百濟(jì)新特藥房提供注射用氨磷汀(澤彤)說(shuō)明書(shū)，讓您了解注射用氨磷汀(澤彤)副作用、注射用氨磷汀(澤彤)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，注射用氨磷汀(澤彤)說(shuō)明書(shū)如下:

【澤彤藥品名稱】
通用名稱:注射用氨磷汀
英文名稱:AmifostineForInjection
【澤彤成分】
澤彤主要成份為氨磷汀。
化學(xué)名稱為：2-[(3-氨丙基)氨基]乙基硫代磷酸三水合物。
分子式：C5H15N2O3PS?3H2O
分子量：268.27
【澤彤性狀】
澤彤為白色結(jié)晶凍干粉末或塊狀物；有特臭。
【澤彤適應(yīng)癥】
1降低化療所累積的腎臟毒性
對(duì)于反復(fù)接受順鉑治療的晚期卵巢癌或非小細(xì)胞肺癌的患者，氨磷汀用于降低順鉑對(duì)腎臟的
蓄積性毒性，而不降低上述病例中順鉑的治療效果。
2.減少頭頸部輻射引起的中度至重度口腔干燥癥
對(duì)于進(jìn)行術(shù)后放療且照射窗包括大部分腮腺的頭頸部癌患者，氨磷汀用于降低中度至度口腔干燥的發(fā)生率，而不降低故療的療效。
使用限制
對(duì)于所批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，臨床資料表明氨磷汀對(duì)基于順鉑的化療方案或放療的療效并無(wú)影響，但由于目前關(guān)于在其他疾病情況下氨磷汀對(duì)化療或放療的療效影響較少，因此對(duì)那些化，放療可以產(chǎn)生顯著治療效果或治愈的腫瘤(例如:某些生殖細(xì)胞起的腫瘤患者)則不建議使用氨磷汀。
【澤彤規(guī)格】
0.5g
【澤彤用法用量】
成人：
化療病人：推薦氨磷汀初始劑量為500～600mg/m2，每天一次，化療前30分鐘使用，在15分鐘內(nèi)靜脈滴注完。
如果輸注過(guò)程中血管收縮壓相對(duì)基礎(chǔ)水平明顯下降，應(yīng)停止給藥，具體指標(biāo)如下：
如血壓在5分鐘內(nèi)恢復(fù)正常且患者無(wú)任何癥狀可重新開(kāi)始輸注，氨磷汀可給全劑量。如果不能全劑量用藥，則下一療程氨磷汀給藥量應(yīng)酌情減低。
放療病人：推薦氨磷汀初始劑量為200mg/m2，每天一次，在常規(guī)分次放療(1.8～2.0Gy)前15～30分鐘使用，在3分鐘內(nèi)靜脈滴注完。
兒童和70歲以上患者：
對(duì)此年齡組病人尚無(wú)安全性和有效性數(shù)據(jù)。
鎮(zhèn)吐治療：
在氨磷汀治療前和治療中，可應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥物如地塞米松5～10mg靜脈注射和5-羥色胺受體拮抗劑。此外還可根據(jù)所用化療藥物，應(yīng)用其他鎮(zhèn)吐藥物。
藥品復(fù)溶：
氨磷汀為注射用無(wú)菌粉末，在靜脈滴注前，用0.9％無(wú)菌氯化鈉注射液9.7毫升配成氨磷汀溶液。復(fù)溶溶液(500mg/10mL)在室溫下(約25℃)可保持化學(xué)穩(wěn)定達(dá)6小時(shí)，在冷藏條件下(2℃～8℃)可保持穩(wěn)定達(dá)24小時(shí)。
未研究過(guò)澤彤與0.9％氯化鈉注射液以外溶液的相容性。不推薦使用其他溶液。
【澤彤不良反應(yīng)】
用藥期間出現(xiàn)的一過(guò)性收縮壓下降為報(bào)道常見(jiàn)副作用，舒張壓下降發(fā)生較少。血壓下降通常發(fā)生在氨磷汀15分鐘滴注給藥時(shí)間中的13～14分鐘，血壓在5～15分鐘后恢復(fù)正常。
