百濟新特藥房提供西格列他鈉片(雙洛平)說明書，讓您了解西格列他鈉片(雙洛平)副作用、西格列他鈉片(雙洛平)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，西格列他鈉片(雙洛平)說明書如下:

【雙洛平藥品名稱】
通用名稱：西格列他鈉片
商品名稱：雙洛平

【雙洛平成份】
雙洛平主要成份為西格列他鈉

【雙洛平性狀】
雙洛平為黃色片，表面光滑

【雙洛平適應癥】
雙洛平單藥適用于配合飲食控制和運動，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

【雙洛平規格】
16mg

【雙洛平用法用量】
雙洛平單藥治療的推薦劑量為32mg（2片），每日一次，口服，不受進食限制。對于需要加強血糖控制且耐受32mg每日一次患者，雙洛平劑量可增加至48mg（3片）每日一次。
特殊人群
已在開展的臨床研究中，中度肝功能損害患者例數非常有限（n=5）建議中度肝功能損害者謹慎服用雙洛平，目前尚無中毒肝功能損害患者服用雙洛平的臨床試驗數據，不推薦重度腎功能損害患者服用雙洛平
已在開展的臨床研究中，中度腎功能患者例數非常有限（n=7）建議中度腎功能損害患者謹慎服用雙洛平。目前尚無中毒肝功能損害患者服用雙洛平的臨床試驗數據，不推薦重度腎功能損害患者服用雙洛平

【雙洛平不良反應】
西格列他鈉片在2型糖尿病患者中的安全數據，主要來源于兩項II期臨床試驗和兩項III期臨床試驗。II期臨床試驗結果綜合分析顯示，II期和III期臨床試驗的西格列他鈉總暴露量為652人年。兩項II期臨床試驗中發生的不良事件包含在兩項III期臨床試驗中。
兩項III期臨床試驗共入組1274例患者，均經過飲食和運動等生活方式干預后糖化血紅蛋白（HbA1C）仍在7.5％和10.0％之間。一項III期臨床試驗為西格里他鈉片單藥在32mg和48mg兩個劑量下持續治療52周。其中前24周與安慰劑進行平行對照，后28周不設對照組，繼續服用相應劑量的西格列他鈉片，安慰劑組的患者在24周后，隨機分入西格列他鈉32mg和西格列他鈉48mg組治療28周，另一項III期臨床試驗為西格列他鈉32mg和西格列汀片100mg對照實驗，治療時間均為24周，在兩項試驗的1274例受試患者中，986例接受了西格列他鈉片治療，西格列他鈉片總暴露量為579人年

總體上看，在兩項III期臨床試驗中，除西格列他鈉片48mg組的體重增加，外周水腫和貧血發生率略高于西格列他鈉片片32mg組及安慰劑組，西格列汀片100mg組之外，雙洛平32mg組和48mg組在其他各項安全性指標上的情況與安慰劑組和西格列汀片100mg組類似，各組的安全性事件均以輕度為主，未見與試驗藥物相關的重度不良反應。

不良反應
表1匯總兩項III期臨床試驗在任意組別24周內發生率≥0.5％的不良反應。此處的不良反應是指實驗過程中在任意組別出現的與實驗藥物肯定有關，可能有關或無法判定的不良事件。雙洛平在臨床試驗中的不良反應發生率無法與其他藥物在臨床試驗中的不良反應發生率進行直接比較，并且可能不能完全反映雙洛平在臨床使用中的不良反應發生情況。
特定不良反應描述
水腫
兩項II期臨床試驗的匯總數據顯示，治療24周內，西格列他鈉片32mg和48mg組水腫不良反應（包括外周水腫，局部水腫，面部水腫和眼瞼水腫）發生率比分別為0.7％和2.9％，多為輕度到中度，安慰劑組和西格列汀100mg組的發生率為0％。
體重增加
兩項II期臨床試驗的匯總數據顯示，治療24周時，西格列他鈉片32mg和48mg組的體重變化分為0.92±2.801.43±2.99kg，安慰劑組和西格列汀片100mg組的體重變化分別為-0.56±2.46kg和-0.09±2.25kg。
低血糖
兩項II期臨床試驗的匯總數據顯示，治療24周內，西格列他鈉片32mg和48mg組低血糖不良反應發生率分別為2.4％。2.2％，安慰劑和西格列汀100mg組的發生率分別為1.0％和1.2％，各組的低血糖均以輕度為主。
貧血
兩項II期臨床試驗的匯總數據顯示，治療24周內，西格列他鈉片32mg和48mg組的貧血不良反應發生率分別為0.7％和1.2％，安慰劑和西格列汀片100mg組的發生率分別為0.5％和0％除雙洛平32mg組1例為中度，其他均為輕度。

