百濟新特藥房提供氫溴酸替格列汀片(泰里安)說明書，讓您了解氫溴酸替格列汀片(泰里安)副作用、氫溴酸替格列汀片(泰里安)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，氫溴酸替格列汀片(泰里安)說明書如下:

【泰里安藥品名稱】
通用名稱:氫溴酸替格列汀片
商品名稱:泰里安TENELIA"
英文名稱:TeneligliptinHydrobromideTablets
漢語拼音:QingxiusuanTigelietingPian
【泰里安成份】
泰里安主要成份為氫溴酸替格列汀。
化學名稱:{(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌
嗪-1-基]吡咯烷-2-基}(1,3-噻唑烷-3-基)甲酮雙
位半氫溴酸鹽水合物
分子式:CH?N?0S?2дHBг?xH?0，x=1.5~2.0
分子量:628.86(無水物)
1201040109
【泰里安性狀】
泰里安為淡紅色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
【泰里安適應癥】
泰里安適用于成人2型糖尿病患者改善血糖控制:
1)單藥治療:泰里安可配合飲食控制和運動，用于改善成人2型糖尿
病患者的血糖控制。
2)與二甲雙胍聯用:在單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，本
品可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病
患者的血糖控制。
【泰里安規格】
20mg(按C22H3N0S計)
【泰里安用法用量】
通常成人2型糖尿病患者的推薦劑量為20mg，口服，每日1次。如
血糖控制不佳，可在進行充分觀察后，增加劑量至40mg每日1次。
【泰里安不良反應】
臨床試驗中共納入1645例2型糖尿病患者，不良反應發生率為9.5％
(156/1645)，共計232例次(包括臨床檢查值的異常)。主要的不
良反應為低血糖2.6％(43/1645)、便秘0.9％(14/1645)等。
由于可發生下述不良反應，應充分進行觀察，當發現異常時須采取中
止給藥等妥善的處置:
嚴重不良反應
低血糖(1.1~8.9％):泰里安與其他糖尿病治療藥物聯用時可導致
低血糖風險，特別是與胰島素或磺脲類藥物聯用時，有發生嚴重低血
糖癥狀、甚至引起意識喪失的報告。與此類藥物聯合時，須考慮降低
胰島素制劑或磺脲類藥物的劑量。此外，泰里安單藥治療時也有低血糖
事件報告。出現低血糖癥狀時，應采取攝取糖類食品等措施。(見注
意事項、藥物相互作用)。
腸梗阻(0.1％):嚴重便秘、腹脹、持續性腹痛、嘔吐等異常。(見
注意事項)。
肝功能不全(發生頻率不明):伴有天冬氨酸轉氨酶(AST)升高，
丙氨酸轉氨酶(ALT)升高等肝功能不全。
間質性肺炎(發生頻率不明):當發現咳嗽、呼吸困難、發熱、肺音
異常(捻發音)等癥狀時，須盡快進行如胸部X光、胸部CT、血清
標志物等的檢查。當疑似間質性肺炎時須中止給藥，采取給與腎上腺
皮質激素制劑等的妥善處置。
類天皰瘡(發生頻率不明):當出現水皰、糜爛等表現時，須與皮膚
科醫生咨詢、采取中止給藥等妥善的處置。
類天皰瘡(發生頻率不明):當出現水皰、糜爛等表現時，須與皮膚
科醫生咨詢、采取中止給藥等妥善的處置。
急性胰腺炎(發生頻率不明):當發現持續性劇烈腹痛，嘔吐等異常
時須中止給藥，采取妥善的處置(見注意事項).
