百濟新特藥房提供鹽酸二甲雙胍緩釋片(卜可)說明書，讓您了解鹽酸二甲雙胍緩釋片(卜可)副作用、鹽酸二甲雙胍緩釋片(卜可)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸二甲雙胍緩釋片(卜可)說明書如下:

【卜可藥品名稱】
通用名稱:鹽酸二甲雙胍緩釋片
商品名稱:卜可
英文名稱:MetforminHydrochlcrideSustained-reicase
Tablets
漢語拼音:YansuanErjiashuangguaHuanshiPian
【卜可成份】
卜可主要成份為鹽酸二甲雙胍。
化學名稱:1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽
【卜可性狀】
卜可為白色至類白色片。
【卜可適應癥】
1.卜可作為單獨治療,建議聯合飲食和運動療法,達
到控制2型糖尿病血糖作用。
2、卜可可以與磺脲類藥物或胰島素聯合使用,以控
制成人血糖。
【卜可規格】
0.5g
【卜可用法用量】
必須整片吞服,不得碾碎或咀嚼后服用。
為了減少胃腸道并發癥的發生,也為了使用最小劑量
的藥物使患者的血糖足以控制,應從小劑量開始服用,逐
漸增加劑量。
治療開始和調整劑量期間(見推薦的服藥計劃)。測
定空腹血糖可用于確定卜可治療反應,以及確定患者最小
的有效劑量。此后,應每隔三月測定糖化血紅蛋白。無論是
單獨使用還是與磺脲類藥物及胰島素聯合使用,治療的目
標都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白
水平降至正常或接近正常水平，
推薦服藥計劃
腎功能正常(eGFR≥90mL/min/1.73m2)的成人
單藥治療以及與其它口服降糖藥聯合治療
通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500mg,1次/
日隨晚餐服用,每周劑量增加500mg,最大劑量至2000mg,
1次/日隨晚餐服用。如果用至2000mg1次/日血糖仍
沒有控制滿意，可以考慮改用1000mg2次/日隨餐服用。
如果還需要更大量的二甲雙胍,應當使用鹽酸二甲雙胍片
2550mg/日的最大劑量,分次服用。
一項使用鹽酸二甲雙胍片治療的患者轉變為鹽酸二甲
雙胍緩釋片實驗結果提示,接受鹽酸二甲雙胍片治療的患
者可以安全的以相同劑量轉換為鹽酸二甲雙胍緩釋片1
次/日的治療,最高至2000mg1次/日。轉變后要嚴密監
測血糖，并相應調整劑量。
從其他降糖治療轉變治療
除了氯磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉為卜可治
療時通常是不需要轉換期.服用氯磺丙脲的患者在換用本
品的最初2周要密切注意,因為氯磺丙脲在體內滯定時間
長,易導致藥物作用過量,發生低血糖。
與磺脲類藥物聯合使用
如果服用最大推薦劑量的卜可數周后仍無反應的患
者,應當考慮在維持最大劑量治療的同時逐漸加用磺脲類
口服降糖藥物,除非患者已存在對磺脲類藥物原發或繼發
失效。目前僅有二甲雙胍與格列本脲(優降糖)之間相互
作用的臨床和藥代動力學的數據。
聯合服用卜可與磺脲類藥物,通過調整兩種藥物的劑
量可以達到滿意的血糖控制。聯合卜可治療,磺脲類藥物
發生低血糖的危險性持續存在,甚至有所增加,應當進行
恰當的預防。(見所選擇的磺脲類藥物的包裝說明)
如果患者聯合最大劑量的卜可與最大劑量的口服磺脲
類藥物治療1至3個月仍不能滿意控制血糖,要考慮改變
治療方法，包括聯合卜可胰島素治療或胰島素單獨治療。
與胰島素在成人中聯合使用
開始加用卜可時可以維持胰島素的劑量。胰島素治療
的患者卜可起始劑量應為500mg1次/日。如果患者的反
應不夠時.1周后增加500mg,此后可以每周增加500mg直
到達到滿意的血糖控制,推薦的每日最大劑量是2000mg。
當聯合使用卜可與胰島素的患者的空腹血糖降至
120mg/dL以下時,建議減低胰島素劑量的10％~-25％.應
當根據血糖降低的反應繼續進行個體化的調整或道醫囑。
腎功能受損患者的劑量調整
eGFR≥60mL/min/1.73m無需調整劑量,eGFR45~
