百濟新特藥房提供多格列艾汀片(華堂寧)說明書，讓您了解多格列艾汀片(華堂寧)副作用、多格列艾汀片(華堂寧)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，多格列艾汀片(華堂寧)說明書如下:

【華堂寧藥品名稱】
通用名稱:多格列艾汀片商品名稱:華堂寧英文名稱:DorzagidnTablets
【華堂寧成份】
活性成份:多格列艾汀化學名稱:(2S)-2-[4-(2-氯-苯氧基)2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯1-基)-N-{1-([(2R)--2,3-二羥基丙基]-1H-吡唑-3-基)-4-甲基戊酰胺分子量:462.93輔料:甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物，微晶纖維素膠態二氧化硅共處理物，羥丙纖維素，交聯羧甲纖維素鈉，硬脂酸鎂，薄膜包衣預混劑。
【華堂寧性狀】
華堂寧為淺綠至綠色、雙凸面圓形薄膜衣片，一面刻字"H"，另一面刻"75",除去包衣后顯白色或類白色。
【華堂寧適應癥】
華堂寧適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。單藥:華堂寧單藥可配合飲食控制和運動,改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍聯合使用:在單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，華堂寧可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。使用限制:華堂寧不適用于治療1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒或高血糖高滲狀態。
【華堂寧規格】
75mg
【華堂寧用法用量】
推薦劑華堂寧推薦劑量為75mg,每日兩次，早餐前和晚餐前1小時內任何時間服用。治療期間注意遵守用藥時間。如漏藥，無需補服。特珠人群用藥:腎功能不全患者，腎功能不全患者無需調整劑量。肝功能損害患者，輕度肝功能損害(Child-PughA級)患者無需調整劑量。中度肝功能損害(Child-PughB級)患者華堂寧的暴露量增加，尚未在重度肝功能損害(Child-PughC級)患者中開展臨床研究。中度和重度肝功能損害(Child-PughB和C級，如:中度及以上肝硬化)患者中不推薦使用華堂寧(參見藥代動力學)。CYP3A4誘導劑華堂寧與CYP3A4誘導劑(如苯妥英、利福平和卡馬西平)合用應謹慎。CYP3A4抑制劑華堂寧與強效或中效CYP3A4抑制劑(如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋，泰利霉素和葡萄柚汁)合用應謹慎。
【華堂寧不良反應】
臨床試驗的經驗因臨床試驗的實施條件存在差異,不同臨床試驗中的藥物不良反應發生率無法進行直接比較，并且可能無法反映臨床實踐中的不良反應發生率。華堂寧共完成了16項臨床試驗，總共1656例受試者至少服用了一次華堂寧。以下安全性數據來源于1項II期和2項II期臨床試驗的匯總分析。匯尚3項安感制對解研究中華堂寧75mg的數據匯總的數據來自于1項為期12周的安慰劑對照試驗及2項包括了24周的安慰劑對照雙盲治療期及28周的開放治療期，總治療時間為52圈的臨床試驗,包含華堂寧單藥治療及與二甲雙胍聯合治療,反映了1206例2型糖尿病受試者使用華堂寧75mg每日兩次，總體暴露880.35人年的情況，包含安慰對照期的華堂寧治療人數743例，安慰劑組人數590例。使用華堂寧人群的平均年齡為54.0歲，年齡范圍為19.0~74.0歲，11.5％的受試者超過65歲，63.0％為男性，96.6％為漢族。基線時2型糖尿病的平均病程為48.7個月，糖化血紅蛋白(HbA1c)平均為8.13％，病史符合典型的2型糖尿病患者特征，即常伴發高血壓(39.9％}、高脂血癥(37.8％).肝脂肪變性(30.8％)等。多格列艾汀組3例(0.4％)受試者發生與華堂寧有關的不良反應有:天]冬氨酸氨基轉移酶升高、心電圖T波異常、白細胞計數降低、血尿酸升高、低HDL膽固醇血癥、高尿酸血癥、高脂血癥、上呼吸道感染:2例(0.3％)受試者發生與華堂寧有關的不良反應有:血甘油三酯升高、血肌酸磷酸激酶MB升高、高膽固醇血癥、便秘、心肌缺血、貧血;1例(0.1％)受試者發生與華堂寧有關的不良反應有:心肌快血的心電圖、血小板計數降低、血堿性磷酸酶升高、低鉀血癥、脂肪代謝疾病、酮癥、十二指腸演瘍、嘔吐、消化不良、牙疼、胃腸動力障礙、胃食管反流病、腹脹、肝脂肪變性、支氣管炎、一度房室阻滯、冠狀動脈疾病、背痛、腰肋疼痛、眼瞼水腫、眼瞼浮腫、面部水腫、困倦、勃起功能障礙、皮疹、失眠。