百濟新特藥房提供米格列奈鈣片(快如妥)說明書，讓您了解米格列奈鈣片(快如妥)副作用、米格列奈鈣片(快如妥)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，米格列奈鈣片(快如妥)說明書如下:

【快如妥警示語】
下列患者應禁用快如妥：
1、嚴重酮癥，糖尿病性昏迷或昏迷前期，Ⅰ型糖尿病患者（因必須輸液及使用胰島素迅速降低高血糖，所以不適于使用快如妥）
2、嚴重感染、圍手術期、重度外傷患者（因必須使用胰島素迅速控制血糖，所以不適于使用快如妥）
3、對快如妥成分有過敏史的患者
4、妊娠婦女或有妊娠可能的婦女

【快如妥藥品名稱】
通用名稱：米格列奈鈣片
商品名稱：快如妥GLUFAST
英文名稱：MitiglinideCalciumTablets
漢語拼音：MigelieNaigaiPian

【快如妥成份】
快如妥主要成份為米格列奈鈣二水合物
化學名稱：(+)-雙[（2S，3a，7a-順式）-α-芐基-γ-氧雜-2-異二氫吲哚丁酸]單鈣二水合物
化學結構式：
分子式：C38H48CaN2O6·2H2O
分子量：704.91

【快如妥性狀】
快如妥為白色片。

【快如妥適應癥】
改善2型糖尿病患者餐后高血糖（僅限用于經飲食、運動療法不能有效控制血糖的患者或在飲食、運動療法的基礎上加用α-葡萄糖苷酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者）。
使用時的注意事項：
1.應考慮到僅適用于確診為糖尿病的患者。需留意除糖尿病外還表現出耐糖異常、尿糖陽性等類似糖尿病癥狀（腎性糖尿、老年性糖代謝異常、甲狀腺功能異常等）的疾病。
2.對于進行飲食療法、運動療法等糖尿病基本療法的患者、或者進行食物療法、運動療法且使用α-葡萄糖苷酶抑制劑的患者，同時，空腹血糖值在126mg/dL以上，或者餐后1小時或2小時血糖值在200mg/dL以上的情況下使用。

【快如妥規格】
5mg；10mg（以米格列奈鈣二水合物計）

【快如妥用法用量】
餐前5分鐘內口服。通常成人每次10mg，每日3次。可根據患者的治療效果酌情調整劑量。
用法用量的注意事項：
餐后服用快如妥，由于不能快速吸收，所以會降低效果。為了有效控制餐后血糖升高，須于臨餐前（5分鐘以內）口服。
另外，有報告表明，由于快如妥口服后能迅速發揮藥效，餐前30分鐘給藥后，餐前15分鐘血中的胰島素即上升而用餐開始時血糖降低，故可能誘發用餐開始前的低血糖。

【快如妥不良反應】
在迄今為止所進行的1142例臨床試驗中，報告有不良反應的例數為245例（21.5％）。主要不良反應除低血糖癥狀（5.8％：參照[臨床試驗]）外，還有腹脹（1.7％）、便秘（1.2％）、腹瀉（1.1％）等消化道癥狀以及頭痛（1.0％）等。
另外總病例1137例中有245例（21.5％）出現臨床檢查值異常，其中主要有丙酮酸升高（6.4％）、γ-GTP升高（4.1％）、乳酸升高（2.9％）、ALT（GPT）升高（2.8％）、游離脂肪酸升高（2.1％）等。
嚴重不良反應：
1.心肌梗塞（0.1％）：因有報道出現心肌梗塞，因此在給藥過程中應密切觀察，一旦發現異常，應停止給藥，并采取適當措施。
2.低血糖：可能會出現低血糖癥狀（眩暈、饑餓感、震顫、乏力感、冷汗、意識喪失等），若確認為低血糖癥狀時，采取給予蔗糖、葡萄糖或者含有足量葡萄糖的清涼飲料等適當措施。但是，在聯合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時，因a-葡萄糖苷酶抑制劑會延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應采取給予葡萄糖等適當措施。另外，考慮減量至1次5mg，并慎重給藥。
3.肝功能損害：因可能會出現伴有AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP顯著升高的肝功能損害情況。需密切觀察，一旦發現異常，停止給藥，并采取適當措施。
其它不良反應：(見下表）

