shù)病例報(bào)道，吸入糖皮質(zhì)激素治療后產(chǎn)生皮膚淤血；在極少數(shù)病例，吸入糖皮質(zhì)激素后發(fā)生支氣管痙攣，機(jī)制不詳；極少數(shù)病例在吸入糖皮質(zhì)激素后產(chǎn)生全身用藥作用的癥狀和體征，包括腎上腺功能減退和生長(zhǎng)減緩，這或許與用藥劑量、時(shí)間、合用激素及先前使用激素情況、個(gè)人敏感性有關(guān)。

【樂(lè)冰禁忌癥】
對(duì)樂(lè)冰任一成份過(guò)敏者禁用。

【樂(lè)冰注意事項(xiàng)】
必須告知病人布地奈德是一種預(yù)防治療藥物，必須常規(guī)使用，作為緩解急性哮喘發(fā)作時(shí)不應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用，此時(shí)仍需吸入短效支氣管擴(kuò)張劑。如發(fā)現(xiàn)患者使用短效支氣管擴(kuò)張劑無(wú)效，或他們所需的吸入劑量較平時(shí)增加，應(yīng)考慮增強(qiáng)抗炎治療，如吸入較高劑量的布地奈德或口服一療程糖皮質(zhì)激素。
對(duì)于同時(shí)采用吸入支氣管擴(kuò)張劑的病人，建議應(yīng)在使用布地奈德前先用支氣管擴(kuò)張劑以便增加進(jìn)入支氣管樹(shù)的布地奈德藥量。在使用兩種吸入劑之間應(yīng)間隔幾分鐘。
臨床管理：非口服皮質(zhì)類固醇依賴的病人用推薦劑量的布地奈德治療，一般在10天內(nèi)產(chǎn)生治療作用。
對(duì)于氣管內(nèi)有過(guò)多粘液分泌物的病人，應(yīng)在使用布地奈德的同時(shí)給予短期（約2周）口服皮質(zhì)類固醇的治療，開(kāi)始用高劑量，逐漸降低，至少應(yīng)持續(xù)治療1個(gè)月，才可確定所給劑量的布地奈德所能達(dá)到的最大效應(yīng)。
口服皮質(zhì)類固醇依賴的病人：以前口服皮質(zhì)類固醇的病人轉(zhuǎn)為使用吸入用布地奈德混懸液時(shí)，需要特別小心，因?yàn)殚L(zhǎng)期口服皮質(zhì)類固醇治療所導(dǎo)致下丘腦－垂體－腎上腺功能紊亂的恢復(fù)很慢。
應(yīng)在病人的哮喘處于相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)時(shí)開(kāi)始布地奈德治療。必須將高劑量布地奈德和原有劑量口服類固醇聯(lián)合使用約2周，然后逐漸減少口服類固醇劑量（如每4天減少1mg潑尼松龍和相當(dāng)劑量的其它口服類固醇，但減少藥量的速率應(yīng)視臨床反應(yīng)而個(gè)體化），盡可能降至最低劑量。病人在繼續(xù)口服類固醇時(shí)，布地奈德的量不應(yīng)改變。
在許多情況下，用吸入的布地奈德完全取代口服皮質(zhì)類固醇是可能的。部分病人需維持低劑量的口服類固醇。在撤除期，一些患者有非特異性的不適感，如肌痛、關(guān)節(jié)痛。如果個(gè)別的患者有乏力、頭痛、惡心或嘔吐，早期的過(guò)敏癥狀可能會(huì)再出現(xiàn)（例如鼻炎、濕疹和結(jié)膜炎），則應(yīng)疑及全身性糖皮質(zhì)激素功能不全。對(duì)于這些患者，有時(shí)需暫時(shí)增加口服激素劑量。
COPD急性加重時(shí)，應(yīng)根據(jù)病情需要決定是否給予附加的治療。
對(duì)于由全身給藥過(guò)渡到吸入給藥的患者需特別觀察。在這段HPA抑制期，當(dāng)患者受到創(chuàng)傷、手術(shù)或感染（尤其是胃腸道炎）或處于其他伴有嚴(yán)重電解質(zhì)丟失的情況，患者可表現(xiàn)出腎上腺功能不全的癥狀和體征。此時(shí)，盡管吸入布地奈德可以控制哮喘或COPD的癥狀，但所推薦的治療劑量供給全身的糖皮質(zhì)激素低于正常生理量，不能提供這些急癥狀態(tài)所必需的鹽皮質(zhì)激素活性。
機(jī)體重新獲得產(chǎn)生足量天然皮質(zhì)類固醇的時(shí)間可能很長(zhǎng)，可長(zhǎng)至12個(gè)月，改用布地奈德的病人應(yīng)帶警示卡，指出他們?cè)诰o急狀態(tài)，例如嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷或外科手術(shù)時(shí)，可能需要額外補(bǔ)充全身皮質(zhì)類固醇。
以吸入治療替代全身皮質(zhì)激素用藥，有時(shí)不能控制需全身用藥才能控制的過(guò)敏性疾病，如鼻炎、濕疹。這些過(guò)敏性疾病需以全身的抗組胺藥及/或局部劑型控制癥狀。
肝功能下降可影響激素的清除，然而肝硬化患者靜脈給布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)與健康志愿者相似，口服吸收布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)受肝功能損害的影響，表現(xiàn)為全身利用率增加。然而對(duì)于吸入劑其意義甚微，因?yàn)槲�入方式給藥時(shí)，經(jīng)口吸收部分對(duì)全身利用率的貢獻(xiàn)非常小。
人長(zhǎng)期使用樂(lè)冰的局部和全身作用尚不完全清楚。一旦哮喘被控制，就應(yīng)該調(diào)整用藥劑量至最小有效劑量。醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測(cè)通過(guò)任何途徑使用糖皮質(zhì)激素的兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，權(quán)衡激素治療及其對(duì)哮喘控制的益處與可能的對(duì)生長(zhǎng)抑制之間的利弊。
肺結(jié)核、氣道真菌和霉菌類感染者應(yīng)慎用。
為減少咽喉部鵝口瘡，病人在用藥后應(yīng)漱口。
高劑量的糖皮質(zhì)類固醇可能會(huì)掩蓋一些已有感染的癥狀，也可能在使用時(shí)產(chǎn)生新的感染。對(duì)患活動(dòng)或靜止期肺結(jié)核病的病人或呼吸系統(tǒng)的真菌、細(xì)菌或病毒感染者，需特別小心。
當(dāng)存在氣胸、氣囊腫或縱隔氣腫等情況時(shí)，不宜通過(guò)正壓輸送系統(tǒng)（如IPPB）給藥，除非已進(jìn)行特殊的引流。
對(duì)駕駛及使用機(jī)器能力的影響：布地奈德不影響駕駛及使用機(jī)器能力。
運(yùn)動(dòng)員慎用。