低血糖華堂寧完成的臨床研究中，未報告任何嚴重低血糖事件。華堂寧75mg單藥治療:安慰劑組和華堂寧組血糖水平<3.0mmol/L的低血糖事件發生率分別為0和0.6％(2例)。華堂寧與二甲雙胍聯合治療，安慰劑組和華堂寧組血糖水平<3.0mmol/L的低血糖事件發生率分別為0和0.8％(3例)。實驗富檢血甘油三面升高在安慰劑對照試驗的匯總分析中，安慰劑組第24周相對于基線血甘油三酯的平均變化為--0.004mmol/L.華堂寧第24周和第52周時，相對于基線血甘油三酯的平均變化分別為0.415mmot/L和0.365mmol/L。肝酶升高在安慰劑對照試驗的匯總分析中，安慰劑組第24周相對于基線丙氨酸氨基轉移酶的平均變化為-0.08U/L，華堂寧第24周和第52周時，相對于基線丙氨酸氨基轉移酶的平均變化分別為3.94U/L和3.69U/L.均值均在正常值范圍之內。安慰劑組第24周相對于基線天門冬氨酸氨基轉移酶的平均變化為-0.12U/L,華堂寧第24周和第52周時，相對于基線天門冬氨酸氨基轉移酶的平均變化分別為4.22U/L和3.68U/L，均值均在正常值范圍之內。尿酸升高在安慰劑對照試驗的匯總分析中，安慰劑組第24周相對于基線血尿酸的平均變化為--3.59umol/L(變化百分比為-1.1％),華堂寧第24周和第52周時，相對于基線血尿酸的平均變化分別為25.53μmol/L(變化百分比為8.3％)和22.18umolL(變化百分比為7.2％),均值均在正常值范圍之內。
【華堂寧禁忌】
對華堂寧中任何成份有過敏者禁用。
【華堂寧注意事項】
對肝功能的影響華堂寧是一種作用于胰腺、腸道和肝臟的葡萄糖激酶(GK}雙重激活劑，對肝臟葡葡糖激酶功能改善帶來的藥物安全性影響未知，華堂寧臨床試驗中未見藥物引發肝損傷件發生。部分患者使用華堂寧后可能會出現丙氨酸氨基轉移酶和或天門冬氨酸氨基轉移酶的輕度上升,但多數為-過性。如出現肝酶上升相關的臨床表現，建議及時尋求醫生的指導并進行檢測和治療。對血脂的影響華堂寧在臨床試驗中未見低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇的變化，部分患者可能會出現甘油三酯輕度上升，但不隨治療時間的延長而進一步升高。如出現甘油三酯上升相關的臨床表現，建議在醫生的指導下，合理控制飲食并關注血甘油三酯的變化，必要時選擇降脂藥物治療。高血壓華堂寧在臨床試驗中發生與治療相關的高血壓不良反應發生率低,(安慰劑0.3％，華堂寧0.1％)。部分受試者使用華堂寧有報告高血壓不良事件，多為輕度，均不影響繼續服用華堂寧。鑒于高血壓是糖尿病患者的常見基礎疾病，建議在接受華堂寧治療前已患有高血壓的患者，繼續根據醫生的指導進行高血壓治療和血壓監測。如出現高血壓相關的臨床表現，建議及時尋求醫生的指導和必要的降壓治療。尿酸升高華堂寧在臨床試驗中發生與治療相關的尿酸升高的不良反應發生率低(安慰劑0.2％，華堂寧0.7％)。部分患者使用華堂寧后可能會出現尿酸輕度升高,但不隨治療時間的延長而進一步升高。如出現尿酸上升相關的臨床表現，建議及時導求醫生的指導并進行檢測和治療。心血管影響尚未開展長期服用華堂寧對心血管安全性影響的臨床研究和評估。已完成的研究未見使用華堂寧增加對心血管有臨床意義的影響的風險。酮癥酸中毒酮癥酸中毒是一-種需要緊急住院治療的危及生命的嚴重疾病,其體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。華堂寧臨床試驗中未報告酮癥酸中毒的不良反應，但在使用華堂寧過程中，也需要關注酮癥酸中毒風險。開始華堂寧治療前，應考慮患者病史中酮癥酸中毒的可能易感因素,包括任何原因引起的胰腺胰島素分泌不足(如胰腺炎或胰腺手術史等)、胰島素劑量降低、熱量限制(如急性發熱性疾病、疾病或手術引起的熱攝入減少等)和酗酒。如接受華堂寧治療且出現重度代謝性酸中毒體征和癥狀的患者,無論血糖水平如何，均應評估其酮癥酸中毒的可能性，因為即使血糖水平低于13.9mmol/L,也應評估是否酮癥酸中毒可能存在，是否存在同時接受可引起酮癥酸中毒的其他降糖藥物治療的情況。在接受華堂寧治療的患者中，若發生已知易導致酮癥酸中毒的臨床情況(如因急性疾病或手術而長期禁食),應考慮監測酮癥酸中毒情況，并暫時停用華堂寧。如懷疑是酮癥酸中毒，應停用華堂寧并對患者進行評估。井應及時開始治療。酮癥酸中毒的治療可能需要胰島表、輸液和碳水化合物的補充。華堂寧不得用于治療1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒或高血糖高滲狀態。.