報(bào)道僅有少數(shù)病例由于血壓明顯下降導(dǎo)致停止靜脈滴注，報(bào)道有極少數(shù)出現(xiàn)短暫可逆性意識(shí)喪失。目前沒(méi)有血壓降低對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和腎臟等造成長(zhǎng)期損傷的報(bào)道。
如果血壓降低情況較為嚴(yán)重，需停止滴注氨磷汀，采取輸液和體位治療(如仰臥或垂頭仰臥位)。如血壓在5分鐘內(nèi)恢復(fù)正常，且患者無(wú)癥狀，可重新足量滴注。
有報(bào)道惡心與嘔吐經(jīng)常發(fā)生，有輕、中、重度三種情況，處理方法為應(yīng)用常規(guī)鎮(zhèn)吐藥(參閱注意事項(xiàng)部分)。
報(bào)道中其它不良反應(yīng)還有包括面部潮紅/發(fā)熱、寒戰(zhàn)/發(fā)冷、頭暈、困倦、呃逆和打噴嚏、低血鈣和過(guò)敏反應(yīng)(癥狀可自輕微皮疹到寒戰(zhàn)不等)。
使用氨磷汀后可出現(xiàn)下面過(guò)敏反應(yīng)中的一種或以上癥狀：如低血壓、發(fā)熱、發(fā)冷/寒戰(zhàn)、呼吸困難、缺氧、胸部緊束感、皮疹、蕁麻疹和喉部水腫，有時(shí)可出現(xiàn)包括多形性紅斑在內(nèi)的致命皮膚反應(yīng)，在罕見(jiàn)情況下，可出現(xiàn)剝脫性皮炎、斯蒂文斯-約翰遜綜合癥和中毒性表皮壞死。報(bào)道中氨磷汀所致嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的發(fā)生率在放療中明顯高于化療。也有出現(xiàn)罕見(jiàn)的類(lèi)過(guò)敏性反應(yīng)和心跳停止的報(bào)道。
低血壓通常為短暫的收縮壓和舒張壓下降，伴隨下列不良反應(yīng)中一個(gè)或以上出現(xiàn)：呼吸暫停、呼吸困難、缺氧、心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩、期外收縮、胸痛、心肌缺血和驚厥。在出現(xiàn)低血壓時(shí)或以后，罕見(jiàn)有腎衰、心梗、呼吸和心跳停止情況。
罕見(jiàn)心律失常如房顫/撲動(dòng)和室上性心動(dòng)過(guò)速也曾報(bào)道過(guò)，這些情況有時(shí)伴隨低血壓或過(guò)敏反應(yīng)出現(xiàn)。使用氨磷汀后很少觀察到一過(guò)性高血壓或原有高血壓加重的情況，癲癇發(fā)作和暈厥報(bào)道中罕見(jiàn)。
【澤彤禁忌】
禁用于對(duì)氨基硫醇化合物過(guò)敏者、低血壓或脫水患者、妊娠和哺乳期婦女、肝或腎功能不全者、兒童和70歲以上患者。
【澤彤注意事項(xiàng)】
對(duì)化療療效的影響：
澤彤先于順鉑給藥，除應(yīng)用于晚期卵巢癌及非小細(xì)胞肺癌外，目前只有有限的資料說(shuō)明其在治療其他腫瘤時(shí)仍保持抗腫瘤療效。盡管一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明該藥可能干擾治療，但在大多數(shù)腫瘤模型中，化療作用并不因澤彤的作用而降低。鑒于干擾腫瘤治療的可能性，對(duì)于化療可以產(chǎn)生顯著治療效果或治愈的腫瘤如：某些生殖細(xì)胞起源的腫瘤患者，則不建議使用氨磷汀。
對(duì)放療療效的影響：