【快如妥禁忌】
下列患者應禁用快如妥：
1.嚴重酮癥，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者（因必須輸液及使用胰島素迅速降低高血糖，所以不適于使用快如妥）。
2.嚴重感染，圍手術期，重度外傷患者（因必須使用胰島素迅速控制血糖，所以不適于使用快如妥）。
3.對快如妥成份有過敏史的患者。
4.妊娠婦女或有妊娠可能的婦女。

【快如妥注意事項】
重要注意事項：
1、快如妥可能導致低血糖癥狀，從事高空作業，汽車駕駛的患者使用時應注意。如出現低血糖癥狀，可使用蔗糖、葡萄糖或飲用富含葡萄糖的飲料等方法處理。但是，在聯合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時，因α-葡萄糖苷酶抑制劑會延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應采取給予葡萄糖的處理措施。
2、快如妥給藥過程中應定期檢查血糖，密切觀察，快如妥給藥2~3個月效果仍不明顯可考慮變更治療方法。
3、快如妥給藥過程中存在需要停藥或減量的情況，此外，還可能由于患者不重視或合并感染等因素導致效果不足或失效。故應在密切觀察食物攝取量、血糖值、以及是否存在感染因素等的基礎上，即時決定是否適合繼續給藥，選擇給藥劑量、以及更適當的藥物等。
4、快如妥可迅速促進胰島素分泌。其作用位點與磺酰脲類制劑相同，但與磺酰脲類制劑對血糖控制的協同作用及安全性尚未確認，故不可與磺酰脲類制劑合用。
5、快如妥與胰島素增敏劑（如鹽酸吡格列酮）及雙胍類制劑等合用的有效性及安全性尚未確立。

下列患者應慎用快如妥：
1、肝功能不全患者（肝臟是快如妥的主要代謝器官之一，因此有誘發低血糖的可能。此外，有使肝功能不全患者的肝功能進一步惡化的可能）。
2、腎功能不全患者（慢性腎功能不全患者，有血漿中藥物原形消除半衰期延長的報道，有誘發低血糖的可能）。
3、以下患者或狀態：
（1）缺血性心臟病患者（有報告發生心肌梗塞）。
（2）腦垂體功能不全或腎上腺功能不全患者（有誘發低血糖的可能）。
（3）腹瀉，嘔吐等胃腸功能不全患者（有誘發低血糖的可能）。
（4）營養不良，饑餓，食物攝入量不足或身體虛弱（有誘發低血糖的可能）。
（5）劇烈運動（有誘發低血糖的可能）。
（6）過度飲酒者（有誘發低血糖的可能）。
（7）老年患者（老年患者通常生理機能低下）。

使用中的注意事項：醫生交給患者藥品之前要指導患者正確服藥，需將藥片從硬質鋁箔（PTP）板內擠出后方可服用。（在日本曾有報道，因誤服PTP包裝而刺入食道黏膜，進而引起食道穿孔，導致縱隔竇炎的嚴重并發癥）。

【快如妥孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦或可能妊娠的婦女禁服。（在動物試驗（大鼠）中已證實快如妥能夠通過胎盤。另外在動物試驗（大鼠）中發現圍產期母體動物死亡，推測其死亡原因為藥理作用所致低血糖。）
哺乳期的婦女在服藥期間應避免哺乳。（快如妥在動物實驗（大鼠）證實可由母乳分泌。）

【快如妥兒童用藥】
快如妥在兒童患者中使用的安全性尚未確立。

【快如妥老年用藥】
老年患者通常生理機能低下，應根據癥狀從低劑量開始（每次5mg）用藥并注意監測血糖值，慎重給藥。

【快如妥藥物相互作用】
快如妥主要是在UGT1A9以及1A3作用下，通過與葡萄糖醛酸結合被代謝。（參照[藥代動力學]）
合并用藥注意事項（注意合并用藥）
見下表：