【華堂寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠:華堂寧目前尚未在孕婦中進行臨床研究，在孕婦中使用的安全性末知。不建議孕婦使用華堂寧。哺乳期婦女:尚不清楚華堂寧是否會分泌至人乳汁中，不建議哺乳期使用華堂寧。
【華堂寧兒童用藥】
尚未確定華堂寧在18歲以下兒童及青少年患者中的安全性和有效性。
【華堂寧老年用藥】
老年患者無需調整劑量。在1項II期和2項川期臨床試驗中，共有1206例受試者接受了多格列艾汀75mg每日兩次治療.其中65歲以上的受試者共139例(11.5％)。在老年受試者(>65歲)和較年輕受試者(≤65歲)之間，未發現總體安全性或有效性的差異。雖然臨床研究中未發現者年和較年輕受試者之間的差異，但是不能排除某些老年個體會更為敏感的可能性。
【華堂寧藥物相互作用】
體外藥物相互作用多格列艾汀在人體的代謝主要由CYP3A4介導。在體外研究中，多格列艾汀對CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4/5不具有抑制作用，對CYP1A2、2B6、2C9或3A4也無具有臨床意義的誘導作用。多格列艾汀是P-糖蛋白(P-gp.}的底物，對P-gp、OAT1、OAT3、OATP1B1或OATP1B3,轉運體無具有臨床意義的抑制作用。體內藥物相互作用CYP3A4酶誘導劑強效CYP3A4誘導劑利福平顯著降低多格列艾汀暴露t。與中效CYP3A4誘導劑(依法韋侖)聯合用藥可使華堂寧的血藥濃度時間曲線下面積(AUC)及血漿峰濃度(Cmax)分別降低51％和23％。因此，華堂寧與CYP3A4誘導劑(如苯妥英、利福平和卡馬西平)臺用應謹慎。CYP3A4酶抑制劑強效CYP3A4抑制劑伊曲康唑顯提高多格列艾汀暴露量。與中效CYP3A4抑制劑(維拉帕米、氟康唑和紅霉素)聯合用藥可使華堂寧的AUC和Cmar分別升高至2.4和1.2倍。因此，華堂寧與強效或中效CYP3A4抑制劑《如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利毒素和葡萄柚汁)合用應謹慎。糖尿病治療藥物華堂寧分別與二甲雙胍、西格列汀和恩格列凈合用時，其藥動學參數未受到明顯影響，合用藥物的藥動學參數未產生具有臨床意義的改變。因此華堂寧與以上藥物合用時，不建議進行劑量調整。質子泵抑制劑與艾司奧美拉唑合用時，華堂寧的藥動學參數未受到明顯影響。因此華堂寧與該藥合用時，不建議進行劑量t調整。
【華堂寧藥物過量】
抗糖尿病藥物過量會增加低血糖事件發生的風險。華堂寧的推薦劑量為75mg每日兩次，在臨床研究考察的最高劑量為200mg每日兩次時，未發生嚴重低血糖。在川期研究中，雖然有藥物過量事件報告(劑量均未超過150mg每日兩次)，但無相關的不良事件和低血糖事件發生。過需給藥時，應根據患者臨床情況，采取適當的支持療法。尚未研究通過血液透析清除多格列艾汀。
【華堂寧臨床藥理】
作用機制多格列艾汀是異位變構葡萄糖激酶(GK)全激活劑，作用于胰島腸道內分泌細胞以及肝勝等葡萄糖儲存與輸出器官中的葡萄糖激酶靶點，改善2型糖尿病患者受損的葡萄糖刺激的胰島素和GLP-1分泌，進而改善B細胞功能，減低胰島素抵抗從而改善2型糖尿病患者血糖穩態失調，具有重塑血糖平衡生理調節的作用機制。藥效學華堂寧可改善2型糖尿病患者葡萄糖刺激的胰島素分泌時相，提高胰島β細胞功能指數，胰島素早相分泌指數和葡萄糖處置指數，降低胰島素抵抗指數，降低血糖(餐后血糖和空腹血糖)，控制患者的24小時血糖水平。