其他不良反應
【泰里安禁忌】
1.對泰里安的成分過敏或有過敏史的患者:
2.重度酮癥、糖尿病昏迷或前驅昏迷、1型糖尿病患者:
3.重度感染、手術前后、嚴重外傷的患者。
【泰里安注意事項】
1.低血糖風險
使用泰里安時，需充分告知患者低血糖的癥狀及處理方法。泰里安與磺脲
類藥物或胰島素聯用時，會增加低血糖風險，為減少低血糖的風險，
與上述藥物聯用時，應考慮對磺脲類藥物及胰島素進行減量。同時，
2、與二甲雙胍的聯用療法
以飲食療法、運動療法聯合使用二甲雙胍但血糖控制仍不充分的2型
糖尿病患者為對象，以替格列汀20mg或安慰劑每日1次給藥24周。
結果如表4所示:
3.長期給藥試驗
以飲食療法和運動療法，或飲食療法和運動療法聯合二甲雙胍等藥
物仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者(462例)為對象，替格列
汀20mg或40mg(增量時)每日1次給藥52周。給藥52周時與給
藥開始的HbA1c值的變化量(平均值士標準差)如下，單獨治療時
為-0.63±0.64％(212例)，與雙胍類藥物聯用時為-0.78±0.75％(95
例)。
【泰里安藥理毒理】
藥理作用
替格列汀是二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，通過抑制DPP-4活性而
抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的分解，增加血中GLP-1濃度發揮
降血糖作用。
毒理研究
遺傳毒性
替格列汀細菌回復突變試驗、大鼠骨髓微核試驗和大鼠肝細胞程序外
DNA合成試驗結果均為陰性。中國倉鼠肺細胞(CHL)染色體畸變試
驗中，觀察到替格列汀高濃度下染色體畸變發生率增加，可能與體外
高濃度時的細胞毒性效應相關。
生殖毒性
生育力與早期胚胎發育毒性試驗:雄性大鼠經口給予替格列汀30、
70、150mg/kg/日，150mg/kg/日劑量體重增加降低，攝食量減少，
交配后陰栓數、著床數和存活胚胎數，附睪重量、附睪尾精子數降
低及異常精子率增高。雌性大鼠經口給予替格列汀30、100、200mg/
kg/日，200mg/kg/日劑量母體動物體重增加降低，著床數和存活胚
胎數的降低。雄性、雌性大鼠母體和生育力和早期胚胎發育的未見不
良反應劑量(NOAEL)分別為70、100mg/kg/日。
胚胎-胎仔發育毒性試驗:妊娠大鼠經口給予替格列汀10、30、
100mg/kg/日，所有給藥組母體動物可見體重增加降低，100mg/kg/
日劑量可見胎仔頸肋發生率增加，胸骨節和掌骨骨化數減少。妊娠兔
經口給予替格列汀10、30、60mg/kg/日，60mg/kg/日劑量可見胎仔
第5胸骨節不完全骨化發生率輕度增加。大鼠、兔胚胎-胎仔發育的
NOAEL均為30mg/kg/日
圍產期毒性試驗:大鼠經口給予替格列汀10、30、100mg/kg/日，
100mg/kg/日劑量可見F1代幼仔離乳前體重增加輕度降低，其他未
見明顯毒性。F1代幼仔的NOAEL為30mg/kg/日。
致癌性
大鼠連續104周經口給予替格列汀，≤75mg/kg/日(雄)和100mg/
kg/日(雌)劑量(按AUC計算，相當于臨床最大推薦劑量40mg的
65~76倍)未見明顯致癌性。CB6F1-TgrasH2小鼠連續26周給予替
格列汀，≤600mg/kg/日劑量(按AUC計算，相當于臨床最大推薦劑
量40mg的118~126倍)未見明顯致癌性。
【泰里安藥代動力學】
吸收
單次給藥:健康成人空腹單次口服替格列汀20mg及40mg時，替格列
汀的血藥濃度變化及藥代動力學參數如表5所示。
多次給藥:健康成人每日1次連續7天在早餐30分鐘前口服替格列
汀20mg時，替格列汀的藥代動力學參數如表6所示，7天內達到穩態。
飲食影響:健康成人在餐后進行單次口服替格列汀20mg時，與空腹
時相比C_降低20％，t從1.1小時延長至2.6小時，AUC未見差異。
分布
將[‘C]標記的替格列汀(20，100及500ng/mL)加入到人血漿時的
體外蛋白結合率為77.6％~82.2％。
代謝
健康成人單次口服給予["c]標記的替格列汀20mg時，血漿中檢測
到了原型藥物及代謝物M1、M2、M3、M4和M5。而且，相對于給藥
后72小時內血漿中放射性濃度計算出的AUCO-∞，替格列汀、M1、
當患者伴隨腦垂體功能不全、腎上腺功能不全、營養不良、饑餓、不