只是在進(jìn)行常規(guī)分次放療且僅僅當(dāng)≥75％的雙側(cè)腮腺暴露于照射視野時(shí)，對(duì)氨磷汀進(jìn)行了研究。在聯(lián)合化療和放療以及在加速高分格治療的條件下，氨磷汀對(duì)口腔干燥的發(fā)生率以及毒性的影響尚無(wú)系統(tǒng)研究。因此，對(duì)于接受根治性放療的患者，由于目前尚無(wú)充分的資料證明在該情況下的腫瘤保護(hù)效應(yīng)，所以不應(yīng)當(dāng)使用氨磷汀。
低血壓：
氨磷汀會(huì)引起一過(guò)性血壓下降，處于低血壓或脫水狀態(tài)的患者避免應(yīng)用澤彤。接受抗高血壓治療的患者如果在使用澤彤24小時(shí)前不能停止抗高血壓治療者，同樣不能接受澤彤治療。患者應(yīng)當(dāng)在輸注澤彤之前保證足夠的水化，并在注射用藥時(shí)保持平臥。在輸注藥物時(shí)，應(yīng)每5分鐘監(jiān)測(cè)一次血壓。應(yīng)持續(xù)輸注不超過(guò)15分鐘，長(zhǎng)于15分鐘注射可能會(huì)產(chǎn)生較多的副作用。如果發(fā)生低血壓需要中斷治療時(shí)，患者應(yīng)被保持垂頭仰臥位并使用另一條靜脈輸液通路滴注生理鹽水。
惡心和嘔吐：
建議在氨磷汀治療前和治療中使用鎮(zhèn)吐藥物，在使用如順鉑一類(lèi)致吐作用較強(qiáng)的化療劑時(shí)，這一點(diǎn)尤其必要。當(dāng)氨磷汀在與強(qiáng)致吐化療藥物合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者體液平衡情況。
低血鈣：
盡管臨床中有關(guān)應(yīng)用澤彤而致低血鈣的報(bào)告很少，但應(yīng)監(jiān)測(cè)有低血鈣危險(xiǎn)患者的血清鈣水平，如那些有腎病綜合征的患者，或多次使用氨磷汀的病人，如有必要，應(yīng)補(bǔ)充鈣。
低血鈣患者慎用。
在有缺血性心臟病、心律失常、充血性心衰、中風(fēng)或一過(guò)性心肌缺血等病史的患者中，氨磷汀的安全性數(shù)據(jù)尚未建立。
【澤彤孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：
妊娠C類(lèi)，氨磷汀按體表面積計(jì)算在相當(dāng)于人的推薦劑量60％即50mg/Kg時(shí)對(duì)家兔產(chǎn)生胚胎毒性。目前沒(méi)有在孕婦中進(jìn)行的充足的比較研究，但此藥是與已知致畸藥物合用，因此孕婦不能使用。如果病人在接受治療期間懷孕，則必須被告知藥物對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。
哺乳期婦女：
雖然沒(méi)有資料表明氨磷汀或其代謝物會(huì)在乳汁中出現(xiàn)，但如哺乳期婦女正在接受氨磷汀治療，考慮到藥物可能會(huì)對(duì)被哺乳兒有不良影響，應(yīng)建議其停止授乳。
【澤彤兒童用藥】
對(duì)此類(lèi)患者的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
【澤彤老年用藥】
澤彤在老年性患者，或患者既往存在心血管或腦血管疾病諸如心臟局部缺血，心律不齊，充血性心力衰竭，或有中風(fēng)及短暫的局部缺血發(fā)作史患者中的安全性尚未確定。澤彤用于那些由于惡心/嘔吐及低血壓可引起嚴(yán)重后果的患者時(shí)應(yīng)特別小心。
【澤彤藥物相互作用】
因澤彤可以迅速?gòu)难獫{中清除。所以氨磷汀產(chǎn)生藥物相互作用的可能性低。