【雙洛平禁忌】
1.對西格列他鈉中任何成份過敏者禁用雙洛平。
2.1型糖尿病患者、糖尿病酮癥酸中毒患者禁用雙洛平。

【雙洛平注意事項】
雙洛平為過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)a、δγ全激動劑。結合雙洛平己有臨床試驗結果和已知上市PPARa和PPARY單激動劑藥物情況，在使用雙洛平時應注意以下事項。
水腫：某些患者在服藥過程中，可能會出現水腫，包括外周水腫、局部水腫、面部水腫和眼瞼水腫。在服用雙洛平期間，應注意有無以上情況出現。如有發生，應咨詢醫生，減少服藥劑量或停藥。

體重增加:某些患者在服藥過程中，可能會出現體重增加情況。除PPARY激動劑可導致水腫使體重增加外，中樞神經系統PPARY活性增強也可能促進食欲，進而可能因進食量增加而出現體重增加。服藥期間，除關注水腫等相關癥狀和體征外，也應盡量控制攝食量。如果體重增加明顯，應控制飲食和加強運動，同時咨詢醫生，減少服藥劑量或停藥。

充血性心力衰竭PPARY激動劑噻唑烷二酮類藥物(包括羅格列酮、吡格列酮)，在某些患者中有導致或加重充血性心力衰竭的風險。在雙洛平已開展和完成的臨床試驗中，尚未觀察到心力衰竭事件。建議在使用雙洛平過程中，仍應關注心力衰竭的癥狀和體征(包括呼吸困難和或明顯水腫)。如果出現上述癥狀和體征，應停止雙洛平的使用，并咨詢醫生。

心血管影響:尚未開展長期服用雙洛平對心血管安全性影響的臨床研究和評估。在雙洛平期臨床試驗中，有兩例具有心血管高危風險因素和長期不良生活習慣(2型糖尿病合并血脂異常、長期吸煙和飲酒:其中一例還伴有高血壓和體重指數≥28kgm2)的受試者在使用西格列他鈉片的過程中出現死亡事件。雖然經判斷死亡事件與試驗用藥可能無關，但建議具有心血管高危風險
因素伴長期不良生活習慣的患者慎用雙洛平如經臨床醫生評估認為獲益大于風險，需要使用雙洛平時，應在使用過程中密切監測。
對血漿低多疫脂強白膽固醇水平的影響:位期臨床試驗中觀察到，西格列他鈉具輕度升高電密度脂蛋白膽固CLDLCO)作用。在服用雙洛平過程中，需要關注LDLC水平變化，對于異研高的患者應念選擇他汀類或其他降脂藥物治療。

骨折風險，長期服用噻唑烷二酮類藥物，有骨折風險增加的報道，特別是在女性患者。雙洛平兩項11期臨床試驗的匯總數據顯示，治療24周后，西格列他鈉片32mg組和48mg組患者的骨折發生率分別為0.5％和0.7％，安慰劑組和西格列訂片100mg組患者的骨折發生率分別為0和0.4％，所有骨折不良事件經判斷均與試驗藥物可能無關或肯定無關，建議在長期服用雙洛平過程中注意潛在骨折風險，并建議按現行的診療常規評估和維護骨骼健康，

低血糖，沒有觀察到服用雙洛平單藥后發生明確的低血糖情況。由于雙洛平目前尚無與其他降糖藥物聯用數據，目前不建議雙洛平與其他降糖藥物聯合應用治療，以避免可能的低血糖風險:

肝功能影響:某些PPARa激動劑貝特類藥物有導致肝臟代謝酶升高的報道，雖然臨床試驗結果未提示雙洛平升高血清谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶，但建議在服用雙洛平過程中在醫生的指導下定期檢測肝功能指標。