59ml/min/1.73㎡減量,eCFR<45mL/min/1.73㎡禁用。
【卜可不良反應】
據國外文獻報道
初始治療時,最常見的不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、腹
痛和食欲不振,大多數患者通常可以自行緩解。以下不良
反應可能在服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時出現。
不良反應發生頻率定義如下:十分常見(≥10％):常
見(1％~10％,含1％)，偶見(0.1％~1％,含0.1％),罕見
(0.01％~0.1％,含0.01％),十分罕見(<0.01％),每個頻率
組中,不良反應是按照嚴重程度遞減的順序排列的。
代謝和營養障礙:
十分罕見:
乳酸酸中毒（見注意事項）
·長期服用二甲雙胍可能減少維生素B12的吸收。若患者出現巨幼紅
細胞貧血時應考慮該原因。
神經系統異常:
常見:
·味覺障礙
胃腸道異常:
十分常見:
胃腸道異常:
十分常見:
·胃腸道異常例如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振。這些不良反
應大多發生在開始治療時，大多數患者通常可以自行緩解。緩慢
增加劑量可提高胃腸道耐受性。
肝膽功能異常:
十分罕見:
·有肝功能檢查異常或肝炎的個別病例在停止服用二甲雙胍后恢復
正常的報告。
皮膚和皮下組織異常:
十分罕見:
·皮膚反應,例如紅斑、瘙癢、蕁麻疹。
其他可能出現的不良反應包括:胃脹,乏力，消化不良，腹部不適及
頭痛,大便異常，便秘，腹脹，低血糖，肌痛,頭昏，頭暈，指甲異常，皮
疹，出汗增加，胸部不適，寒戰,流感癥狀，潮熱,心悸,體重減輕等。
【卜可禁忌】
.嚴重的腎功能衰竭(eGFR<45nL/min/1.73m2);
·可能影響腎功能的急性病情，如:脫水、嚴重感染、體
克:
·可造成組織缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病
的惡化),例如失代償性心力衰端、呼吸衰竭、近期發作的
心肌梗死和休克:
·嚴重感染和外傷,外科人手術,臨床有低血壓和缺氧
等:
.
已知對鹽酸二甲雙胍和卜可中任何成分過敏;
·任何急性代謝性酸中毒,包括乳酸酸中毒、糖尿病酮癥
酸中毒;
·糖尿病昏迷前驅期:
肝功能不全,急性酒精中毒、酗酒:
維生素B12、葉酸缺乏未糾正者
【卜可注意事項】
警告
乳酸酸中毒
乳酸酸中毒是一種非常罕見但嚴重的代謝并發癥,可
由于二甲雙胍在體內蓄積而誘發,常見于腎功能急性惡
化、患有心肺疾病或敗血癥的患者中。
出現脫水(嚴重腹瀉或嘔吐、發熱或液體攝入量減少)
的患者應暫時停用二甲雙胍并告知醫生，
在服用二甲雙胍患者中,應警惕使用可以引起腎功能
急性受損的藥物（包括降壓藥、利尿劑和非甾體類抗炎藥
(NSAIDs)）。乳酸酸中毒的風險因素還包括過量飲酒、肝功
能不余、糖尿病控制不佳、酮癥、長期禁食和任何可能引起
缺氧的疾病,以及同時使用可能引起乳酸酸中毒的藥物。
應告知患者和/或看護者乳酸酸中毒的風險。乳酸酸
中毒的特點為酸中毒呼吸困難、腹痛、肌肉痙攣、衰弱和體
溫降低,進而昏迷,一旦出現可疑癥狀,患者應立即停用二
甲雙胍并及時告知醫生。實驗室檢查異常包括pH值降低
(<7.35)、血漿乳酸水平高于5mmo1/L和陰離子間隙以及
乳酸/丙酮酸比值升高。
乳酸酸中毒是必須在醫院治療的急癥.服用卜可的乳
酸酸中毒患者應立即停藥并及時進行支持診斷的檢查。
一般注意事項
腎功能:
慢性腎臟病變是糖尿病的常見并發癥，一旦確診糖尿
病,應常規檢查腎功能.二甲雙胍經過腎臟排泄,隨著腎功
能受損的程度的增加,二甲雙胍蓄積和發生乳酸酸中毒的
危險性隨之增加。開始治療前以及治療后應至少每年檢查
腎功能。
卜可禁用于eGFR<45nL/min/1.73m的患者,出現脫水、
嚴重感染或休克等影響腎功能的急性病情的患者應暫時
停用卜可。(見禁忌)
心功能:
心衰患者缺氧和腎功能不全的風險更高。穩定性慢性
心衰的患者在定期檢查心、腎功能的情況下可以服用二甲
雙胍。
二甲雙胍禁用于急性和不穩定性心衰的患者(見禁忌）。
碘化造影劑的使用
向血管內注射碘化造影劑可能導致造影劑腎病,這可
