百濟(jì)新特藥房提供精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)(優(yōu)泌樂25)說明書，讓您了解精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)(優(yōu)泌樂25)副作用、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)(優(yōu)泌樂25)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)(優(yōu)泌樂25)說明書如下:

【優(yōu)泌樂25藥品名稱】
通用名稱:精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)
英文名稱:MixedProtamineZincRecombinantHumanInsulinLisproInjection(25R)
商品名稱:優(yōu)泌樂25/HumalogMix25
【優(yōu)泌樂25成分】
優(yōu)泌樂25活性成份為：賴脯胰島素25％，精蛋白鋅賴脯胰島素75％。
賴脯胰島素結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C257H383N65O77S6
分子量：5808
輔料：注射用水，磷酸氫二鈉，甘油，苯酚（0.64-0.79mg/ml)，間甲酚（1.58-1.94mg/ml)，硫酸魚精蛋白，氧化鋅，可能用到鹽酸或氫氧化鈉（pH調(diào)節(jié)劑）。
【優(yōu)泌樂25性狀】
優(yōu)泌樂25為白色或類白色無菌混懸液。
【優(yōu)泌樂25適應(yīng)癥】
優(yōu)泌樂25適用于需要胰島素治療的糖尿病患者。
【優(yōu)泌樂25規(guī)格】
3ml:300單位（筆芯）
【優(yōu)泌樂25用法用量】
用量使用劑量須由醫(yī)生根據(jù)患者病情而定。
優(yōu)泌樂25可在餐前即時(shí)注射。必要時(shí)，也可在飯后立即注射。優(yōu)泌樂25只能以皮下注射方式給藥。在任何情況下，優(yōu)泌樂25都不能采取靜脈輸注方式給藥。

皮下注射優(yōu)泌樂25后起效迅速，因此使用優(yōu)泌樂25時(shí)，注射時(shí)間與用餐時(shí)間可間隔很短。優(yōu)泌樂25的成
份中，精蛋白鋅賴脯胰島素(BASAL)的持續(xù)作用時(shí)間與基礎(chǔ)胰島素NPH相似。

對于不同個(gè)體或同一個(gè)體的不同時(shí)間，胰島素的作用時(shí)間不盡相同。因此，和其他胰島素制劑一樣，優(yōu)泌樂25的作用時(shí)間隨注射劑量、注射部位、血流情況、體溫及運(yùn)動會有所改變。
特殊人群
腎功能不全
在腎功能不全的情況下，可能會降低胰島素需求量。
肝功能不全
由于糖異生能力降低和胰島素分解減少，肝功能不全患者的胰島素需求量可能會減少;但
是，在慢性肝功能不全的患者中，胰島素抵抗的增加可能導(dǎo)致胰島素需求增加。
兒童
僅當(dāng)與重組人胰島素相比有預(yù)期的獲益時(shí)，才應(yīng)考慮對12歲以下的兒童使用優(yōu)泌樂25
給藥方法
皮下注射的部位為上臂、大腿、臀部及腹部。應(yīng)輪換注射部位，同一個(gè)注射部位每月注射
不能超過一次，以降低發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性的風(fēng)險(xiǎn)。
皮下注射優(yōu)泌樂25時(shí)須小心謹(jǐn)慎，不可將藥液注入血管中。注射完畢后，不要擠壓與按摩注射
部位。必須教育患者正確使用注射器

使用及操作說明：
為避免疾病傳播，即使更換了注射裝置上的針頭，每個(gè)筆芯或預(yù)裝注射筆也只能由同一名
患者使用。每次注射后，患者應(yīng)丟棄針頭。
(a)注射前
