百濟新特藥房提供鹽酸多柔比星脂質體注射液(賽貝澤)說明書，讓您了解鹽酸多柔比星脂質體注射液(賽貝澤)副作用、鹽酸多柔比星脂質體注射液(賽貝澤)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸多柔比星脂質體注射液(賽貝澤)說明書如下:

【賽貝澤藥品名稱】
通用名稱:鹽酸多柔比星脂質體注射液
英文名稱:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection
【賽貝澤成分】
賽貝澤主要成份：鹽酸多柔比星。
分子式：C27H29NO11?HCl
分子量：579.99
【賽貝澤性狀】
賽貝澤為紅色半透明的混懸液。
【賽貝澤適應癥】
賽貝澤可用于低CD4(＜200CD4淋巴細胞/mm3)及有廣泛皮膚粘膜內臟疾病的與艾滋病相關的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。
賽貝澤可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有進展的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物聯合化療的病人：長春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環類抗生素)。

【賽貝澤規格】
(1)10ml:20mg(2)25ml:50mg
【賽貝澤用法用量】
賽貝澤按20mg/m2，每2～3周一次靜脈內給藥，因不能排除藥物蓄積和毒性增強的可能，故給藥間隔不宜少于10天。病人應持續治療2～3個月以產生療效。為保持一定的療效，在需要時繼續給藥。
賽貝澤用5％葡萄糖(50mg/ml)注射液稀釋后使用，靜脈滴注30分鐘以上。
根據推薦劑量和病人的體表面積確定賽貝澤的劑量并按下述方法稀釋：
劑量＜90mg:賽貝澤用250ml5％葡萄糖注射液稀釋。
劑量≥90mg:賽貝澤用500ml5％葡萄糖注射液稀釋。
使用時應注意：
1．禁用于肌肉和皮下注射，禁止未經稀釋直接原液注射。
2．禁止使用有沉淀物或其他雜質的器材。
3．用滅菌注射器吸取適量賽貝澤。
4．由于賽貝澤中未加防腐劑或抑菌劑，故必須嚴格遵守無菌操作。
5．除5％葡萄糖注射液外的其他稀釋劑或任何抑菌劑都可能使賽貝澤產生沉淀。
6．建議將賽貝澤滴注管與5％葡萄糖靜脈滴注管相連通。
7．使用賽貝澤溶液時要謹慎，需戴手套。如果藥液與皮膚或粘膜發生接觸，應立即用肥皂水清洗。賽貝澤的運送和處理的方法與其他抗癌藥物相同。
8．為減小滴注反應的風險，起始給藥速率應不大于1mg/min。如果無滴注反應，以后的滴注可在60分鐘完成。對有滴注反應的病人，滴注方法應作如下調整：總劑量的5％應在開始的15分鐘緩慢滴注，如果病人可以耐受且無反應，接下來的15分鐘里滴注速度可以加倍。如果仍能耐受，滴注可在接下來的一小時內完成，總滴注時間90分鐘。
9．配伍禁忌：不得與其他藥物混合使用。
特別注意：
出現早期滴注反應的處理如果病人出現早期滴注反應，應立即中斷滴注，預先給予合適的藥物(抗組胺和/或短效類固醇藥物)，以更慢的滴注速度重新開始。滴注可通過外周靜脈給藥。賽貝澤禁止用于肌肉和皮下注射。
出現手足紅腫綜合癥(PPE)的劑量調整出現手足紅腫綜合癥(PPE)，可以減小劑量或延遲給藥。賽貝澤劑量調整指南參見表1。表中毒性級別根據美國國立腫瘤研究所毒性評價標準(NCI-CTC)設定。
