百濟新特藥房提供西洛他唑片(西洛他唑片(PBM))說明書，讓您了解西洛他唑片(西洛他唑片(PBM))副作用、西洛他唑片(西洛他唑片(PBM))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，西洛他唑片(西洛他唑片(PBM))說明書如下:

【西洛他唑片(PBM)藥品名稱】
通用名稱：西洛他唑片英文名稱：CilostazolTablets漢語拼音：XiluotazuoPian
【西洛他唑片(PBM)成份】
西洛他唑片(PBM)主要成份為西洛他唑，其化學名稱為：6-[4-(1-環(huán)已基-1H戊四唑(5，)丁氧基)3，4-二氫-1H-喹諾酮(2，)。分子式：C20H27N5O2分子量：369.46
【西洛他唑片(PBM)性狀】
西洛他唑片(PBM)為白色片
【西洛他唑片(PBM)適應(yīng)癥】
??1、改善由于慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。
2、用于預防腦梗死后的復發(fā)(心源性腦梗死除外)。
【西洛他唑片(PBM)用法用量】
口服,成人一次100mg(2片)，每日2次。可根據(jù)年齡、癥狀適當增減?。
【西洛他唑片(PBM)不良反應(yīng)】
?1、嚴重不良反應(yīng)
(1)有時會發(fā)生充血性心衰、心肌梗死、心絞痛、室性心動過速,發(fā)生率不明。發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)停止給藥，并進行適當處理。
(2)出血：有發(fā)生腦出血等顱內(nèi)出血（初期癥狀：頭痛、惡心、嘔吐、意識障礙、半身不遂）的可能,發(fā)生率不明。有這些癥狀時應(yīng)停止給藥并進行適當處理。有發(fā)生肺出血(發(fā)生率不明)、消化道出血、鼻出血、眼底出血(0.1％以下)等的可能。有這些癥狀時應(yīng)停止給藥并進行適當處理。
(3)有發(fā)生全血細胞減少、粒細胞缺乏癥(發(fā)生率不明)、血小板減少(0.1％以下)的可能，應(yīng)充分注意觀察，發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)停止給藥并進行適當處理。
(4)間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不明）：有時出現(xiàn)伴隨發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸性粒細胞增多的間質(zhì)性肺炎。有上述癥狀時，應(yīng)停止給藥，并進行給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物的適當處理。
(5)肝功能障礙（0.1-0.5％以下）、黃疸(發(fā)生率不明):因為有發(fā)生AST(GOT)、ALT(GPT)、A1-P、LDH等升高和黃疸等，應(yīng)充分注意觀察，發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)停止給藥并進行適當處理。
2、一般不良反應(yīng)
注:在出現(xiàn)過敏反應(yīng)時應(yīng)停止給藥;在出現(xiàn)循環(huán)、精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)時應(yīng)予以減量或停止給藥等適當?shù)奶幚怼?br/>禁忌：
1、出血患者(血友病、毛細血管脆弱癥、顱內(nèi)出血、消化道出血、尿路出血、咯血、玻璃體出血等)（可能增加出血）；
2、充血性心衰患者（可能會加重癥狀）[西洛他唑片(PBM)是具有PDE3抑制作用的藥物。在國外有報道，具有PDE3抑制作用的藥物（米力農(nóng)、維司力農(nóng)），在以充血性心衰（NYHA分類Ⅲ～Ⅳ）患者為對象的安慰劑對照長期比較試驗中，其存活率比安慰劑低。另外，對未患充血性心衰的患者長期給予包括西洛他唑片(PBM)在內(nèi)的PDE3抑制劑時的預后尚不明確]；
3、對西洛他唑片(PBM)成份有過敏史的患者；
4、妊娠或有可能妊娠的婦女。
【西洛他唑片(PBM)注意事項】
?1、慎重給藥（以下患者慎重給藥）
(1)月經(jīng)期患者(可能增加出血);
(2)有出血傾向的患者(可能會加重出血);
(3)正在使用抗凝藥（法華林）或抗血小板藥(阿司匹林、噻氯匹定等)、溶栓藥(尿激酶、阿替普酶)、前列腺素E1制劑及其衍生物（前列地爾、利馬前列素阿法環(huán)湖精）的患者(在充分注意凝血功能的情況下使用)；
(4)合并冠狀動脈狹窄的患者(給予本藥所致的心率增加有可能誘發(fā)心絞痛)；
(5)有糖尿病或糖耐量異常的患者（可能出現(xiàn)出血性不良反應(yīng)）;
(6)重癥肝功能障礙患者（西洛他唑的血中濃度可能升高）、重癥腎功能障礙患者（西洛他唑代謝物的血中濃度可能升高）；
(7)血壓持續(xù)升高的高血壓患者（惡性高血壓等）。
2、重要的注意事項
(1)對腦梗死患者應(yīng)在腦梗死癥狀穩(wěn)定后開始給藥；
(2)在合并冠狀動脈狹窄的患者中,當西洛他唑片(PBM)給藥過程中出現(xiàn)過度心率增加時,有誘發(fā)心絞痛的可能性,此時,需采取減量或終止給藥等適當?shù)奶幚?