使用前將優(yōu)泌樂25筆芯在手心中旋轉(zhuǎn)10次、以180°反轉(zhuǎn)10次至其中的藥液呈均勻的混懸狀態(tài)或乳濁液。如未達(dá)到均勻混懸狀則重復(fù)上述動作直至混合均勻?yàn)橹埂Ｈ萜鲀?nèi)的小玻璃珠有助于藥液的混勻，不得劇烈振搖筆芯，否則產(chǎn)生的泡沫將影響劑量的準(zhǔn)確測量。
應(yīng)經(jīng)常對藥液容器進(jìn)行檢查，如發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)團(tuán)塊或有粘結(jié)于瓶底或瓶壁類似“霜”的白色顆粒出現(xiàn)時(shí)，則不能使用。
筆芯
優(yōu)泌樂25筆芯不能與其他胰島素制劑混合。本裝置只能一次性使用，不能再次填充。
優(yōu)泌樂25筆芯應(yīng)與禮來的可重復(fù)使用注射筆式注射器搭配使用。不可以與其他可重復(fù)使用注射筆式注射器搭配使用，因?yàn)槠渌�注射筆的注射劑量準(zhǔn)確度未經(jīng)過驗(yàn)證。
在安裝筆芯、針頭以及注射胰島素時(shí)必須嚴(yán)格按照附在每一支胰島素注射筆中的使用說明進(jìn)行操作。
(b)注射
1.注射前請洗凈雙手。
2.選好注射部位。
3.用酒精棉球消毒注射部位皮膚。
4.拔下針頭的外帽。
5.將注射部位的皮膚用手撫平、崩緊，輕輕捏起，按操作說明皮下注射給藥。
6.按壓按鈕。
7.拔出針頭，輕輕按住注射部位數(shù)秒。不能揉搓注射部位。
8.注射完畢后，立即用針頭外帽拆卸針頭，妥善地將其丟棄處置。
9.輪換使用注射部位，同一部位一個(gè)月內(nèi)不超過一次。
【優(yōu)泌樂25不良反應(yīng)】
安全性概要
糖尿病患者接受胰島素治療時(shí)最常見的不良反應(yīng)是低血糖。嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致意識喪失，極端情況下可導(dǎo)致死亡。對低血糖發(fā)生的頻率未予明確，因?yàn)榈脱�糖由胰島素劑量及其它因素（如飲食及鍛煉）共同引起。
不良反應(yīng)列表：
以下臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)以MedDRA系統(tǒng)器官分類及首選術(shù)語并按發(fā)生率降序排列(分常
見:>1/10;常見:>1/100至<1/10;偶見:>1/1000至<1/100;罕見:>1/10000至<1/1000:
十分罕見:<1/10000;未知(目前無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)估))
部分不良反應(yīng)描述
局部過敏
局部過敏在患者中很常見。表現(xiàn)為胰島素注射部位紅腫和瘙癢。這些反應(yīng)常常在幾天到幾
周后自然消失;有時(shí)這些反應(yīng)也與除注射胰島素之外的其它因素有關(guān)，例如，消毒劑對皮膚的刺激或注射技術(shù)不佳。
全身過敏
全身過敏的情況罕見，但可能很嚴(yán)重，這是對胰島素的全身性過敏反應(yīng)。它可以引起全身
皮疹、呼吸急促、血壓下降、心跳加快、多汗。嚴(yán)重的全身性過敏會有生命危險(xiǎn)。
皮膚及皮下組織疾病
脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性可發(fā)生在注射部位并延遲胰島素吸收。在指定的注射
部位間進(jìn)行持續(xù)轉(zhuǎn)換可減少或防止以上反應(yīng)。
水腫
有報(bào)道采用胰島素治療出現(xiàn)水腫的病例，特別是之前通過強(qiáng)化胰島素治療來改善代謝
控制不佳的患者。

【優(yōu)泌樂25禁忌】
低血糖患者。
對賴脯胰島素及其他組分過敏的患者。
【優(yōu)泌樂25注意事項(xiàng)】
?可追溯性
為提高生物制品的可追溯性，應(yīng)清楚記錄所用產(chǎn)品的名稱和批號
?任何情況下都不能以靜脈輸注方式給藥。
?患者改變所用的胰島素類型或品牌