多格列艾汀與二甲雙胍西格列汀或恩格列凈聯合治療時可獲得較好的降糖效果聯合治療后葡萄糖刺激胰島索分泌水平均高于各單藥治療，表明聯合治療能夠改善患者的且細胞功能心臟電生理采用華堂寧多次給藥劑量遞增研究中的血漿藥物濃度和ECG數據建立了C-QTc模型，結果顯示多格列艾汀給藥劑量達200mg,.每日兩次時，QTc預測值的90％置信區間上限也在5ms以內，表明多格列艾汀不存在明顯的QT間期延長潛在風險。藥代動力學健康受試者和2型糖尿病患者中，多格列艾汀的藥代動力學特征相似。在25~200mg劑量間，多格列艾汀的血裝AUC和Cmax與口服劑量成比例增加。健康受試者單次口服50mg后、多格列艾汀的平均血漿AUC為3.97ugh/mL(變異系數為33％)，G為582ng/ml(變異系數為35％)。每日兩次口服給藥4日店多格列艾汀的血漿藥物濃度達到穩態，與單次給藥相比，蓄積比在1-1.8之間。吸收:單次口服給藥后，多格列女療的中位達峰時間(Tmax)在2小時左右。2型糖尿病患者餐前0.5小時服藥，與空腹相比，多格列艾汀的藥代動力學特征無具有臨床意義的變化。分布:健康受試者單次口服50mg后，多格列艾汀平均表觀分布容積為115L。健康受試者口服[“C]標記的多格列艾汀后，全血和血漿中總放射性物質濃度比值約為0.6。多格列艾汀人血漿蛋白結合率為93.3％，并且不依賴于多格列艾汀血漿藥物濃度。代謝:多格列艾汀在人體的代謝主要由CYP3A4介導。健康受試者口服["C]標記的多格列艾汀后，藥物(占總放射性劑量的約76.6％)經廣泛代謝清除，主要代謝途徑包括氧化、酰胺水解、氧化脫羧、氧化脫烷基化、N-脫烷基化、脫氫和葡萄糖醛酸化。體循環中多格列艾汀相關放射性劑量的72.72％為原形藥物。各代謝產物暴露I均不到藥物相關全部物質的10％。排泄:健康受試者口服[C標記的多格列艾汀后--周內，由糞便(59.20％)和尿液(35.07％)檢測出的放射性劑約為94.27％,約9.52％劑量以原形藥物經糞便排出，約8.15％劑量以原形藥物經尿液排出。2型糖尿病患者單次口服多格列艾汀后的表觀終末半衰期(tin)為6.6-8.6小時，表觀穩態口服清除率為14.1L/h。特殊人群腎功能不全患者與匹配的對照健康受試者相比，在終末期腎臟疾病受試者(未進行透析，eGFR<15m/min/1.73m2)單劑量服用華堂寧25mg后，多格列艾汀的AUC升高約10％，Crmex降低約19％。認為這些差異不具有臨床意義。不同程度腎功能不全患者(未進行透析)服用華堂寧時無需調整劑量(參見用法用最}。肝功能受損思者:單劑量口服多格列艾汀25mg后，輕度肝功能損害受試者(Child-PughA級)的多格列艾汀平均AUC和Crm相對于匹配的對照健康受試者分別升高約18％和20％。認為這些差異不具有臨床意義。對于中度肝功能損害受試者(Child-PughB級)，多格列艾汀的平均AUC和Cm相對于匹配的對照健康受試者分別升高約83％和18％。中度和重度肝功能損害患者中不推薦使用華堂寧(參見用法用量)。老年患者:基于1項群體藥代動力學分析結果，年齡末對多格列艾汀的藥代動力學產生具有臨床意義的影響。與較年輕受試者(≤65歲)相比，老年受試者(>65歲)的多格列艾汀暴露量升高不超過12..3％。兒童及青少年:尚未在兒及青少年《18歲以下)2型糖尿病患者中進行多格列艾汀的藥代動力學研究。性別依據對期藥代動力學數據和1項群體藥代動力學分析的結果，性別未對多格列艾汀的藥代動力學產生有臨床意義的影響。種族依據對中國和美國(主要白種人)受試者的1期藥代動力學數據的分析結果，多格列艾汀的藥代動力學在兩個人群間無明顯差異。體望依據1項群體藥代動力學分析的結果，體重(40~110kg)未對多格列艾汀的藥代動力學產生有臨床意義的影響。
【華堂寧臨床試驗】