(3)對腦梗死患者給藥,在注意與其他抑制血小板聚集藥物相互作用的同時,對持續(xù)高血壓患者給藥應(yīng)慎重,給藥期間需充分控制血壓。
3、其他注意事項
(1)在遺傳性持續(xù)顯著高血壓、并已發(fā)生腦卒中的SHR-SP大鼠（自發(fā)性高血壓腦卒中大鼠）中，與對照組相比，西洛他唑0.3％混餌給藥組存活期縮短（平均壽命：西洛他唑組40.2周，安慰機組43.5周）。
(2)據(jù)國外報道,西洛他唑0.1g與HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他汀80mg合并給藥時，與洛伐他汀單獨給藥相比，洛伐他汀的AUC增加了64％。
【西洛他唑片(PBM)孕婦及哺乳期婦女用藥】
?1、動物（大鼠）試驗中，有異常胎兒增加、出生時體重低，以及死亡仔增多的報道。孕婦及有可能妊娠的婦女禁用；
2、動物（大鼠）試驗中，有西洛他唑進入乳汁的報道。哺乳期婦女服藥時應(yīng)避免授乳。
【西洛他唑片(PBM)兒童用藥】
西洛他唑片(PBM)用于兒童的安全性,有效性尚未確立。
【西洛他唑片(PBM)老年用藥】
一?般來說,老年患者生理機能低下,因此應(yīng)注意減量等。
【西洛他唑片(PBM)藥物相互作用】
西洛他唑主要由肝代謝酶CYP3A4代謝，一部分由CYP2D6、CYP2C19所代謝，在聯(lián)
合用藥時應(yīng)注意相互作用問題。
【西洛他唑片(PBM)藥理作用】
藥理作用
西洛他唑改善間歇性跛行癥狀的作用機制尚不完全清楚。西洛他唑及其代謝產(chǎn)物是環(huán)腺苷酸(cAMP)磷酸二酯酶3抑制劑（PDE-3抑制劑），可以通過抑制磷酸二酯酶活性而減少cAMP的降解，從而升高血小板和血管內(nèi)cAMP水平，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。西洛他唑能可逆性地抑制凝血酶、ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等引起的血小板聚集。
【西洛他唑片(PBM)毒理研究】
重復給藥毒性：
犬重復經(jīng)口給予西洛他唑可導致心血管損傷，包括左心室心內(nèi)膜出血、含鐵血黃素沉積及纖維化，右心房壁出血，冠狀動脈壁平滑肌出血、壞死，冠狀動脈內(nèi)膜增厚，冠狀動脈炎和外周動脈炎。在52周的實驗中，最低劑量產(chǎn)生心血管損傷時游離藥物的全身暴露量（AUC）比人服用最大推薦劑量(MRHD,為100mg，每日兩次)時的低。犬類似損傷的報道亦見于應(yīng)用其它正性肌力藥（包括PDE-3抑制劑）和/或血管擴張劑。雌、雄大鼠連續(xù)給予西洛他唑5或13周，當AUC分別是人服用MRHD時AUC的1.5和5倍時未觀察到心血管損傷。猴經(jīng)口應(yīng)用西洛他唑1800mg/kg/日，連續(xù)13周亦未見心血管損傷，而此發(fā)揮藥理作用劑量時的AUC低于人服用MRHD及狗產(chǎn)生心血管損傷劑
量時所達AUC。
遺傳毒性：
西洛他唑Ames試驗，DNA修復試驗、哺乳細胞基因突變及在體小鼠骨髓染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。但體外中國倉鼠卵巢細胞試驗中，西洛他唑可顯著增加染色體畸變率。
生殖毒性：
雌性大鼠經(jīng)口給予西洛他唑1000mg/kg/日可降低其胎仔體重，增加胎仔心血管、腎及骨骼異常的發(fā)生率，表現(xiàn)為室間隔、主動脈弓、鎖骨下動脈發(fā)育異常，腎盂擴張，出現(xiàn)14肋，骨化延遲；非孕雌性大鼠應(yīng)用上述劑量時游離藥物的AUC是人服用MRHD時AUC的5倍。雌性大鼠給藥150mg/kg/日（AUC是人服用MRHD時AUC的5倍，與1500mg/kg/日時的AUC相同）可使室間隔缺損和骨化延遲的發(fā)生率增加。兔生殖毒性研究發(fā)現(xiàn)，西洛他唑在低至150mg/kg/日時即可使胸骨骨化延遲的發(fā)生率增加，非孕兔給予西洛他唑150mg/kg/日時游離藥物AUC遠低于人服用MRHD時的AUC。