表1、出現PPE癥狀的劑量調整方案
出現口腔炎時的劑量調整當病人出現口腔炎癥狀時，可按表2進行劑量調整。
表2、出現口腔炎的劑量調整方案
出現血液毒性的劑量調整白細胞減少癥是這一人群出現最多的不良反應，嗜中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥也有出現。當出現血液毒性時可按下表3進行劑量調整。當ANC計數＜1，000/mm3時，可在隨后的治療中同時給予粒細胞集落刺激因子(G-CSF或GM-CSF)治療，以維持血細胞數量。
表3、出現血液毒性的劑量調整方案
注：ANC：中性粒細胞絕對計數
特殊病人：
肝功能不全病人：對少數肝功能不全病人(膽紅素值達4mg/dl)給予20mg/m2，血漿清除率和消除半衰期未見變化。然而在取得進一步的經驗之前，根據以往鹽酸多柔比星的使用經驗，對于肝功能不全的病人的給藥量要減少。建議當膽紅素高于以下數值時考慮減少用量：血清膽紅素1.2～3.0mg/dl時，用常用量的1/2；大于3mg/dl時用常用量的1/4。
腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經膽汁排泄，故使用賽貝澤時劑量不需作調整。
脾切除病人：目前尚無賽貝澤用于脾切除病人的經驗，故不推薦使用。

【賽貝澤不良反應】
以下引自國外上市的鹽酸多柔比星脂質體的臨床文獻資料。
對AIDS-KS病人的臨床開放和對照研究顯示，與鹽酸多柔比星脂質體相關的最常見的不良反應是骨髓抑制，幾乎近一半病人發生。
白細胞減少是病人最常見的不良反應，也可見貧血和血小板減少。這些反應一般在治療早期便可出現，而且是暫時的。臨床試驗中很少因骨髓抑制而停藥。出現血液學毒性反應可能需要減少用量或暫停及推遲治療。當中性粒細胞計數＜1,000/mm3或血小板計數＜50,000/mm3時應暫停使用賽貝澤。當中性粒細胞計數＜1000/mm3時，可同時使用G-CSF或GM-CSF來維持血液細胞數目。
在臨床研究中使用鹽酸多柔比星脂質體過程中，出現的較常見的有臨床意義的實驗室檢查異常(≥5％)包括堿性磷酸酶增加以及門冬酰胺轉移酶和膽紅素升高，這些反應被認為與基礎疾病有關而與賽貝澤無關。根據報道，血紅蛋白和血小板減少的發生率較低(＜5％)，白細胞減少導致的膿毒病更為少見(＜1％)。以上某些異常的產生可能與HIV感染有關，而非鹽酸多柔比星脂質體造成。
其他發生率較高(≥5％)的不良反應有：惡心，無力，脫發，發熱，腹瀉，與滴注有關的急性反應和口腔炎等。
滴注反應主要有潮紅，氣短，面部水腫，頭痛，寒戰，背痛，胸部和喉部收窄感，低血壓。在多數情況下，不良反應發生在第一個療程。采用某種對癥處理，暫停滴注或減緩滴注速率后經過幾個小時即可消除這些反應。
據報道，連續滴注常規鹽酸多柔比星的病人可見口腔炎，接受賽貝澤的病人亦時有報道。這并不影響病人完成治療，一般無需調整劑量，除非口腔炎影響病人的飲食能力，此時可延長給藥間期或減量。
臨床研究中常發生呼吸系統不良反應(≥5％)，這可能與AIDS病人的機會性感染有關。KS病人使用賽貝澤后可見機會性感染，在HIV引起的免疫缺陷病人中常見發生。在臨床研究中，最常見的機會性感染是念珠菌病，巨細胞病毒感染，單純皰疹，卡氏肺囊蟲肺炎及單純鳥分支桿菌感染。
其他不常見的不良反應(＜5％)有手掌-足底紅斑性感覺遲鈍，口腔念珠菌病，惡心，嘔吐，體重下降，皮疹，口腔潰瘍，呼吸困難，腹痛，過敏反應包括過敏癥，血管擴張，頭暈，厭食，舌炎，便秘，感覺異常，視網膜炎和意識模糊。