患者改變所用的胰島素類型及品牌均須在嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)督下進(jìn)行。胰島素規(guī)格、品牌（生產(chǎn)廠家）、類型（常規(guī)、中效、長效等）、來源（動物、人、人胰島素類似物）或制備方法（重組DNA或動物來源）的改變可能需要對劑量進(jìn)行調(diào)整。
?低血糖和高血糖
長期糖尿病、強(qiáng)化胰島素治療，糖尿病神經(jīng)病變或使用β－受體阻滯劑等藥物時(shí)，可能使低血糖的早期預(yù)警癥狀改變或不顯著。
少數(shù)患者由動物源性胰島素?fù)Q用人胰島素時(shí)，低血糖早期預(yù)警癥狀的表現(xiàn)可能不明顯或與以往不同。不及時(shí)糾正低血糖或高血糖可導(dǎo)致意識喪失、昏迷，甚至死亡。
使用劑量不足或終止治療，尤其對胰島素依賴型糖尿病患者，可導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這種情況是潛在的致死因素。
?注射技術(shù)
必須指導(dǎo)患者對注射部位進(jìn)行連續(xù)轉(zhuǎn)換，以降低發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性的風(fēng)
險(xiǎn)。在發(fā)生以上不良反應(yīng)的部位注射胰島素后，存在胰島素吸收延遲和血糖控制惡化的潛
在風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道，將注射部位突然改變?yōu)槲窗l(fā)生病變的區(qū)域，有導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。改變
注射部位后建議進(jìn)行血糖監(jiān)測，并可考慮對降糖藥物進(jìn)行劑量調(diào)整。
?胰島素用量和劑量調(diào)整
腎功能損害時(shí)，須減少胰島素用量。
由于糖異生作用和胰島素分解能力下降，肝功能損害時(shí)，胰島素用量須減少。但慢性肝功能損害的病人，胰島素抵抗增加，因此胰島素用量可能會相應(yīng)增加。
當(dāng)患者伴發(fā)其他疾病或情緒波動時(shí)，胰島素用量可能增加。
當(dāng)患者增加運(yùn)動或者改變?nèi)粘ｏ嬍常�胰島素用量需做相應(yīng)的調(diào)整。飯后即刻運(yùn)動會增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
?優(yōu)泌樂25與吡格列酮聯(lián)用
有報(bào)道噻唑烷二酮類（如吡格列酮）與胰島素聯(lián)用出現(xiàn)心力衰竭的病例，尤其是有心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。如果采用噻唑烷二酮類與優(yōu)泌樂25聯(lián)合治療，應(yīng)該關(guān)注患者心力衰竭方面的體征和癥狀，體重增加和水腫。如果有任何心功能惡化的癥狀出現(xiàn)，則應(yīng)停止噻唑烷二酮類的使用。
?避免用藥錯(cuò)誤
必須指導(dǎo)患者在每次注射前檢查胰島素標(biāo)簽，以避免優(yōu)泌樂與其他胰島素產(chǎn)品的意外混合
使用。患者必須在注射筆的劑量計(jì)數(shù)器上目視驗(yàn)證所注射的單位數(shù)。因此，患者自我注射
的要求是他們可以讀取注射筆上的劑量計(jì)數(shù)器。對于失明或視力不佳的患者，請尋求視力
良好且接受過胰島素裝置使用培訓(xùn)的人員的幫助。
?輔料
優(yōu)泌樂25每劑的鈉含量少于1mmol(23mg)，即基本上“無鈉
?對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
低血糖可能降低患者的注意力和反應(yīng)力，因此在這種能力特別重要的情況下（如，開車或操作機(jī)器）可能會造成危險(xiǎn)。
