百濟新特藥房提供鹽酸丙卡巴肼膠囊(納治良)說明書，讓您了解鹽酸丙卡巴肼膠囊(納治良)副作用、鹽酸丙卡巴肼膠囊(納治良)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸丙卡巴肼膠囊(納治良)說明書如下:

【納治良藥品名稱】
通用名稱:鹽酸丙卡巴肼膠囊
英文名稱:ProcarbazineHydrochlorideCapsules漢語拼音:YansuanBingkabajingJiaonang
【納治良成份】
納治良主要成份為鹽酸丙卡巴肼。
化學名稱:N-(1-甲基乙基)-4-[(2-甲基肼基)-甲基]苯甲酰胺鹽酸鹽
分子量:257.76
輔料:甘露醇、玉米淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂、明膠空心膠囊。
【納治良性狀】
納治良為硬膠囊，內容物為白色至淡黃色細微顆粒狀粉末。
【納治良適應癥】
納治良適用于成人霍奇金淋巴瘤的聯合化療。
【納治良規格】
50mg
【納治良用法用量】
用法
納治良可與餐食一起服用或在兩餐之間服用。
應整顆膠囊吞服,不得咀嚼。如果患者有嚴重的吞咽困難，可將膠囊內容物與糖漿或稀粥混合服用。
納治良只能由接受過充分內科腫瘤學或血液學培訓的醫生開處方使用，在治療期間必須進行周密的醫療護理。第一階段的治療最好在有細胞抑制治療經驗的醫院進行。如果出現任何不良反應，必須立即通知醫生。
用量
納治良與其他細胞抑制劑聯合使用，成人每天口服劑量為100mg/m2，服用7-14天。
治療劑量和持續時間取決于以下因素(參見臨床試驗）:
-所用的化療方案;
-骨髓功能當前的狀態(監測外周血中的中性粒細胞和血小板);
-骨髓儲備(累積的化療預處理,先前的放射治療);
-在與其他細胞抑制劑聯合治療的范圍內預期的骨髓抑制作用;
-可以合并使用保肝、保護心臟以及預防嘔吐等藥物。
【納治良不良反應】
常見丙卡巴肼的劑量限制性的急性毒性，表現為伴有粒細胞減少和血小板減少的可逆性骨髓抑制。大約在治療開始后一周發生，治療結束后會持續兩周。
根據下列發生頻率規定列出不良反應:
注:*）如果發生與間質性肺炎相關的肺部變化,必須立即停止使用丙卡巴肼治療。除了X光線檢查外，在無治療間隔期間可能需要用類固醇治療。
)胃腸系統疾病如惡心、嘔吐和厭食，可在進一步的治療過程中緩解。
在3-5年潛伏期后，在接受丙卡巴肼聯合其他化學療法(伴有或不伴有放射療法)治療的霍奇金淋巴瘤患者中觀察到出現繼發性非淋巴惡性腫瘤(如急性髓系白血病(AML)、骨髓異常增生綜合征、惡性骨髓硬化、肺癌)。
在臨床研究和病例分析中，丙卡巴肼聯合化療后發展為惡性腫瘤的風險如下:白血病0.5-15.5％.骨髓異常增生綜合征0.9-23％，非霍奇金淋巴瘤1.5％。繼發性肺癌的發生風險可能隨著吸煙成倍增加。
在臨床研究范圍內,接受PCV方案(丙卡巴肼、洛莫司丁和長春新堿聯合化療)和放射治療的患者更容易出現急性毒性反應。最常見和最嚴重的是骨髓抑制、認知或人格改變、周圍神經或自主神經病變、惡心、肝功能不全和過敏性皮疹。由于PVC方案引起了中性粒細胞減少，所以早期出現了兩例死亡。
在丙卡巴肼治療期間，已有低鈣血癥的報道(發生頻率未知)。必須密切監測低鈣血癥患者。
【納治良禁忌】
以下情況禁用納治良:
1.已知對納治良活性成分或任何輔料過敏的患者。
2.伴有中性粒細胞減少癥和血小板減少癥的骨髓抑制，且不是由于潛在惡性腫瘤導致的骨髓浸潤所致。