手掌-足底紅斑性感覺遲鈍是一種有痛感的紅色斑癥。一般病人在治療6周或更多時間后會出現這種反應。該反應似乎與劑量和用法有關，通過延長給藥間期1～2周或減量后得以緩解。多數病人1～2周后便會消除，可使用皮質激素。這種反應在一些病人身上顯得嚴重并使人十分衰弱，因而可能需要停藥。
用常規多柔比星制劑治療時充血性心衰的發生率高。雖然對10例接受賽貝澤累積用量＞460mg/m2的AIDS-KS病人作心肌內膜活組織檢查時，9例并未顯示蒽環類藥物性心肌病，但進一步的分析證實，使用賽貝澤發生心肌病變的風險與多柔比星相近。建議AIDS-KS病人的用藥劑量為每2或3周20mg/m2。當累積劑量＞400mg/m2時要注意心臟毒性，這要經過20個療程，歷時約40～60周。
雖然至今尚未見由于鹽酸多柔比星脂質體外滲而造成局部壞死的報道，但賽貝澤仍被認為是一種刺激性藥物。動物研究顯示，鹽酸多柔比星以脂質體形式給藥減少了外滲傷害的可能。如果發生任何外滲的跡象(如刺痛，紅斑)都應立即中止滴注，而從另一靜脈重新開始。用冰敷外滲部位30分鐘有助于減輕局部反應。賽貝澤不可用于肌肉和皮下注射。
由于先前的放療而產生的皮膚不良反應在使用鹽酸多柔比星脂質體時偶見復發。

【賽貝澤禁忌】
賽貝澤禁用于對賽貝澤活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對于使用α干擾素進行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用賽貝澤。
【賽貝澤注意事項】
心臟損害：所有接受賽貝澤治療的病人均須經常進行心電圖監測。發生一過性心電圖改變如T波平坦，S-T段壓低和心律失常等時不必立即中止賽貝澤治療。然而，QRS復合波減小則是心臟毒性的重要指征。當出現這一改變時，應考慮采用檢測蒽環類藥物心臟損害最可靠的方法進行檢查，如心肌內膜活檢。
與心電圖相比，考察和監測心臟功能更為特異的方法是通過超聲心動描記術或多通道放射性核素心室造影術(MUGA)測定左室射血分數。在使用賽貝澤前應常規采用這些方法檢測，在治療期間應定期復查。當賽貝澤累積劑量超過450mg/m2時必須在每次用藥前考慮評定心臟功能。
每當懷疑出現心臟病變時，如左室射血分數低于治療前和(或)低于預后相應值(＜45％)，均應進行心肌內膜活檢，必須對繼續治療的益處與產生不可逆性心臟損害的危險進行認真評價。
由于心肌病變而產生的充血性心衰可能會突然發生，事先未見心電圖改變，亦可在停藥后數周才出現。
在用蒽環類藥物治療期間，上述各種監測心臟功能的評定試驗和方法應按以下次序使用：心電圖監測，左室射血分數，心肌內膜活檢。當測定結果顯示心臟損害與使用賽貝澤有關時，應認真權衡繼續治療的益處與心臟損傷的利害關系。
對于有心血管病史的病人，只有當利大于弊時才能接受賽貝澤治療。
心功能不全病人接受賽貝澤治療時要謹慎。
對已經用過其他蒽環類藥物的病人，應注意觀察。鹽酸多柔比星總劑量的確定亦應考慮先前(或同時)使用的心臟毒性藥物，如其他蒽環類/蒽醌類藥物，或氟尿嘧啶之類的藥物。
骨髓抑制：許多使用賽貝澤治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎骨髓抑制。對于這類病人，骨髓抑制是劑量限制性毒性。由于可能發生骨髓抑制。故在用藥期間應經常檢查血細胞計數，至少在每次用藥前作檢查。
持續性骨髓抑制可導致重復感染和出血。
