百濟(jì)新特藥房提供匹伐他汀鈣片說(shuō)明書(shū)，讓您了解匹伐他汀鈣片副作用、匹伐他汀鈣片效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，匹伐他汀鈣片說(shuō)明書(shū)如下:

【匹伐他汀鈣片藥品名稱】
匹伐他汀鈣片
【匹伐他汀鈣片主要成份】
主要成份為匹伐他汀鈣。
【匹伐他汀鈣片性狀】
匹伐他汀鈣片為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。
【匹伐他汀鈣片規(guī)格】
2mg*7片
【匹伐他汀鈣片功能主治】
1、匹伐他汀鈣片用于高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。2、注意事項(xiàng)：（1）用前必須進(jìn)行充分檢查，確認(rèn)患有高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥后再考慮使用匹伐他汀鈣片。（2）由于對(duì)家族性高膽固醇血癥中純合體沒(méi)有使用經(jīng)驗(yàn)，所以在治療上只有判定為不得不使用的情況，才考慮作為L(zhǎng)DL-血液成分部分清除等非藥物療法的輔助治療而考慮使用匹伐他汀鈣片。
【匹伐他汀鈣片用法用量】
1、通常，成人一日1次，晚飯后口服匹伐他汀鈣1-2mg。按照年齡和治療反應(yīng)適當(dāng)增減劑量，在LDL膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每日最大給藥量為4mg。2、注意事項(xiàng)：（1）肝病患者給藥時(shí)，初始給藥量為每日1mg，最大給藥量為每日2mg。（2）由于隨著匹伐他汀鈣給藥量（血藥濃度）的增加，會(huì)有橫紋肌溶解癥有關(guān)的不良事件發(fā)生，因此增量至4mg時(shí)，要充分注意CK（CPK）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無(wú)力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。（國(guó)外臨床試驗(yàn)中8mg以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關(guān)不良事件的發(fā)生而終止）
【匹伐他汀鈣片不良反應(yīng)】
匹伐他汀鈣片在國(guó)外（日本）批準(zhǔn)上市前進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，886例患者中有197例（22.2％）出現(xiàn)了不良反應(yīng)。自（他）覺(jué)癥狀的不良反應(yīng)50例（5.6％），主要癥狀包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有167例（18.8％），主要是γ-GTP升高、CK（CPK）升高、血清ALT（GPT）、血清AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性監(jiān)測(cè)中20002例中有1210例（6.0％）出現(xiàn)了不良反應(yīng)（第5次安全性定期報(bào)告）。1、嚴(yán)重不良反應(yīng)：（1）橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發(fā)生，可能會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重的腎功能障礙，出現(xiàn)這種情況時(shí)，應(yīng)停止給藥。（2）肌病（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)肌病，所以如出現(xiàn)廣泛的肌肉痛、肌肉壓痛或明顯CK（CPK）升高時(shí)須停止給藥。（3）肝功能障礙、黃疸：可能會(huì)出現(xiàn)伴隨ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。（4）血小板減少（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)血小板減少，所以應(yīng)注意進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。2、其他不良反應(yīng)（日本資料）（1）發(fā)生率0.1％-2.0％：①過(guò)敏癥注（1）：出疹、瘙癢。②消化系統(tǒng)：噯氣、惡心、胃不快感、腹瀉。③肝臟注（2）：AST(GOT)升高、ALT(GPT)升高、γ-GTP升高、AL-P升高、LDH升高。④肌肉注（3）：CK(CPK)升高、肌肉痛、乏力感。⑤精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭重感、麻木、眩暈。⑥血液：貧血。⑦內(nèi)分泌：睪酮降低。⑧其他：倦怠感、抗核抗體陽(yáng)性化。（2）發(fā)生率不到0.1％：①過(guò)敏癥注（1）：蕁麻疹。②消化系統(tǒng)：口渴、消化不良、腹痛、腹脹、便秘、口內(nèi)炎、嘔吐、食欲不振、舌炎。