3.嚴重的腎臟和/或肝臟損傷。
4.哺乳期婦女。
【納治良注意事項】
由于丙卡巴肼具有骨髓抑制的特性,根據治療方案,必須在給藥前、給藥期間和給藥后通過血細胞分類計數(包括血小板計數、粒細胞計數和淋巴細胞計數)檢查，對血細胞計數進行常規控制。
由于丙卡巴肼主要通過腎臟清除，所以在給藥前和給藥期間必須檢測腎功能(血清肌酐.肌酐清除率)。同時由于丙卡巴肼會在肝臟代謝，所以也必須檢測肝功能。
如果出現以下情況,應考慮停止使用含丙卡巴肼的聯合化療:
·白細胞減少癥(白細胞<400O/ul);·中性粒細胞(<150O/ul):
·血小板減少癥(血小板<100000/ul):·出血或出血傾向:
·中樞神經系統癥狀．如異常感覺、神經病或意識模糊;·超敏反應;
·腹部痙攣性絞痛或腹瀉;·口腔黏膜炎癥狀。
此外,患者若出現與間質性肺炎相關的肺部變化也可能需要中斷治療。
丙卡巴肼治療期間，常見過敏反應有斑丘疹、嗜酸粒細胞過多或發熱;患者-般對皮質類固醇反應良好。
出現粒細胞減少(如發熱)或血小板減少(如瘀點出血，出血)癥狀的患者應立即就醫。
在含丙卡巴肼的聯合化療中，應完全避免酒精或含酒精飲料。同樣應避免食用含酪胺的食品和服用通過單胺氧化酶代謝的藥物。
在治療過程中，可能會出現惡心和嘔吐等胃腸系統疾病。
由于涉及免疫抑制特性，所以治療期間不應預防接種活疫苗(如黃熱病)。
建議接受丙卡巴肼治療的男性患者在治療期間和治療后的6個月內不要生育。由于丙卡巴肼治療后有不可逆性不育的可能，所以男性患者應尋求有關精子保存的醫學建議。
丙卡巴肼可引起惡心和嘔吐,會間接影響駕駛和操作機器的能力。
【納治良孕婦及哺乳期婦女用藥】
丙卡巴肼具有致突變和遺傳毒性作用。在動物試驗中，丙卡巴肼具有胚胎毒性和致畸作用。
妊娠
在開始使用納治良治療之前,必須告知男性和女性患者不孕不育的風險。
丙卡巴肼對性腺功能有毒性作用。在90％的男性患者中,丙卡巴肼和其他烷基化物的聯合化療會導致不可逆的無精子癥，并導致50％的女性患者卵巢功能永久喪失。
到目前為止，對于聯合應用丙卡巴肼化療后恢復正常卵巢功能的婦女，未見其生育力損傷或流產和胎兒畸形率上升的報告。
妊娠期間不得使用丙卡巴肼。如果患者在妊娠期間需要服用納治良，必須就對胎兒造成有害影響的風險進行醫學咨詢。
婦女在使用丙卡巴肼治療期間不得妊娠，應告知必須避孕。有生育可能性的婦女在治療期間和治療后的6個月內必須采取有效的避孕措施。
如果患者在治療過程中妊娠，建議遺傳學咨詢。
哺乳
納治良治療期間不得哺乳。如果出于治療原因，必須在哺乳期間使用納治良，則需斷乳。
【納治良兒童用藥】
尚未確定納治良在18歲以下中國患者中的安全性和有效性。
【納治良老年用藥】
老年患者用藥沒有特殊的給藥方案(參見用法用量)。
【納治良藥物相互作用】
丙卡巴肼是一種前藥。CYP450同工酶，特別是CYP3A4，參與其代謝。目前還沒有關于與CYP3A4抑制劑(如酮康唑)或CYP3A誘導劑(如利福平)相互作用的研究。因此.這些藥物與納治良聯合使用時應謹慎。
酒精和含酒精飲料與丙卡巴肼聯用可導致戒酒硫樣反應(雙硫侖樣反應)。
同時服用丙卡巴肼和高酪胺含量的食物可能會導致高血壓危象。因此,必須避免食用奶酪,軟干酪，酸奶，含甲基黃嘌嶺的飲料(咖啡、紅茶、可樂)，含酒精飲料(啤酒、葡萄酒、苦艾酒、雪利酒，波特酒),巧克力，干香腸(臘腸).肉，肝臟,酵母或酵母提取物，蠶豆，熟透的水果，鱷梨，香蕉，無花果，鯡魚，煙熏或腌制的肉或魚以及不新鮮的肉或魚。