【樂(lè)冰孕婦及哺乳期婦女用藥】
在動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)布地奈德可透過(guò)胎盤(pán)屏障。
和其他類固醇激素一樣，布地奈德皮下給藥后在兔子和大鼠中已發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育異常。大鼠吸入后也見(jiàn)到相似的作用。這些發(fā)現(xiàn)與人的相關(guān)性還沒(méi)有確定。大量的前瞻性流行病學(xué)研究結(jié)果及世界范圍的上市后使用經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)懷孕期間使用吸入布地奈德會(huì)對(duì)胚胎及新生兒產(chǎn)生不良作用。與其他藥物一樣，懷孕期間使用布地奈德應(yīng)當(dāng)權(quán)衡其對(duì)母體的益處及其對(duì)胚胎的可能風(fēng)險(xiǎn)。
如果在懷孕時(shí)不能避免使用糖皮質(zhì)激素，最好選用吸入性糖皮質(zhì)激素，因?yàn)槠淙�身作用較低。
對(duì)于在懷孕期間母親應(yīng)用大量糖皮質(zhì)激素的嬰兒，應(yīng)注意觀察，小心其腎上腺功能減退的發(fā)生。
沒(méi)有關(guān)于布地奈德進(jìn)入母乳的報(bào)道，建議使用布地奈德的婦女停止母乳喂養(yǎng)。

【樂(lè)冰兒童用藥】
2歲以下兒童慎用或不用氣霧劑。

【樂(lè)冰老年患者用藥】
同成人。

【樂(lè)冰藥物相互作用】
未見(jiàn)布地奈德與其它治療哮喘的藥物發(fā)生有臨床意義的相互作用的報(bào)道。
作為皮質(zhì)激素代謝的主要代謝酶－細(xì)胞色素P450的亞族CYP3A的強(qiáng)抑制劑，酮康唑可增加經(jīng)口吸收的布地奈德的血濃度。在推薦劑量，西咪替丁輕度影響口服布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)，但無(wú)明顯臨床意義。

【樂(lè)冰藥物過(guò)量】
癥狀在多數(shù)情況下，偶爾的過(guò)量不會(huì)產(chǎn)生任何明顯癥狀，但會(huì)降低血漿皮質(zhì)醇水平，增加血液循環(huán)中中性粒細(xì)胞的數(shù)量和百分比。淋巴細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量和百分比會(huì)同時(shí)降低。習(xí)慣性的過(guò)量會(huì)引起腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)和下丘腦－垂體－腎上腺抑制。
治療停用布地奈德或降低劑量。但下丘腦－垂體－腎上腺軸恢復(fù)正常是一個(gè)很慢過(guò)程，因而這些癥狀的消失也是一個(gè)很慢的過(guò)程。

【樂(lè)冰用藥須知】
取下保護(hù)蓋，充分振搖，使其內(nèi)容物充分混勻。
雙唇包住接口端，通過(guò)接口端平靜呼氣。
在吸氣開(kāi)始的同時(shí)，撳壓氣霧劑的藥瓶，使其噴藥一次，經(jīng)口緩慢而深深地吸入。
盡可能長(zhǎng)地屏住呼吸，最好10秒鐘，然后再呼氣。
如果需要進(jìn)一步用藥，可以再次振搖氣霧劑后重復(fù)上述步驟。
布地奈德在肺部起作用，所以藥物的撳壓釋放應(yīng)在吸氣的同時(shí)開(kāi)始，以便使藥物盡可能進(jìn)入肺的深部�；颊呖梢酝ㄟ^(guò)鏡子確定霧狀的氣霧劑液體沒(méi)有經(jīng)嘴或容器漏出。
兒童應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)和成人監(jiān)護(hù)下用藥。
警告：樂(lè)冰系密封耐壓容器，切勿損壞閥門。避免陽(yáng)光直射和40°C以上高溫。
清洗：定期拆下氣霧劑藥瓶，清洗塑料外殼(至少每周1次)，用溫水而不是熱水清洗，如有必要可加用弱的清洗劑，干燥后，裝上氣霧劑藥瓶。
患者可以將藥瓶置于一碗清水中檢測(cè)藥液剩余量。

【樂(lè)冰貯藏/有效期】
閥門朝下，避光、密閉，在陰涼處保存。有效期2年。

【樂(lè)冰規(guī)格】
0.2mg/撳

【樂(lè)冰批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)X19990364

【樂(lè)冰生產(chǎn)企業(yè)】
IGSpruhtechnikGmbH