③肝臟注（2）：膽紅素升高、膽堿酯酶升高。④腎臟：尿頻、BUN升高、血清肌酐上升。⑤肌肉注（3）：肌肉痙攣。⑥精神神經(jīng)系統(tǒng)：僵硬感、困倦、失眠。⑦血液：血小板減少、粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多、白細(xì)胞增多、球蛋白上升、血清抗球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性化。⑧內(nèi)分泌：醛固酮降低、醛固酮升高、ACTH升高、皮質(zhì)醇升高。⑨其他：心悸、疲勞感、皮膚疼痛、潮熱、關(guān)節(jié)痛、浮腫、視物模糊、視覺(jué)閃爍、耳閉塞感、尿潛血、尿酸值上升、血清K上升、血清P上升、味覺(jué)異常。（3）發(fā)生率不明：過(guò)敏癥注（1）：紅斑。注（1）：此時(shí)應(yīng)停止給藥。注（2）：進(jìn)行充分的觀察、出現(xiàn)異常情況應(yīng)作停止給藥等妥善處理。注（3）：有可能出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的前期癥狀，所以應(yīng)充分觀察，必要時(shí)停止給藥。發(fā)生頻率根據(jù)日本批準(zhǔn)時(shí)及安全性監(jiān)測(cè)的合計(jì)計(jì)算出來(lái)。3、上市后經(jīng)驗(yàn)：他汀類藥品的國(guó)外上市后監(jiān)測(cè)中有罕見(jiàn)的認(rèn)知障礙的報(bào)道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。
【匹伐他汀鈣片藥代動(dòng)力學(xué)】
1、健康成年人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)（1）單次經(jīng)口給藥健康成年男子各6名，分別空腹時(shí)單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，結(jié)果，血漿中主要是原形藥物以及主要的代謝物內(nèi)酯。2mg的給藥量的原形藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。原形藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)受食物的影響，餐后單次給藥比空腹時(shí)單次給藥的Tmax延長(zhǎng)，Cmax下降，但是AUC無(wú)顯著性差異。Tmax（hr）Cmax（ng/ml）AUC（nghr/ml）空腹時(shí)0.826.158.8餐后1.816.854.3（2）反復(fù)經(jīng)口給藥健康成年男子各6名，每天早餐后口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)下表，由于反復(fù)給藥引起的變動(dòng)很小，T1/2大約為11小時(shí)。此外，老年人和非老年人各6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用5天，結(jié)果兩組的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著性差異。（3）與環(huán)孢霉素合用健康成年男子6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，在第6天時(shí)。服用匹伐他汀鈣之前1小時(shí)，口服2mg的環(huán)孢霉素，結(jié)果血漿中的藥物AUC增加4.6倍，Cmax增加6.6倍。（4）與苯氧乙酸類藥物合用（外國(guó)人的數(shù)據(jù)）健康成年人24名，每日口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，從第8天開(kāi)始合用phenofibrate（非諾貝特）或gemfibrozil（吉非貝齊），連續(xù)7天，結(jié)果，非諾貝特使得血漿中藥物的AUC增加1.2倍，吉非貝齊使其增加1.4倍。2、肝功能障礙患者體內(nèi)動(dòng)力學(xué)（1）肝硬化患者（外國(guó)人數(shù)據(jù)）肝硬化患者12名和健康成年人6名單次口服2mg的匹伐他汀鈣，與健康成年人比較，Child-PughgradeA的患者血漿中藥物Cmax增加1.3倍，AUC增加1.6倍，Child-PughgradeB的患者血漿中藥物Cmax增加2.7倍，AUC增加3.9倍。（2）脂肪肝脂肪肝患者6名和肝功能正常的患者6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)太大差異。3、代謝匹伐他汀鈣在體內(nèi)經(jīng)過(guò)內(nèi)酯環(huán)化、側(cè)鏈氧化、喹啉環(huán)的羥基化以及葡萄糖醛酸化或牛磺酸聚合等代謝過(guò)程，主要由糞便排泄（大鼠、狗）。人體內(nèi)，血液中主要為原形藥物和內(nèi)酯代謝物，其它的代謝物有丙酸化物、極少量的8位羥基化產(chǎn)物。