糖尿病人：應注意賽貝澤每瓶內含蔗糖，而且滴注時用5％葡萄糖注射液稀釋。
滴注有關的不良反應：見不良反應部分。
對駕車和操作機器的影響：雖然至今的研究中鹽酸多柔比星脂質體并未觀察到對駕駛能力的影響，但使用中偶爾可出現(＜5％)頭暈和嗜睡。所以有上述反應的病人應避免駕車和操作機器。

【賽貝澤孕婦及哺乳期婦女用藥】
賽貝澤對大鼠有胚胎毒性，對家兔有胚胎毒性和墮胎作用。不能排除致畸作用。目前尚無孕婦使用賽貝澤的經驗。因此賽貝澤禁用于孕婦。建議育齡婦女或其配偶在用賽貝澤治療期間及停藥后6個月內避孕。
目前尚不清楚乳汁中是否分泌賽貝澤，鑒于受乳嬰兒可能因賽貝澤而致嚴重不良反應，因而母親在接受賽貝澤前應停止哺乳。

【賽貝澤兒童用藥】
關于18歲以下病人使用賽貝澤的安全性和有效性尚未確定。
【賽貝澤老年用藥】
60歲以上病人使用賽貝澤的安全性和有效性尚未確定。國外同類產品臨床研究中的群體藥代結果表明，年齡在21～75歲的病人使用賽貝澤的藥動學無明顯差異。
【賽貝澤藥物相互作用】
未對賽貝澤正式進行藥物相互作用研究，但對于已知與多柔比星可產生相互作用的藥物，在合用時需注意。雖無正式的研究報告，但賽貝澤與其他鹽酸多柔比星劑型一樣，可能會增強其他抗癌治療的毒性。已有報道用鹽酸多柔比星會加重環磷酰胺導致的出血性膀胱炎，增強巰嘌呤的肝細胞毒性。所以同時使用其他細胞毒性藥物，特別是骨髓毒性藥物時需謹慎。
【賽貝澤藥物過量】
鹽酸多柔比星急性過量可加重粘膜炎，白細胞減少和血小板減少等毒性反應。急性用藥過量患者出現嚴重骨髄抑制可采取住院、抗生素療法、輸注血小板和粒細胞等措施，粘膜炎加重可采用對癥治療等措施進行治療。

【賽貝澤藥理毒理】
多柔比星抗腫瘤的確切機理尚不清楚。一般認為它具有抑制DNA、RNA和蛋白合成的細胞毒作用。這是由于這種蒽環類抗生素能嵌入DNA雙螺旋的相鄰堿基對之間，從而抑制DNA復制所需的解鏈過程。
用賽貝澤對動物進行多劑量給藥的研究中所顯示的毒性與人體長期滴注鹽酸多柔比星的結果相近。鹽酸多柔比星脂質體系將鹽酸多柔比星包封于PEG化脂質體中，因而其毒性反應的程度有所不同：
心臟毒性：兔的研究表明，使用鹽酸多柔比星脂質體的心臟毒性低于一般鹽酸多柔比星制劑。
皮膚毒性：在大鼠和犬進行的重復給藥試驗中，用相當于臨床應用的劑量可見嚴重的皮膚炎癥和潰瘍形成。在犬的研究中，降低給藥劑量或者延長給藥間隔可減少這些損傷的發生率和嚴重程度。在長期靜脈滴注用藥的患者中也可見近似的皮膚損害，如手掌-足底紅斑性感覺遲鈍。
過敏反應：在犬的重復給藥毒理研究中，給予脂質體(安慰劑)可見以下急性反應：低血壓、粘膜蒼白、流涎、嘔吐和活動過多而后活動減少及嗜睡。犬使用鹽酸多柔比星脂質體可見和多柔比星相似但不嚴重的反應，預先給予抗組胺藥物可減輕低血壓反應。然而這一反應并無生命危險，犬在停藥后可迅速恢復正常。
局部毒性：皮下耐受性試驗顯示鹽酸多柔比星脂質體與鹽酸多柔比星相比，在發生藥物外滲下所產生的局部刺激或損害較輕。
致突變性與致癌性：雖然鹽酸多柔比星脂質體尚未進行該方面研究，但鹽酸多柔比星脂質體的藥理活性成份鹽酸多柔比星具有致突變和致癌作用。脂質體(安慰劑)無致突變作用和致癌作用。
生殖毒性:小鼠給予鹽酸多柔比星脂質體單劑量(36mg/kg)可導致輕至中度的卵巢或
睪丸萎縮。大鼠重復給藥(≥0.25mgkg/天)會導致睪丸重量下降和精子減少。犬重復給藥
(lmg/kg/天)后觀察到曲細精管彌散性變性和精子顯著減少。大鼠給予鹽酸多柔比星脂質