但對(duì)服用抗高血壓藥物或其他可引起低血壓的藥物治療的患者，要謹(jǐn)慎使用氨磷汀。
【澤彤藥物過(guò)量】
在國(guó)外臨床研究中，成人最大單次用量達(dá)到1300mg/m2，兒童單次用量最高達(dá)到2700mg/m2。目前尚未有成人患者單次用量高于該劑量的報(bào)告。
在大劑量使用時(shí)，有焦慮和可逆性尿潴留的報(bào)道。在開(kāi)始治療后2小時(shí)和4小時(shí)給藥不會(huì)增加惡心、嘔吐、低血壓的發(fā)生。藥物過(guò)量最可能出現(xiàn)的癥狀是低血壓，可以采取靜脈滴注生理鹽水或其他對(duì)癥支持治療。
【澤彤藥理毒理】
藥理作用
氨磷汀是一種前藥，在組織中經(jīng)堿性磷酸酶作用脫去磷酸，成為具有藥理活性的游離硫醇代謝物，此代謝物可以減輕順鉑對(duì)腎臟的毒性以及放療對(duì)正常口腔組織的毒性。由于正常組織毛細(xì)管中的堿性磷酸酶活性和pH值高于腫瘤組織，且比腫瘤組織具有更好的血管分布，因此氨磷汀可以在正常組織中迅速代謝為硫醇產(chǎn)物，持續(xù)進(jìn)入組織細(xì)胞，結(jié)合并減輕順鉑代謝產(chǎn)物的毒性，清除順鉑或放療產(chǎn)生的氧自由基。
毒理研究
遺傳毒性
氨磷汀在Ames試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)中均為陰性結(jié)果。硫醇代謝產(chǎn)物在采用TA1537菌株進(jìn)行的加入S9微粒體酶的Ames試驗(yàn)和小鼠淋巴瘤(L5178Y)細(xì)胞胸苷激酶(TK)位點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)中結(jié)果為陽(yáng)性，但在小鼠微核試驗(yàn)和人淋巴細(xì)胞致斷裂試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
氨磷汀50mg/Kg(按體表面積折算約為臨床推薦劑量的60％)可對(duì)家兔產(chǎn)生胚胎毒性。
【澤彤藥代動(dòng)力學(xué)】
氨磷汀口服無(wú)效。腫瘤患者靜脈注射氨磷汀740mg/m2或910mg/m2，15分鐘能達(dá)到血藥濃度峰值，平均分布半衰期少于1分鐘，清除半衰期約8分鐘。用藥6分鐘后，血漿中殘存氨磷汀少于10％。
氨磷汀是一種前體藥物，在體內(nèi)快速地被代謝為活性的游離巰基化合物WR1065和一個(gè)二硫化合物WR33278，WR1065的活性強(qiáng)于WR33278，二者的平均清除半衰期分別約為7小時(shí)和10小時(shí)。10秒鐘一次推注氨磷汀150mg/m2，原藥及其兩個(gè)代謝物的腎排出在給藥后1小時(shí)內(nèi)是低的，原藥、巰基化合物及二硫化合物的排出量分別是注射量的0.69％、2.64％和2.22％。靜脈輸注氨磷汀5～8分鐘后，骨髓細(xì)胞中已發(fā)現(xiàn)游離的活性巰基代謝物。用地塞米松或滅吐靈預(yù)先給藥，對(duì)氨磷汀藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
【澤彤貯藏】
遮光，密閉，不超過(guò)25℃保存。
【澤彤包裝】
1瓶/盒。
【澤彤有效期】
18個(gè)月。
【澤彤批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20227121
【澤彤生產(chǎn)企業(yè)】
開(kāi)封明仁藥業(yè)有限公司