尿液中有原形藥物、內(nèi)酯、脫氫內(nèi)酯、8位羥基化產(chǎn)物，均為少量。4、藥物代謝酶體外人肝微粒體酶代謝試驗(yàn)表明，匹伐他汀鈣很少量被代謝，主要是被CYP2C9代謝生成8位羥基化產(chǎn)物。體外CYP亞型抑制試驗(yàn)表明，對(duì)CYP2C9基質(zhì)的甲苯磺丁脲和CYP3A4基質(zhì)的睪丸素的代謝無(wú)影響。5、血漿蛋白結(jié)合率匹伐他汀鈣的血漿蛋白結(jié)合率較高，與人血漿或4％人血清白蛋白的結(jié)合率為99.5％～99.6％，與0.06％人α1酸性糖蛋白的結(jié)合率為94.3～94.9％。6、排泄健康成年男子6名，分別單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，尿液中的排泄率很低，原形藥物小于0.6％，內(nèi)酯小于1.3％，合計(jì)小于2％。健康成年男子各6名，每天口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，原形藥物和內(nèi)酯產(chǎn)物在尿液中的排泄量沒(méi)有隨著用藥時(shí)間的推移而增加，給藥結(jié)束后，排泄迅速減少。

【匹伐他汀鈣片注意事項(xiàng)】
1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥）：（1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對(duì)酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告）。（2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報(bào)告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化）。（3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（4）甲狀腺機(jī)能低下癥患者、遺傳性肌疾病（肌營(yíng)養(yǎng)障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告）。
【匹伐他汀鈣片禁忌】
下列患者禁止給藥：（1）對(duì)匹伐他汀鈣片成分有既往過(guò)敏史的患者。（2）重癥肝病患者或膽道閉塞的患者（這些患者服用本藥可能導(dǎo)致血藥濃度升高，不良反應(yīng)發(fā)生頻率增高，并有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。）。（參照[藥代動(dòng)力學(xué)]）（3）正服用環(huán)孢菌素的患者（可能導(dǎo)致血藥濃度升高，不良反應(yīng)發(fā)生頻率增高。可能發(fā)生橫紋肌溶解癥等嚴(yán)重的不良反應(yīng)）。（參照[藥代動(dòng)力學(xué)]）（4）孕婦及可能妊娠的婦女和哺乳期婦女。（參照[孕婦及哺乳期婦女用藥]）2、以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥：腎功能相關(guān)的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本藥與貝特類藥物在臨床上不得不合并用藥的情況（易引起橫紋肌溶解癥）。
【匹伐他汀鈣片孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1）孕婦或可能妊娠的婦女禁止給藥。〔關(guān)于妊娠中給藥安全性還未得到證實(shí)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠）的圍產(chǎn)期和哺乳期給藥試驗(yàn)（1mg/kg以上）中，雌性動(dòng)物在分娩前后出現(xiàn)死亡。另外在兔的器官形成期給藥試驗(yàn)（0.3mg/kg以上）中也發(fā)現(xiàn)雌性動(dòng)物的死亡。給予大鼠大量的其他HMG-CoA還原酶抑制劑時(shí)有出現(xiàn)胎兒骨骼畸形的報(bào)告。還有人類在妊娠3個(gè)月內(nèi)服用了其他的HMG-CoA還原酶抑制劑后出現(xiàn)了胎兒先天性畸形的報(bào)告。〕（2）哺乳期禁止給藥。〔動(dòng)物試驗(yàn)（大鼠）發(fā)現(xiàn)會(huì)向乳汁轉(zhuǎn)移。〕
【匹伐他汀鈣片兒童用藥】
兒童用藥的安全性尚未得到證實(shí)（沒(méi)有使用經(jīng)驗(yàn)）。
【匹伐他汀鈣片老年患者用藥】
般的高齡患者都生理功能下降，如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)則應(yīng)注意減量使用。（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告）
【匹伐他汀鈣片貯藏】
遮光，密封保存。
【匹伐他汀鈣片生產(chǎn)企業(yè)】
南京長(zhǎng)澳制藥有限公司
【匹伐他汀鈣片批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20203268
【匹伐他汀鈣片有效期】
24月