華堂寧開展了單藥治療以及與二甲雙胍聯合治療的臨床試驗。與安慰劑相比，使用華堂寧治療的2型糖尿病受試者的HbA1c得到了具有臨床和統計學意義的改善。單藥治療華堂寧單藥治療2型糖尿病受試者的川期臨床試驗包括24周安慰劑對照期及28周開放治療期。該試驗共隨機入組單純飲食運動血糖控制不佳的受試者463例。在24周安慰劑對照期分別接受華堂寧75mg或安慰劑每日兩次口服治療，完成安慰劑對照期后進入開放治療期，原華堂寧75mg組受試者的治療維持不變，原安慰劑組受試者接受華堂寧75mg每日兩次口服治療。第24周安慰劑對照期結束時，與安慰劑組相比華堂寧75mg組的HbA1c相對于基線降低0.57％(P值<0.001,具有統計學意義)餐后2小時血糖和空腹血糖降低的點值較對照高、HbA1c<7.0％的達標比例的點值較對照高(參見表2)。在開放治療期，華堂寧75mg組降低HbA1c、餐后2小時血糖和空腹血糖的療效延續至第52周;安慰劑對照期使用安慰劑的受試者改用華堂寧75mg治療28周后，HbA1C、餐后2小時血糖和空腹血糖明顯下降。華堂寧單藥治療可改善初治或既往僅使用過一線藥物單藥治療的2型糖尿病受試者的胰島B細胞功能和胰島素抵抗，前者可適過若干指標進行評估，包括胰島素早相分泌指數(口服葡萄糖后30分鐘與口服葡萄糖前相比，胰島素變化與血糖變化的比值，O130/△G30)葡萄糖處置指數(DI)及新HOMA穩態模型(HOMA2-β),后者可通過新HOMA穩態模型(HOMA2-IR)進行評估。與二甲雙聯合治療華堂寧與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病受試者的1期臨床試驗包括24周安慰劑對照期及28周開放治療期。該試驗共隨機入組二甲雙胍(劑量穩定在≥1500mg/日超過12周)單藥治療血糖控制不佳的受試者767例，在24周安慰劑對照期分別接受華堂寧75mg或安慰劑每日兩次聯合二甲雙膩口服治療，完成安慰劑對照期后進入開放治療期，原華堂寧75mg組受試者的治療維持不變，原安慰劑組受試者接受華堂寧75mg每日兩次口服治療。第24周安慰劑對照期結束時，與安慰劑組相比，華堂寧75mg組的HbA1c相對于基線降低0.67％(P值<0.0001,具有統計學意義)餐后2小時血糖和空腹血糖降低的點值較對照高、HbA1c<7.0％的達標比例的點值較對照高(參見表3)。在開放治療期，華堂寧75mg組降低HbA1c、餐后2小時血糖和空腹血糖的療效延續至第52周;安慰劑對照期使用安慰劑的受試者改用華堂寧75mg治療28周后，HbA1C.餐后2小時血糖和空腹血糖明顯下降。在這項研究中，華堂寧75mg每日兩次治療能夠改善受試者的胰島β細胞功能(新HOMA穩態模型評估胰島β細胞功能HOMA2-β)和胰島素抵抗(新HOMA穩態模型評估胰島素抵抗HOMA2-IR)。
【華堂寧藥理毒理】
藥理作用多格列艾汀是葡萄糖激酶(GK)激活劑，可提高GK對葡萄糖代謝的催化效率，增加肝細胞對葡萄糖的攝取，促進葡萄糖刺激的胰島素釋放。毒理研究遺傳毒性多格列艾汀Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠體內骨悅微核試驗結果均為陰性。生殖毒性雄性大鼠自交配前4周至交配期(與未給藥雌鼠交配入交配后2周連續8周經口給予多格列艾汀50、120和240mg/kg/天，≥120mg/kg/天睪丸可見輕微-嚴重的生精管菱縮退化、附睪內可見輕微-中度的細胞碎片以及附睪管中精子減少;240mg/kg/天可見精子計數、精子活力、生育指數及交配成功率降低:240mg/kg/天組交配成功孕鼠可見著床數降低及著床前丟失率增加的趨勢。雄性生育力的未見明顯不良反應劑盤(NOAEL)為50mg/kg/天(按AUG計約為成人推薦劑量75mg每日兩次暴震量的1.6倍)。