由于丙卡巴肼是一種弱的單胺氧化(MAO)抑制劑，因此可能與擬交感神經藥(平喘藥，解充血滴鼻劑/噴霧劑,升壓藥、三環抗抑郁藥(阿米替林，丙咪嗪)和5-羥色胺再攝取抑制劑(舍曲林)發生相互作用。
納治良可增強巴比妥類藥物、抗組胺藥物、吩噻嗪類藥物、麻醉劑和降壓藥的作用。
與口服降糖藥和胰島素同時給藥可增強其降血糖作用。別嘌醇可延長丙卡巴肼的效果。
【納治良藥物過量】
過量使用丙卡巴肼可能導致嚴重的骨髓發育不全或再生障礙，尤其是骨髓儲備有限的患者。在這種情況下，可能需要在腫瘤科的重癥監護室中采取支持性對癥治療.如抗生素治療和血小板置換。
一旦過量,需定期進行血細胞計數檢查。此外，應根據血液學檢查結果決定是否繼續進行特殊治療。
已報告下述事件與丙卡巴肼過量有關:頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、血壓下降、心動過速、震顫、幻覺、抑郁、痛性痙攣。
治療應包括止吐藥或洗胃，以及一般的支持措施,如靜脈輸液。在恢復期間和之后至少兩周,應定期監測血細胞計數和肝功能。應考慮預防感染。
【納治良臨床試驗】
納治良在中國進行了一項ABVD方案與標準型BEACOPP方案治療進展期霍奇金淋巴瘤的有效性和安全性的多中心、并放、隨機對照臨床試驗。1個化療周期為21天:對照組采用ABVD方案治療，1個化療周期為28天。
本試驗療效指標是8個周期治療結束后的客觀緩解率(ORR)。
試驗組使用標準型BEACOPP方案，21天為1個化療周期。每個周期的具體給藥方案如下:(⑴注射用環磷酰胺:650mg/m2，第1天;⑵注射用鹽酸多柔比星:25mg/m2，第1天:3依托泊苷注射液:100mg/m2,第1-3天;4鹽酸丙卡巴肼膠囊:100mg/m2，頓服，第1-7天;5注射用博來霉素:10mg/m2,第8天;(6注射用硫酸長春新堿:1.4mg/m2(單次最大劑量為2mg)．第8關;⑦醋酸潑尼松片:40mg/m2.口服,第1-14天。
對照組使用ABVD方案，28天為1個化療周期。每個周期的具體給藥方案如下:⑴注射用鹽酸多柔比星:25mg/m2,第1、15天各一次;⑵注射用達卡巴嗪:375mg/m2.第1、15天各一次;3注射用博來霉素:10mg/m2第1、15天各一次;(④注射用硫酸長春新堿:1.4mg/m(單次最大劑量為2mg)，第1、15天各一次。
劑量調整方案
鹽酸丙卡巴肼膠囊按照100mg/m2的劑量給藥，體表面積計算出的給藥劑量非50mg整數倍時,按最接近50mg整數倍的劑量給藥;例如體表面積1.6m2、1.7m2時給藥150mg，體表面積1.8m2、1.9m2時給藥200mg，若體表面積正好為1.75m2時,則按1.8m2計算,給藥200mg。
博來霉素給藥前30分鐘給予地塞米松5mg預防不良反應。根據需要使用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，維持化療藥物的劑量，用法用量視具體情況由研究者決定，以下僅作為參考。對手3度和4度粒細胞減少，必須使用:對手2度粒細胞減少，如果受試者有3度以上骨髓抑制的歷史，可以使用;如果受試者在化療兩周以后出現2度粒細胞減少．而此前沒有3度以上粒細胞減少的歷史，可以密切觀察，暫不使用;對于1度粒細胞減少，不需要使用。預防性給藥建議劑量為5ug/kg。出于不良反應的考慮．不建議使用GM-CSF。-