能引起二甲雙胍蓄積和增加乳酸酸中毒的風險。因此,計
劃做這類檢查的患者,在檢查前或檢查時必須停止服用二
甲雙胍,在檢查完成至少48小時后且僅在再次檢查腎功
能穩定的情況下才可以恢復用藥，
外科手術
在接受常規、脊髓或硬膜外麻醉的手術時必須停止服
用二甲雙胍,術后至少48小時或恢復進食并且腎功能經
評估穩定后才可以重新開始治療。
其他注意事項
所有患者應繼續合理安排碳水化合物的飲食攝入.超
重患者應繼續熱量限制性飲食，
應定期進行常規實驗室檢查以監測糖尿病。
維生素B12水平一某些患者(那些攝入或吸收維生
素Bu2和鈣不足的患者)可能更容易發生維生素B12水平
的降低,這種患者每隔2-3年測定一次血清維生素B12水
平是有益的。
低血糖-一單獨接受卜可治療的患者正常情況下不會
產生低血糖,但與胰島素或其他降糖藥物(例如磺脲類藥
物或格列奈類藥物)聯合使用應警惕低血糖，
老年、衰弱或營養不良的患者,以及腎上腺和垂體功能
低減、酒精中毒的患者更易發生低血糖。
【卜可孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
對于計劃懷孕或已經懷孕的患者,不推薦使用二甲雙
胍,但可以使用胰島素來維持血糖水平,使其盡可能接近
正常水平,從而降低胎兒畸形的風險。
哺乳期婦女
二甲雙胍可以通過乳汁排泄。在二甲雙胍治療期間不
推薦哺乳。
【卜可兒童用藥】
兒童(17歲以下)使用卜可的安全性和療效尚未建立，
暫不推薦使用。
【卜可老年用藥】
由于老年患者可能出現腎功能減退,應定期檢查腎功
能并根據腎功能進行調整二甲雙胍的劑量。
對駕駛和操作機械的能力的影響
單獨接受二甲雙胍治療的患者正常情況下不會產生低
血糖,因此二甲雙胍對駕駛和操作機械的能力沒有影響。
但與胰島素或其他降糖藥物(例如磺脲類藥物或格列奈類
藥物)聯合使用應警惕低血糖，
【卜可藥物相互作用】
據國外文獻報道
1.單劑聯合使用二甲雙胍和格列本脲未發現二甲雙
胍的藥代動力學參數改變。
2.二甲雙胍與呋塞米(速尿)合用,二甲雙胍的AUC
增加,但腎清除無變化;同時呋塞米的Cmax和AUC均下降，
終末半衰期縮短,腎清除無改變。
3.經腎小管排泌的陽離子藥物(例如氨氯吡咪、地
高辛、嗎啡,普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋
啶、甲氧芐氮嘧啶和萬古霉素)理論上可能與二甲雙弧競
爭腎小管轉運系統,發生相互作用,因此建議密切監測,調
整卜可皮/或相互作用的藥物劑量。
4.二甲雙胍與西咪替丁合用,二甲雙胍的血漿和全血
AUC增加,但兩藥單獨合用,未見二甲雙胍清除半衰期改
變。西咪替丁的藥代動力學木見變化。
5.如同時服用某些可引起血糖升高的藥物,如噻嗪類
藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、吩噻嗪、甲狀腺制劑,雌
激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經藥、鈣離子
通道阻滯劑和異煙肼等時要密切監測血糖,而在這些藥物
停用后,要密切注意低血糖的發生。
6、二甲雙胍不與血漿蛋白結合。因此與蛋白高度結合
的藥物,如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等與磺脲
類藥物相比不易發生相互作用,后者主要與血清蛋白結
合,
7，除氯磺丙脲,患者從其他口服降糖藥轉為用卜可治
療時,通常不需轉換期.服用氯磺丙脲的患者在換用卜可
的最初2周要密切注意,因為氯磺丙脲在體內有較長滯
留,易導致藥物作用過量,發生低血糖。
8.健康人單劑聯合使用硝苯地平和二甲雙胍,二甲雙
胍的血漿峰濃度和血漿濃度時間由線下面積分別增加
20％和9％,且尿中排泄增加,Tmax和半衰期無影響。
9、二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向，
10.樹脂類藥物與卜可合用，可減少二甲雙胍吸收。
【卜可藥物過量】
即使二甲雙胍服藥量達到85g都沒有發生低血糖,但
在這種情況下會發生乳酸酸中毒。在良好的血液動力學的