雌性大鼠自交配前2周、交配期(與未給藥的雄鼠交配)至妊娠第7天經口給予多格列艾汀25、60和120mg/kg/天，120mg/kg/天可見著床后丟失率升高和胎仔體重降低，雌性生商力和早期胚胎發育的NOAEL為60mg/kg/天(按體表面積折算，約為成人每日推薦劑量的3.9倍)。大鼠于妊娠第6至17天經口給予多格列艾汀30、60和120mg/kg/天，≥60mg/kg/天可導致胎仔體重和體長下降以及骨骼變異率增加，主要表現為胸骨節骨化不全發生率增加，多肋發生率增加:120mg/kg/天可導致胎仔骨骼畸形和內臟畸形，主要表現為第5-6胸骨節缺失率增加和小眼發生率增加，大鼠胚胎-胎仔發育的NOAEL為30mg/kg/天(按AUC計，約為成人推薦劑量75mg每日兩次暴屬量的1.2倍)。兔于妊娠第6至18天經口給予多格列艾汀20、40和80mg/kg/天，≥40mg/kg/天可導致母體流產率或陰道出血率增加，體重增重減少，子宮和胎盤重量降低;可導致胚胎著床后丟失率增加、活胎數降低:可導致胎仔骨骼變異和/或時形發生率升高，骨骼變異主要表現為椎體骨化不全，骨骼畸形主要表現為助骨融合、肋骨缺失、肋骨分叉及胸椎體分離。兔胚胎-胎仔發育的NOAEL為20mg/kg/天(按AUC計，約為成人推薦劑量75mg每，白兩次暴露量的0.6倍)。大鼠圍產期發育毒性試驗中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期第20天經口給予多格列艾汀10、25、50mg/kg/天，未見對FO代母鼠生殖功能和哺乳行為的影響，未見對F1代仔鼠體重及體重增長、離乳前功能發育(平面和空中翻正，聽覺及暗孔反射)、離乳后功能發育(自發活性及學習記憶)性成熟、生育力的影響，未見對F2代生存力、體重及體重增長的影響。對F0代母鼠妊娠及哺乳以及F1代出生前/后發育及生殖能力的NOAEL為50mg/kg/天(按體表面積折算，約為成人每日推薦劑量的3.2倍)。多格列艾汀可通過大鼠乳汁分泌。致癌性rasH2-Tg.小鼠連續26周經口給予多格列艾汀10、25和50mg/kg/天，未見與多格列艾汀相關的致癌性證據。按AUC計。50mg/kg/天暴露量約為成人推薦劑量75mg每日兩次暴雪的2.1倍。WistarHan大鼠連續104周經口給予多格列艾汀，雌性劑量為10、25、50mg/kg/天，雄性劑量為25、50、100mgkg/天，未見與多格列艾汀相關的致癌性證據。所有劑t下均可見藥理作用相關的血糖降低及繼發的坐骨神經變性。按AUC計，雄、雄性高劑的暴震量分別約為成人推薦劑盤75mg每日兩次暴露量的3.7倍、2.1倍。
【華堂寧貯藏】
遮光，密封，不超過25℃保存。
【華堂寧包裝】
聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復合硬片和藥用鋁箔包裝，每板14片。14片/盒，28片/盒，56片/盒。
【華堂寧有效期】
24個月
【華堂寧執行標準】
YBH10922022
【華堂寧批準文號】
國藥準字H20220024
【華堂寧上市許可持有人】
企業名稱:華領醫藥技術(上海)有限公司注冊地址:中國(上海)自由貿易試驗區愛迪生路275號郵政編碼:201203聯系方式:86-21-38101800產品咨詢熱線:400-820-5552傳真:86--21-38101808網址:www.huamedicine.com
【華堂寧生產企業】
企業名稱:上海迪賽諾生物醫藥有限公司生產地址:中國(上海)自由貿易試驗區張衡路1479號郵政編碼:201203聯系方式:86-21-51323300傳真:86-21-51323311網址:www.desano.com