有氣短主訴的受試者要在博來霉素繼續給藥前進行CT檢查，如果有任何肺浸潤的臨床癥狀或證據，博來霉素就要停藥，由研究者決定受試者退出還是繼續參加試驗。
如果受試者出現骨髓抑制，研究者可以根據具體實際情況進行劑量調整,以下建議供參考。中性粒細胞>1.0×10^9/L并且血小板>75×10^9/L，血紅蛋白>80g/L才可以繼續下一周期的治療。未達到上述標準或者合并感染、粘膜炎以及其他不能耐受的不良事件.最多可以推遲治療三周。因骨髓抑制調整環磷酰胺和依托泊苷的劑量,可以參考下表:
如果受試者主訴有明顯的便秘或者手指和/或腳趾感覺缺失等神經毒性反應可以考慮長春新堿減量。如果受試者發生3級以上的腸梗阻，治療要推遲到緩解之后,并且長春新堿的量之后要降低到正常劑量的75％。如果3級以上的腸梗阻再次發生,長春新堿應該停藥。具體情況由研究者進行判定。
受試者分布
共入組93例(試驗組44例．對照組49例)，試驗組采用標準BEACOPP方案治療，試驗組和對照組受試者年齡、性別、既往疾病和治療史等信息組間無統計學差異(P>0.05)，兩組間數據均衡可比。
有效性結果
化療8個周期后，FAS集:試驗組有效例數為38，ORR為86.36％(38/44)，對照組有效例數為46，ORR為93.88％(46/49)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05);非劣效檢驗結果顯示,試驗組相對對照組ORR差值為-0.075,95％CI(-0.197,0.046)，P=0.344。PPS集:試驗組有效例數為36，ORR為100％(36/36)，對照組有效例數為46．ORR為97.87％(46/47).組間比較差異無統計學意義(P>0.05);非劣效檢驗結果顯示，試驗組相對對照組ORR差值為0.021.95％CI(-0.020,0.063),P<0.001。
化療4個周期后，FAS集:試驗組有效例數為37例,ORR為84.09％(37/44),對照組有效例數為45，ORR為91.84％(45/49),組間比較差異無統計學意義(P>0.05):非劣效檢驗結果顯示,試驗組相對對照組ORR差值為-0.077,95％CI(-0.210，0.055),P=0.369。PPS集:試驗組有效例數為36，ORR為100.00％(36/36)，對照組有效例數為45，ORR為95.74％(45/47)、組間比較差異無統計學意義(P>0.05);非劣效檢驗結果顯示，試驗組相對對照組ORR差值為0.043.95％CK-0.015.0.100)，P<0.001。
【納治良藥理毒理】
藥理作用
丙卡巴肼細胞毒作用的具體機制尚不確定。丙卡巴肼可能通過抑制蛋白、RNA和DNA合成而發揮作用。丙卡巴肼可能抑制蛋氨酸甲基基團與tRNA的轉甲基作用。功能性tRNA缺失可導致蛋白合成中止和后續DNA、RNA合成中正。此外,丙卡巴肼可能直接損傷DNA。丙卡巴肼自氧化過程中形成的過氧化氫，可能攻擊與DNA緊密結合的蛋白殘基的頸基。
毒理研究
遺傳毒性
鹽酸丙卡巴肼在一系列細菌和哺乳動物檢測系統中可見致突變性。生殖毒性
鹽酸丙卡巴肼尚未進行生育力毒性試驗。抑制DNA、RNA和蛋白質合成的化合物可能會對配子發生產生不良影響。給予鹽酸丙卡巴肼后可見兔睪丸程序外DNA合成和雄性小鼠生育力降低。
在大鼠中,鹽酸丙卡巴肼給藥劑量約為人最大推薦治療劑量(6mg/kg/天)的4-13倍時可見致畸作用。