排卵:絕經前排卵障礙的患者，可能會通過使用核受體PPAR激動劑改普其胰島素敏感性，進而可能會恢復其排卵。如未采取有效的避孕措施，使用雙洛平可能會導致懷孕。

貧血:某些息者在服藥過程中可能會出現輕度貧血，兩項II期臨床試驗的匯總數據顯示，西格列他鈉片32mg和48mg治療24周的紅細胞壓積下降0.33％和0.60％，安慰劑組和西格列江片100mg組分別下降0.04％和升高0.35％;血紅蛋白下降3.20g/L和4.20gL.安慰劑組和西格列汀片100mg組分別下降0.79g/L和升高0.52g/L.建議在醫生的指導下定期檢測血常規，如果
出現貧血應減少服藥劑量或停藥。

【雙洛平孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
西格列他鈉尚未在妊娠婦女中進行充分的和對照良好的臨床研究。不建議在妊娠期使用雙洛平。

哺乳期婦女
尚無雙洛平及其代謝物是否會經人乳汁分泌的數據。不建議在哺乳期使用雙洛平。

【雙洛平兒童用藥】
尚未確定雙洛平在18歲以下患者中的安全性和有效性。

【雙洛平老年用藥】
一項在20例2型糖尿病患者中的單劑量和多劑量藥代動力學研究結果顯示，雙洛平在老年患者(≥65歲)與年輕患者(<65歲)的藥代動力學特征和安全性無明顯差異。無需根據年齡調整劑量。

【雙洛平藥物過量】
目前尚缺乏人體藥物過量的資料，一旦發生藥物過量，應根據患者的臨床表現給予相應的支持治療，包括但不限于去除腸道內未吸收的藥物，進行臨床監測和開始支持性治療

【雙洛平臨床試驗】
雙洛平共開展了多項臨床試驗，其中包括兩項大型隨機，雙盲，對照的確證性III期臨床試驗，均為西格列他鈉單藥研究
【雙洛平藥理毒理】
藥理作用
過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR)是體內調節糖脂能量代謝的核受體家族，包括y，a，三個亞型。西格列他鈉是種PPAR全激動劑，能夠同時激話PARa、y和δ受體，并誘導下游與胰島素敏感性、脂肪膠氧化、能量轉化、和脂質轉運等功能相關的靶基因表達，還抑制與牌島素抵抗相關的PPARY受體磷酸化。

毒理研究
遺傳毒性
西格列他鈉Ames試驗、中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗和小鼠體內微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性
生育力和早期胚胎發育毒性試驗中，雄性小鼠于交配前28天至交配成功、雌性小鼠于交配
前2周至妊娠第6天經口給予西格列他鈉40、80、160mgkg(以體表面積計，分別相當于臨床最
大推薦劑量48mg的4.2、8.4、17倍)，對小鼠生育力及早期胚胎發育未見明顯影響。

【雙洛平藥代動力學】
西格列他鈉在8-72mg劑量范圍內，健康受試者服藥后的血藥暴露量(C.和AUC與劑量呈比例增加。健康受試者單劑量服藥后吸收較為迅速，血藥達蜂時間（Tmax)中位值約為4-5小時，體內消除半衰期(t1/2)約為9-12小時。健康受試者連續7天口服西格列他鈉片16mg或2型糖尿病患者連續7天口服西格列他鈉片48mg后，體內未見明顯蓄積或加速清除。單劑量口服
西格列他鈉片48mg后，健康受試者和2型糖尿病患者體內西格列他鈉的藥代動力學特征大體相似。

吸收
單劑量口服西格列他鈉片16mg時，高脂食物(合大于750千卡熱量)對西格列他鈉的體內吸收速度和吸收程度無明顯影響。

分布
西格列他鈉在，2型糖尿病中青年患者體內的平均穩態表觀分布容積SVdE)約為8TL,提示藥物在體內具有較為廣泛的分布。體外研究顯示，西格列他鈉與人血漿蛋白廣泛結合(99.5％)，蛋白結合不依賴于藥物濃度。

代謝
西格列他鈉的代謝是其消除途徑之一，在人體內代謝為多個I相及II相代謝產物，但在血漿中仍主要以原形藥為主（約為血漿總暴露量的57％)，各代謝產物均小于血漿總暴路量的10％體外研究顯示CYP3A4和CYRBAS為參與西格列他的代謝過程的主要同工酶。

【雙洛平貯藏】
遮光，密封，不超過30℃保存

【雙洛平包裝】
雙鋁泡罩包裝，12片/板，2板/盒

【雙洛平有效期】
24個月

【雙洛平批準文號】
國藥準字H20210046

【雙洛平生產企業】
企業名稱：成都微芯藥業有限公司