體1mg/kg/天(按體表面積換算約為人推薦劑量50mng/m2的0.12倍)可見胚胎毒性。兔給予
鹽酸多柔比星脂質體0.5mgkg天(按體表面積換算約為人推薦劑量50mg/m2的0.12倍)可
見胚胎毒性和導致流產。胚胎毒性表現為胚胎-胎仔死亡率升高和窩存活率降低。
腎毒性:猴靜脈給予鹽酸多柔比星脂質體單劑量(相當于2倍以上臨床劑量)可導致腎
毒性。大鼠和兔給予鹽酸多柔比星在更低的單劑量下可見腎毒性。上市后的人體安全性數據
未提示鹽酸多柔比星可導致明顯的腎毒性,上述在猴試驗中的結果可能與人體風險評估不直
接相關。
【賽貝澤藥代動力學】
以下來自國外上市鹽酸多柔比星脂質體人體藥代動力學研究文獻:
鹽酸多柔比星脂質體表面含有親水聚合物甲氧基聚乙二醇(MPEG)。這些線性排列的
MPEG基團從脂質體表面擴散形成一層保護膜,后者可減少脂類雙分子層與血漿組分之間的
相互作用。這可以延長賽貝澤脂質體在血循環中的時間，這些脂質體很小(平均直徑大約
100m)，足以通過腫瘤的給養f血管完整地滲透出來。在對C-26結腸癌腫瘤小鼠卡波氏肉瘤
樣損害的轉基因小鼠實驗中，有證據表明脂質體從血管中滲出并進入和蓄積在腫瘤中。這種
脂質體具有低滲透性類脂基質與內部水性緩沖系統,兩者協同保持鹽酸多柔比星在血循環中
處于包裹狀態。
聚乙二醇化脂質體與常規鹽酸多柔比星制劑在人體內的血漿藥代動力學的文獻報道顯
著不同。在較低劑量(10mg/m-20mg/m2)下聚乙二醇化脂質體顯示出線性藥代動力學。在
10mg/m^-60mg/m2的劑量范圍內，聚乙二醇化脂質體表現出非線性的藥代動力學。標準的多
柔比星鹽酸鹽顯示出廣泛的組織分布(分布體積:700至1,100L/m2)和快速清除率(24至
73L/h/m2)。相比之下，聚乙二醇化脂質體主要分布于血液中，而多柔比星從血液中的清除出取決于脂質體載體。在脂質體滲出并進入組織腔室后，多柔比星才開始起效。
在等劑量下，聚乙二醇化脂質體的血漿濃度和AUC值，主要代表聚乙二醇化的脂質體
多柔比星鹽酸鹽(約占測得量的90％-95％)顯著高于常規多柔比星鹽酸鹽制劑的血漿濃度么
和AUC值。
聚乙二醇化脂質體不應與鹽酸多柔比星的其他制劑互換使用。
艾滋病相關的KS患者
在23名KS患者中評估了聚乙二醇化脂質體的血漿藥代動力學，這些患者接受單次劑
量20mg/m230分鐘輸注。表5列出了20mg/m2劑量后觀察到的聚乙二醇化脂質體(主要代
表鹽酸多柔比星聚乙二醇化脂質體和少量未包封的鹽酸多柔比星)的藥代動力學參數。

【賽貝澤貯藏】
密閉，2-8℃保存，避免冷凍。
稀釋后:
已經證明在使用過程中化學和物理穩定性在2°C-8°C下可以維持24小時。
從微生物學的角度來看，藥品應現配現用。如不立即使用，使用前的使用中儲存時
間和條件由用戶負責，在2°C-8"C條件下通常不超過24小時
必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。
【賽貝澤包裝】
中硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射液用覆聚四氟乙烯/六氟丙烯的共聚物膜氯化丁基橡膠
塞和抗生素瓶用鋁塑組合蓋包裝，1瓶/盒。
【賽貝澤有效期】
24個月
【賽貝澤執行標準】
YBH08412024
【賽貝澤批準文號】
國藥準字H20243765國藥準字H20243766
【賽貝澤上市許可持有人】
齊魯制藥（海南）有限公司
【賽貝澤生產企業】
齊魯制藥(海南)有限公司