應(yīng)當(dāng)告訴患者要采取措施以避免開車時(shí)出現(xiàn)低血糖，這對于那些低血糖預(yù)警癥狀不明顯或缺失的患者及經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者尤為重要，這些情況下應(yīng)建議不要開車。

?運(yùn)動員慎用。
?使用和操作說明
為避免可能的疾病傳播，每一支筆芯必須只能用于一位患者，即使給藥裝置已經(jīng)更換了針頭。
【優(yōu)泌樂25孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
大量妊娠暴露的數(shù)據(jù)表明賴脯胰島素對妊娠或?qū)μ�兒及新生兒無不良反應(yīng)。
在整個(gè)孕期維持良好的血糖控制對胰島素治療的患者（胰島素依賴或妊娠糖尿病）非常重要。胰島素的用量在妊娠前三個(gè)月應(yīng)減少，而在中間三個(gè)月和后三個(gè)月的用量應(yīng)增加。懷孕或打算懷孕的糖尿病患者須向醫(yī)生進(jìn)行咨詢。對懷孕的糖尿病患者進(jìn)行仔細(xì)的血糖水平及健康狀況監(jiān)測尤為重要。
哺乳
正在哺乳的糖尿病患者需調(diào)整胰島素劑量及飲食或兩者均需調(diào)節(jié)。
【優(yōu)泌樂25兒童用藥】
對于12歲以下兒童，僅與常規(guī)胰島素相比，如果預(yù)期的益處較大時(shí)才考慮使用。
【優(yōu)泌樂25老年用藥】
無特殊說明，請參見[用法用量]，或遵醫(yī)囑。
【優(yōu)泌樂25藥物相互作用】
?當(dāng)患者使用升高血糖作用的藥物時(shí)，胰島素用量需增加。如口服避孕藥、皮質(zhì)類固醇藥物，及甲狀腺激素替代治療，達(dá)那唑、β2受體-激動劑(利托君、沙丁胺醇、特布他林)。
?而在使用口服降血糖藥物、水楊酸鹽(例如：阿司匹林)、磺胺類抗生素、某些抗抑郁藥物（例如：單胺氧化酶抑制劑，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）、某些血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(卡托普利、依那普利)、血管緊張素II受體阻斷劑、β－受體阻滯劑、奧曲肽、酒精等，在使用這些使血糖降低的藥物時(shí)，應(yīng)該降低胰島素的給藥量。
?尚未進(jìn)行優(yōu)泌樂25與其它胰島素制劑混合使用的研究。
?當(dāng)優(yōu)泌樂25聯(lián)合使用其他藥物時(shí)，應(yīng)咨詢醫(yī)生。
【優(yōu)泌樂25藥物過量】
因?yàn)檠�糖濃度是由胰島素水平、葡萄糖利用量和其它代謝因素共同決定，所以，無嚴(yán)格意義上胰島素過量的定義。由于食物的攝取和能量的消耗的胰島素的相對過量，可導(dǎo)致低血糖。
低血糖出現(xiàn)時(shí)常伴隨倦怠、意識模糊、心悸、頭痛、出汗、嘔吐等癥狀。
輕度低血糖發(fā)作可通過口服葡萄糖、其他糖類或含糖物質(zhì)加以治療。
重者可通過肌肉/皮下注射胰高血糖素進(jìn)行治療，當(dāng)患者恢復(fù)到一定程度時(shí)，口服碳水化合物。當(dāng)患者注射胰高血糖素?zé)o效時(shí)，須靜脈輸注葡萄糖溶液。
如果患者處于昏迷狀態(tài)，應(yīng)立即采取肌肉/皮下注射胰高血糖素。若沒有胰高血糖素或胰高血糖素?zé)o效，則采取靜脈輸注葡萄糖溶液。當(dāng)患者恢復(fù)知覺后，立即給患者進(jìn)食。
持續(xù)碳水化合物的攝入和觀察很必要，因?yàn)榈脱�糖可能在臨床表現(xiàn)恢復(fù)后再復(fù)發(fā)。
【優(yōu)泌樂25藥理毒理】
藥理作用
藥理一治療組:降糖藥，注射用胰島素及其類似物，中效或長效與速效相結(jié)合、ATC編碼:A10ADO4
賴脯胰島素主要的作用為調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。此外，胰島素在機(jī)體的不同組織中能產(chǎn)生各種促進(jìn)合成代謝可促進(jìn)糖原、脂肪酸、甘油和蛋白質(zhì)的合成及氨基酸的吸收，同時(shí)抑制糖原分解、糖異生、酮體生成、脂肪分解、蛋白質(zhì)分解及氨基酸生成。