【快如妥藥物過量】
尚無相關的研究資料。藥物過量可能增加降血糖作用，出現低血糖癥狀。

【快如妥臨床試驗】
1.單獨療法
Ⅱ期雙盲對照試驗：以單純飲食療法不能很好控制血糖的190例2型糖尿病患者（無糖尿病藥物治療史的病例44.4％，開始給藥時HbA1c平均值8.03％）為對象，一次5mg、10mg及20mg，1日3次，于臨餐前經口給藥，持續12周。10mg給藥組中給藥8周后，HbA1c出現顯著性降低，最終評價時各給藥組HbA1c變化量與安慰劑組XxX0.49％相比，分別為-0.22％、-0.35％、-0.38％，證實各用量組與安慰劑組相比都有顯著性降低（p<0.025,ShirleyWilliams檢驗）。另外，低血糖癥狀的出現頻率與安慰劑組(6.5％)相比，分別為6.7％、2.2％以及6.3％。
Ⅲ期雙盲對照試驗：以單純飲食療法不能很好控制血糖的314例2型糖尿病患者（無糖尿病藥物治療史的病例79.4％，開始給藥時HbA1c變化量平均值7.47％）為對象，1次10mg,1日3次，于臨餐前經口給藥，持續12周。最終評價時各給藥組HbA1c變化量與安慰劑組XxX0.21％相比，快如妥10mg給藥組HbA1c變化量為-0.44％，有顯著性差異（p<0.001,t檢驗）。另外，低血糖癥狀的出現頻率與安慰劑組2.9％相比,快如妥10mg給藥組為2.0％。
長期給藥試驗：長期給藥試驗中給藥量為1次10mg，在351例中有218例HbA1c下降，隨后也能持續控制血糖的穩定。另外，對于1次給藥10mg無效的病例，給藥16周后增量到20mg，確認其中37例HbA1c得到改善。

2.α-葡糖苷酶抑制劑合并療法
第II/III期雙盲比較試驗：對于采用食物療法且給予伏格列波糖（1次0.2mg）單藥進行藥物治療而未能充分控制血糖的385例2型糖尿病患者（合并給藥開始時的HbA1c平均值為7.10％），給予伏格列波糖0.2mg的同時給予快如妥1次5mg或10mg，1日3次,于臨餐前經口給藥12周。最終評價時HbA1c的變化量，與伏格列波糖單獨給藥組-0.02％相比、本劑10mg合并給藥組為-0.64％、5mg合并給藥組為-0.44％，均有顯著降低（p<0.001，分散分析）。低血糖癥狀的發生率，與伏格列波糖單獨給藥組1.1％相比、本劑10mg合并給藥組為6.9％、本劑5mg合并給藥組為3.3％。
長期合并給藥試驗：對于161例2型糖尿病患者，長期合并使用伏格列波糖和本劑，確認穩定改善HbA1c。

【快如妥藥理毒理】
藥理作用：
快如妥通過與胰腺β細胞的磺酰脲受體結合，阻礙ATP敏感型K通道(K-ATP)電流，從而促進了胰島素的分泌（體外試驗）。
1、抑制血糖升高作用
以20名2型糖尿病患者為對象，進行雙盲交叉單次給藥試驗。服用快如妥10mg能促進餐后早期的促胰島素額外分泌，抑制血糖升高。
2、以鏈尿酶素誘發的糖尿病大鼠模型為對象，經口給于快如妥后迅速促進胰島素分泌，經口給予液體飼料負荷后的血糖升高被抑制，給予負荷后葡萄糖濃度-時間曲線下面積減小（體內試驗）。