規律飲食、食物攝取量不足、衰弱狀態、劇烈肌肉運動、酒精攝取過
量時，可能增加低血糖發生風險。由于可引發低血糖癥狀，對從事高
空作業、機動車駕駛等的患者給藥時須予以注意。
2.QT間期延長
臨床試驗中使用泰里安160mg，每日1次給藥時，有發生QT間期延長
的報告:健康成人每日1次連續口服4天替格列汀40mg或160mg時,
經安慰劑校正的QTcl間期變化的最大平均值(90％置信區間上限值)
在40mg組給藥結束后3小時為3.9(7.6)msec，在160mg組給藥
結束后1.5小時為9.3(13.0)msec。因此，對于患有QT間期延長
相關疾病，如先天性QT間期延長綜合征、尖端扭轉型室性心動過速
(Torsadesdepointes)等，或具有既往史的患者，應避免使用泰里安。
當患者存在引起QT間期延長的危險因素，如患有充血性心衰等心臟
疾病、低鉀血癥、嚴重心動過緩等心律失常或具有既往病史時，應慎
重給藥。
3.泰里安尚未確立在心衰NYHA分類III~IV級患者中的安全性，因
此不推薦此類患者使用泰里安。
4.胰腺炎
泰里安有發生急性胰腺炎的報告，因此當發生持續劇烈的腹痛，嘔吐等
早期癥狀時，應盡快就醫。
5.皮膚疾病
在食蟹猴中進行的52周連續口服給藥毒性試驗中，75mg/kg/日給藥
后，食蟹猴的尾、四肢及耳廓等部位出現了表皮剝脫、痂皮、潰瘍等
皮膚癥狀，此時的AUC0-24hr相當于40mg/日給藥時的約45倍。
在其他DPP-4抑制劑的臨床試驗或上市后經驗中，已有發生類天皰瘡
的病例報道，建議使用泰里安的糖尿病患者應特別注意監測其皮膚病變
(如，水皰或潰瘍)的情況。
6.重度肝功能不全
泰里安尚未確立在重度肝功能不全患者中的安全性，因此不推薦此類患
者使用泰里安。
7.腹部手術或具有腸梗阻既往史的患者
有引發腸梗阻的風險，應慎重使用泰里安。
8.其他注意事項
1)泰里安僅適用于已經確診的2型糖尿病患者。泰里安使用期間，應定
期檢查患者血糖，以評估療效，如服用泰里安3個月后，血糖仍不能有
效控制時，應考慮更換其他治療方法。患者服藥過程中，可能出現無
需繼續服用替格列汀或應進行藥物減量的情況，還可能發生因患者不
注意保養、合并感染等情況導致血糖控制不佳，因此應注意觀察患者
的飲食攝取量、血糖值、是否合并感染等情況，并持續對可否繼續服
藥、劑量調整、藥物的選擇等予以關注。
2)問患者交付藥品時，應指導患者如何從鋁型包裝中正確取出藥片。
既往曾有報道患者誤服鋁塑包裝，因鋁塑包裝尖角刺穿食道黏膜，引
起食道穿孔并導致了縱隔炎等嚴重并發癥。
【泰里安孕婦及哺乳期婦女的用藥】
尚未確定妊娠期間使用泰里安的安全性，不建議妊娠期患者使用泰里安。
目前尚不清楚泰里安是否會通過母乳分泌，建議哺乳期婦女使用泰里安時
應停止哺乳。
【泰里安兒童用藥】
尚未確定泰里安在兒童患者中安全性和有效性，不建議兒童患者使用本
品。
【泰里安老年用藥】
通常老年人的生理功能下降，須對老年患者進行充分評估后再用藥。
【泰里安藥物相互作用】
泰里安主要通過CYP3A4和含黃素單氧酶(FMO1和FMO3)代謝，原型藥
物從尿中排泄率為21.0~22.1％，見藥代動力學。
【泰里安藥物過量】
臨床試驗中使用泰里安160mg，每日1次給藥時，有發生QT間期延長
的報告，見注意事項
據報道，晚期腎功能衰竭患者，進行血液透析時可清除15.6％的替格
列汀給藥量，見藥代動力學。
【泰里安臨床試驗】
1.單藥治療
以飲食療法和運動療法無法有效控制血糖的2型糖尿病患者(203例)
為對象，替格列汀20mg或安慰劑每日1次給藥12周。結果如表3所示。
M2、M3、M4和M5的AUC。_的比率分別為71.1％、14.7％、1.3％、1.3％、
0.3％和1.1％。
替格列汀的代謝主要與CYP3A4、含黃素單氧酶(FM01和FM03)有
關。另外，替格列汀顯示出對CYP2D6、CYP3A4和FMO有較弱的抑
制作用(IC5值:489.4、197.5和467.2μmol/L)，但未顯示出對
CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C8/9、CYP2C19、CYP2E1的
抑制作用，未對CYP1A2和CYP3A4產生誘導(體外)。
排泄
健康成人空腹單次口服給予替格列汀20mg及40mg時(各6例)，給
藥量的21.0％~221％以原型物排泄至尿中，腎清除率為37~39mL/hr/
kg.