狀況下二甲雙胍可以以170mL/min的速度透析清除,因此
懷疑二甲雙胍過量的患者,血透可以清除蓄積的藥物。
【卜可藥理毒理】
藥理作用
二甲雙胍可減少肝糖生成,抑制葡萄糖的腸道吸收,并
增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用,可通過增加外周糖
的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。
毒理研究
遺傳毒性
卜可Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴
細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性
生殖毒性
雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達
600mg/kg/日(按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日
劑量的3倍),未見對生育能力的影響。大鼠和兔給予鹽酸
二甲雙肌,劑量高達600mg/kg/日(按體表面積折算相當
于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍)時,無致畸胎作
用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入
乳汁,并可達到在血漿的水平。
致癌性
大鼠給予二甲雙胍900mg/kg/日104周,小鼠給予二
甲雙胍1500g/kg/日91周致癌性研究(這些劑量按體
表面積計算相當于二甲雙胍臨床每日最大推薦劑量
2000mg的4倍),雄性和雌性小鼠中均未發現二甲雙膩致
癌作用的證據,二甲雙胍在雄性大鼠中也未發現致癌作
用,但在900mg/kg/日的雌性大鼠中,有良性間質子宮息
肉發生的增加。
【卜可藥代動力學】
據國外文獻報道
吸收:
口服二甲雙弧緩釋片與二甲雙胍速釋片相比,二甲雙
胍的吸收時間明顯延長,血藥濃度在7小時(Tssx)后達到
峰值(Ces)(二甲雙胍速釋片的Tu是2.5小時)。達到穩
態時,與二甲雙胍速釋片相似,二甲雙胍緩釋片的Cu和
AUC與口服劑量不成比例,單劑量口服二甲雙胍緩釋片
2000mg的AXC與二甲雙胍速釋片1000ngbid的AUC相似。
二甲雙胍緩釋片的Cax和AUC的個體間差異與二甲雙
胍速釋片相似。
在空腹狀態下口服二甲雙胍緩釋片,AUC減少30％(C
和T不受影響)。
二甲雙胍緩釋片的吸收程度不受食物成分影響。
多次口服二甲雙胍緩釋片2000mg后未觀察到二甲雙
胍蓄積。
分布:
二甲雙胍幾乎不與血漿蛋白結合.二甲雙胍部分進入
紅細胞,二甲雙胍全血濃度峰值低于血漿濃度峰值,但出
現時間大致相同。紅細胞可能是二甲雙胍的第二分布腔
室,平均分布容積(Vd)在63-276L之間。
代謝;
二甲雙胍主要以原型從尿液排出,在人體中未檢測到
相關代謝產物。
排泄:
二甲雙胍的腎臟清除率>400mL/min,提示腎小球濾過
和腎小管分泌是二甲雙胍排泄的途徑,口服給藥后,二甲
雙胍的終末血漿清除半衰期約為6.5小時。
腎功能不全時,腎臟清除率會隨肌酐清除率下降而下
降，因此二甲雙胍的清除半衰期延長,導致血漿二甲雙胍
濃度上升。
在特殊人群中的特征
腎功能不全
目前在中度腎功能不全患者中治療的數據較少,且在
這些人群中也沒有與腎功能正常患者比較的二甲雙胍全
身暴露量的可靠估計。因此,應考慮臨床療效/耐受性以
調整劑量。
【卜可貯藏】
密封保存。
【卜可包裝】
鋁塑泡罩包裝,10片/板,1板/盒;10片/板，
2板/盒:10片/板,3板/盒。
【卜可有效期】
24個月
【卜可執行標準】
國家藥品監督管理局標準YBH05742019
【卜可批準文號】
國藥準字H20041986
【卜可藥品上市許可持有人】
北京萬輝雙鶴藥業有限責任公司
注冊地址:北京市門頭溝區石龍經濟開發區上園路1號
郵政編碼:102308
電話號碼:010-60803846
傳真號碼：010-60803845
【卜可生產企業】
企業名稱:華潤雙鶴藥業股份有限公司
生產地址:北京市朝陽區雙橋東路2號