圍產(chǎn)期大鼠給藥150mg/kg/日，死胎發(fā)生率增加，胎仔體重降低。尚無懷孕婦女服用西洛他唑的充分和嚴格對照的臨床研究資料。
致癌性：
大鼠（達500mg/kg/日）及小鼠（達1000mg/kg/日）摻食法給予西洛他唑104周，未見致癌作用，但動物在最高劑量時達到的全身暴露量比人服用MRHD時的低。
【西洛他唑片(PBM)藥物過量】
有關(guān)人體過量服用西洛他唑片(PBM)的資料有限。過量用藥的急性癥狀表現(xiàn)為過強的藥理作用,表現(xiàn)為嚴重的頭痛、腹瀉、低血壓、心動過速,還可能會有心律不齊。應(yīng)注意觀察病人并給予支持治療。由于西洛他唑與蛋白的結(jié)合率高,在血液透析和腹膜透析時不易被有效的去除。
【西洛他唑片(PBM)藥代動力學】
1.血藥濃度
給健康成年男子空腹口服給藥1次0.1g時，血藥濃度迅速上升，服藥后3小時可達最高濃度763.9ng/ml。血藥濃度的半衰期呈二室模型，α相為2.2小時，β相為18.0小時。另外，在血漿中可檢出，西洛他唑經(jīng)脫水生成的OPC-13015及經(jīng)羥基化而生成的OPC-13213等活性代謝物。
給健康成年男子空腹及飯后單次口服西洛他唑50mg時，飯后給藥的C及AUC分別為空腹時的2.3倍和1.4倍。
2.代謝酶
西洛他唑主要被肝微粒體中細胞色素P-450的同功酶CYP3A4、其次被CYP2D6、CYP2C19所代謝（invitro）。
3.蛋白結(jié)合率
西洛他唑為95％以上（invitro、平衡透析法、0.1～6μg/mL）；活性代謝物OPC-13015、活性代謝物OPC-13213分別為97.4％、53.7％（invitro、超濾法、1μg/mL）。
4.在腎功能障礙患者中的體內(nèi)代謝
給重度腎功能障礙患者連續(xù)8天口服西洛他唑1天0.1g時，與健康成年人相比，西洛他唑的C、AUC分別減少了29％、39％，而活性代謝產(chǎn)物OPC-13213的C、AUC分別增加了173％、209％。在輕度及中度患者中未發(fā)現(xiàn)差異。
5.在肝功能障礙患者中的體內(nèi)代謝
輕度及中度肝功能障礙患者單次口服西洛他唑0.1g，血藥濃度與健康成人相比未發(fā)現(xiàn)差異（西洛他唑的C減少了7％，AUC增加了8％。）。
6.分布
給雌性大鼠口服C-西洛他唑時，給藥后1小時的最高分布臟器是胃，在肝、腎的分布也比血藥濃度高，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布極低。
7.排泄
給雄性大鼠口服C-西洛他唑時,至給藥后72小時的排泄率,尿中為42.7％,糞便中為61.7％。
8.通過胎盤及進入乳汁
用大鼠進行試驗，發(fā)現(xiàn)有進入胎盤及乳汁的現(xiàn)象。
【西洛他唑片(PBM)貯藏】
密封保存。
【西洛他唑片(PBM)有效期】
24個月
【西洛他唑片(PBM)執(zhí)行標準】
?國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBH04082011
【西洛他唑片(PBM)批準文號】
國藥準字H20113411
【西洛他唑片(PBM)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江金立源藥業(yè)有限公司