毒理研究
遺傳毒性
賴脯胰島素在下列遺傳毒性試驗(yàn)中，細(xì)菌突變、程序外DNA合成、小鼠淋巴瘤突變、染色體畸變和微核等試驗(yàn)均未見致突變性。
生殖毒性
雄性大鼠皮下給予賴脯胰島素注射波5和20單位/kg/天
的劑量(根據(jù)單位/體表面積計(jì)，約為人體皮下給約劑量】單
位/kg/天的0.8和3倍)，連續(xù)給約6個(gè)月，雄性大鼠與未經(jīng)
給約處理的雌性大鼠交配，對雄性大鼠的生育力未見影響。
在一項(xiàng)生育力與胚胎-胎仔發(fā)育試驗(yàn)中，雌性大鼠從交配
前2周到妊娠第19天，皮下注射給予賴脯胰島素1、5和20單
位/g/天的劑量(報(bào)據(jù)單位/體表面積計(jì)，約為人體皮下給藥
劑量1單位/kg/天的0.2、0.8和3倍)，對雌性大鼠的生育力、
著床、胎仔的存活和形態(tài)未見不良影響，而20單位/kg/天可
見胎仔生長遲緩，表現(xiàn)為胎仔體重下降和胎仔瘦小/窩的發(fā)生
率增加。
在兔胚胎，胎仔發(fā)自試驗(yàn)中，從妊娠第7天至第19天皮下
注射給予賴脯胰島素0.1、0.25和0.75單位/kg/天(根據(jù)單
位/體表面積計(jì)，約為人體皮下給約劑量1單位/kg/天的0.03、
0.08和0.2倍)，各劑量對胎仔的存活、體重和形態(tài)均未見不良影響、
致癌性
未在動物中開展標(biāo)準(zhǔn)的2年致癌性試驗(yàn)、在Fiscber344大
鼠中開展一項(xiàng)賴脯胰島素12個(gè)月重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，皮下給予
20和200單位/kg/天的劑(報(bào)據(jù)單位/體表面積計(jì)，約為人
體皮下給藥劑量1單位/kg/天的3倍和32倍)，賴脯島素
未引起包括乳腺腫瘤在內(nèi)的重要靶器官的毒性。

【優(yōu)泌樂25藥代動力學(xué)】
賴脯胰島素的藥代動力學(xué)顯示皮下注射賴脯胰島素可快速吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為30－70分鐘。精蛋白鋅賴脯胰島素藥代動力學(xué)特征與中效胰島素（NPH）相似。優(yōu)泌樂25藥代動力學(xué)所反映的是這兩種物質(zhì)藥代動力學(xué)的單獨(dú)表現(xiàn)。考慮這種動力學(xué)的臨床相關(guān)性，評估葡萄糖利用曲線更恰當(dāng)。
在患者腎功能損害的情況下，賴脯胰島素與常規(guī)人胰島素溶液相比，吸收更快。對于腎功能不全的2型糖尿病患者，賴脯胰島素與人胰島素溶液在藥代動力學(xué)上存在差異，且這種差異與腎功能損害程度無關(guān)。對于肝功能損害的患者，與人胰島素溶液相比，賴脯胰島素具有快速吸收、作用時(shí)間短的特點(diǎn)。
【優(yōu)泌樂25貯藏】
優(yōu)泌樂25開始使用前，應(yīng)貯存于2°C-8°C(冰箱內(nèi)）。不得冷凍。不能放置于過熱或陽光直射的地方。優(yōu)泌樂25開始使用后，應(yīng)貯存于不高于30°C處。不得冷藏。筆芯裝入注射筆后，不得帶針頭存放。
【優(yōu)泌樂25包裝】
優(yōu)泌樂25裝于1型玻璃筆芯中，筆芯兩端分別為鹵丁基橡膠塞
及鹵丁基橡膠柱塞盤，并鋁封，筆芯的柱塞和/或玻璃筆芯可
能經(jīng)過二甲硅油或硅樹脂乳液處理。
包裝規(guī)格:1支/盒，
【優(yōu)泌樂25有效期】
36個(gè)月；開始使用后的有效期為28天。
【優(yōu)泌樂25執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBS00872023
【優(yōu)泌樂25批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字S20237011
【優(yōu)泌樂25生產(chǎn)企業(yè)】
禮來蘇州制藥有限公司