毒性研究：
遺傳毒性：在細菌回復突變試驗中，米格列奈沒有誘發基因的變異。在小鼠淋巴瘤試驗中，在代謝活化條件下米格列奈鈉僅在1047mg/mL以上濃度時誘發基因的變異。在哺乳動物細胞染色體畸變試驗中，在非代謝活化條件下，米格列奈鈣水合物濃度達到1000mg/mL時沒有誘發染色體異常。在使用大鼠肝細胞進行的程序外DNA合成試驗中，米格列奈沒有誘發程序外DNA合成的作用。在小鼠微核試驗中，米格列奈沒有誘發染色體異常或抑制紡錘體形成以及抑制骨髓細胞生長的作用。
生殖毒性：在大鼠經口給藥的生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，米格列奈鈣水合物對雄性親代動物的無毒性劑量為500mg/kg/日，對雌性親代動物為150mg/kg/日，對生殖功能的無毒性劑量為1500mg/kg/日，對胚胎的無毒劑量為1500mg/kg/日。
在大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，1000mg/kg/日劑量的米格列奈鈣水合物因引起母體動物的低血糖導致胎仔體重下降及骨化延遲，出生后4日內生存率降低；米格列奈鈣水合物對母體動物及胎仔的無毒性劑量為300mg/kg/日。兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，80mg/kg/日劑量的米格列奈鈣水合物使胚胎著床后死亡率升高，少數母體動物出現流產；米格列奈鈣水合物對母體動物及胎仔的無毒劑量為20mg/kg/日。在大鼠及兔試驗中，所有劑量下均未發現致畸作用。
致癌性：在小鼠及大鼠連續給藥104周的致癌試驗中，米格列奈沒有顯示出致癌作用。

【快如妥藥代動力學】
1、血漿中的濃度
健康成年男子臨餐前單詞口服快如妥5mg、10mg及20mg，給藥后0.23-0.28小時達到最好血藥濃度（Cmax），半衰期（t1/2）約為1.2小時。
另外，健康成年男性于餐后經口服用快如妥5mg，與臨餐前給藥相比發現，最高血藥濃度降低及到達最高血藥濃度時間延遲。
腎功能正常成年人、腎功能低下以及慢性腎功能不全的患者（給藥前一日所測平均肌酐清除率分別為113.75、37.01及3.431ml/min)分別于臨餐前單次給予快如妥10mg時，隨著肌酐清除率降低的同時半衰期延長，但未證明其他主要蠶食與肌酐清除率之間存在有意義的相關性。
另外，以使用伏格列波糖（α-葡萄糖苷酶抑制劑）不能充分控制血糖的2型糖尿病患者為對象，餐前給予米格列奈鈣10mg及伏格列波糖，單次聯合用藥，給藥后0.28小時達到Cmax（1395.8ng/ml），t1/2值為1.29小時，聯合用藥沒有引起藥代動力學的變化。
2、代謝、排泄
健康成年男性于臨餐前單次口服快如妥，劑量分別為5mg、10mg及20mg時，到給藥后24小時為止約給藥量的54-74％從尿中出，基本上為葡萄糖醛酸結合代謝產物，米格列奈不足1％。
健康成年男性于臨餐前單次口服[14C]標記的米格列奈鈣二水合物溶液11mg時，給藥后0.5及4小時候血漿中的放射活性主要來自米格列奈，米格列奈的葡萄糖醛酸結合物約為米格列奈的1/3到1/6的量。羥基代謝產物所占比例更少。另外，給藥所含放射活性的93％從尿液，6％從糞便中排泄出體外。
米格列奈鈣二水合物在人體的肝臟以及腎臟中代謝，體外實驗已證實葡萄糖醛酸結合物主要由藥物代謝酶UGT1A9以及1A3生成，羥基化合物主要由CYP2C9生成。

【快如妥貯藏】
密閉，25℃以下保存。

【快如妥包裝】
鋁塑泡罩式（聚氯乙烯/鋁箔）包裝，20片/盒。

【快如妥有效期】
36個月

【快如妥執行標準】
JX20050196

【快如妥批準文號】
分包裝藥品批準文號：
10mg國藥準字J20150034

進口藥品注冊證號：
10mgH20140876

【快如妥生產企業】
生產廠商：KISSEIPHARMACEUTICALCO.,LTD.
廠商地址：19-48Yoshino,MatsumotoCity,NaganoPrefecture,Japan
分包裝企業名稱：衛材（中國）藥業有限公司
分包裝企業地址：蘇州市工業園區白榆路32號