健康成人單次口服[‘c]標記的替格列汀20mg時，至給藥后216小
時的給藥放射性的45.4％排泄至尿中、46.5％排泄至糞便中。此外，
至給藥后120小時相對于給藥量的原型藥物、M1、M2和M3累積尿中
排泄率分別為14.8％、17.7％、1.4％、1.9％，原型藥物、M1、M3、M4
和M5的累積糞便中排泄率分別為26.1％、4.0％、1.6％、0.3％和1.3％。
替格列汀為P-糖蛋白底物，99μmol/L的濃度可使P-糖蛋白介導的
地高辛轉運抑制至42.5％。此外，替格列汀顯示出了對出現在腎臟的
有機陰離子轉運蛋白OAT3有較弱的抑制作用(1C3值:99.2μmol/L),
但未顯示出對OAT1及有機陽離子轉運蛋白0CT2的抑制作用(體外)。
特殊人群
腎功能不全者
較健康人相比，腎功能不全者單次口服替格列汀20mg時，未發現替
格列汀C?和t/2發生于腎功能不全程度相關的變化，而AUC在輕
度腎功能不全者(50≤C?≤80mL/min)、中度腎功能不全者(30≦0
<50mL/min)及重度腎功能不全者(C?<30mL/min)分別約為1.25
倍、1.68倍及1.49倍，腎衰竭晚期患者的AUC與健康成人相比
約為1.16倍。此外，通過血液透析可除去給藥量15.6％的替格列汀。
肝功能不全者
肝功能不全者單次口服替格列汀20mg時，替格列汀的C與健康成
人相比，輕度肝功能不全者(采用Child-Pugh分類的合計評分為
5~6)和中度肝功能不全者(采用Child-Pugh分類的合計評分為
7~9)分別約為1.25倍和1.38倍，AUC。-_分別約為1.46倍和1.59
倍。但無重度肝功能不全者(采用Child-Pugh分類的合計評分超過9)
的臨床經驗。
老年人
健康老年人(65歲以上75歲以下，12例)和非老年人(45歲以上
65歲以下，12例)空腹單次口服替格列汀20mg時，老年人與非老
年人的Cx、AUC。及t/的幾何最小均方值之比(90％置信區間)
分別為1.006(0.871-1.163)、1.090(0.975-1.218)及1.054
(0.911-1.219)，幾乎相同。
藥物相互作用
替格列汀與二甲雙胍聯用時，聯合用藥對替格列汀及以上藥物的藥動
學沒有產生明顯影響。與酮康唑聯用時，對替格列汀藥動學的影響如
表8所示。
【泰里安貯藏】
密封，不超過30℃保存。
【泰里安包裝】
鋁塑板包裝，7片X1板/盒;7片X4板/盒。
【泰里安有效期】
60個月
【泰里安執行標準】
JX20140171
【泰里安批準文號】
國藥準字HJ20210064
【泰里安藥品上市許可持有人】
公司名稱:MitsubishiTanabePharmaCorporation
注冊地址:3-2-10，Dosho-machi,Chuo-ku,Osaka541-8505,Japan
電話號碼:0081-6-6205-5085
傳真號碼:0081-6-6205-5262
【泰里安生產企業】
企業名稱:MitsubishiTanabePharmaFactoryLtd..YoshitomiPlant
生產地址:955,0aza-Koiwai,Yoshitomi-cho,Chikujou-gun,Fukuoka
871-8550,Japan
電話號碼:0081-979-23-8980
傳真號碼:0081-979-24-5114
【泰里安分裝企業】
企業名稱:天津田邊制藥有限公司
生產地址:天津經濟技術開發區微電子工業區微三路16號
郵政編碼:300385
電話號碼:022-23960505
藥物警戒電話:022-83962556
藥物警戒郵箱:tjtadr@tj-tanabe.com.cn