鹽酸丙卡巴肼對動物圍產期和產后發育的影響尚未充分研究。然而，大鼠妊娠第22天靜脈注射鹽酸丙卡巴肼125mgkg,其子代可見神經源性腫瘤。抑制DNA、RNA和蛋白質合成的化合物可能會對圍產期和產后發育產生不良影響。
致癌性
已有大量研究報道了鹽酸丙卡巴肼在小鼠、大鼠和猴中的致癌作用。其他
丙卡巴肼優先作用于增殖細胞．因此尤其會造成骨髓抑制、造血障礙、免疫抑制、胃腸道粘膜和毛囊損傷以及對性腺的有害影響。
【納治良藥代動力學】
吸收/分布
口服丙卡巴肼后，約60分鐘后達到最大血漿濃度。藥物迅速擴散到肝臟、腎臟、腸道和皮膚。在15~30分鐘內，其在血漿和腦脊液之間達到平衡。
生物轉化
注射給藥后，丙卡巴肼代謝非常迅速。在適當的條件下，在分子氧存在的水溶液中自發氧化形成相應的偶氮化合物或在有機體中通過細胞色素P450氧化形成相應的偶氮化合物。
水溶液中自發轉化可形成過氧化氫。進一步的代謝主要發生在肝臟，可形成具有強細胞毒性的氧化偶氮化合物。
肝臟灌注研究表明，丙卡巴肼幾乎完全轉化為偶氮代謝產物。在濃度-時間曲線上，偶氮和氧化偶氮化合物的濃度相對較低，表明這些物質具有較高的親脂性，從而導致表觀分布容積較大。因此，兩種代謝產物僅10~30分鐘后就在腦組織中出現。
在大鼠和人體內，丙卡巴肼的主要代謝產物是N-異丙基對苯二甲酸單酰胺.其占所用丙卡巴肼的70％。
由于丙卡巴肼通過肝臟中的細胞色素P450酶進行代謝，因此會與其他藥物發生相互作用.因為這些酶可被苯巴比妥和苯妥英鈉等誘導。
消除
靜脈注射丙卡巴肼后，血漿半衰期為7分鐘。在24小時內，約70％的丙卡巴肼經腎以無活性的N-異丙基對苯二甲酸單酰胺排出,這是由偶氮丙卡巴肼通過相應的腺形成。
在N-甲基團放射性標記的情況下,約30％的放射性標記物以[IC]COz的形式排出。在96小時內，糞便排泄量最少,為4％~12％。
母乳分泌
尚無丙卡巴肼經母乳分泌的數據。然而，仍認為丙卡巴肼及其代謝產物極有可能經母乳分泌。
生物利用度
1994年，一項對照臨床研究通過測定血漿中偶氮丙卡巴肼的藥代動力學,研究了納治良硬膠囊(300mg丙卡巴肼)對比300mg丙卡巴肼口服溶液的口服生物利用度。
對15名(男女合計)肝腎未受影響的惡性腫瘤患者進行了研究。
與口服液相比，納治良中偶氮丙卡巴肼的相對生物利用度經測定為95.1±31.7％。本研究測定了偶氮丙卡巴肼的半衰期為3小時。偶氮丙卡巴肼的藥代動力學參數如下表所示:
【納治良貯藏】
密閉,不超過25℃保存。
【納治良包裝】
鋁塑泡罩包裝，50粒/盒。
【納治良有效期】
36個月
【納治良執行標準】
JX20220043
【納治良批準文號】
國藥準字HJ20220039
【納治良藥品上市許可持有人】
名稱:LeadiantGmbH
注冊地址:Liebherrstr.22,80538Munich,Germany
【納治良生產企業】
企業名稱:HauptPharmaAmaregGmbH
生產地址:DonaustauferStraBe378,93055Regensburg,Germany郵政編碼:93055
電話號碼:+499414601-781傳真號碼:XxX499414601-793
網址:www.haupt-pharma.com
【納治良境內聯系機構】
名稱:李氏大藥廠(香港)有限公司
地址:中華人民共和國香港特別行政區沙田香港科學園第三期科技大道東20E大樓1樓