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普樂沙福注射液(釋倍靈)功效與作用: 【釋倍靈適應癥】 釋倍靈與粒細胞集落刺激因子(G-CSF)聯用,適用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者動員造血干細胞(HSC)進入外周血,以便于完成HSC采集與自體移植。 【釋倍靈藥理作用】 藥理作用 普樂沙福是一種趨化因子受體CXCR4抑制劑,阻斷CXCR4與同源配體(基質細胞衍生因子-1a,SDF-1a)的結合。研究認為,SDF-1a和CXCR4在人HSCs定向移動并歸巢到骨髓的過程中發揮作用。一旦進入骨髓,干細胞CXCR4直接通過SDF-1a或通過誘導其他粘附因子,幫助這些細胞錯定在骨髓基質中。普樂沙福引起小鼠、犬、人白細胞增多和循環系統中的造血祖細胞數升高。在犬移植模型中,普樂沙福動員的CD34XxX細胞具有植入能力和長達年的再生能力。 毒理研究 遺傳毒性;普樂沙福Ames試驗、中國倉鼠V79細胞染色體畸變試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性:尚不明確普樂沙福對人生育力的影響。尚未進行普樂沙福對雄性和雌性動物生育力影響的生殖毒性研究。在大鼠28天重復給藥毒性試驗中,精子發生的過程未見與普樂沙福相關的異常變化,未見雄性和雌性大鼠生殖器官的毒性病理學證據。 普樂沙福在動物中有致畸作用。妊娠大鼠給予普樂沙福可見胚胎-胎仔發育毒性,包括死胎、重吸收和著床后丟失增加、胎仔出現體重降低、無眼、足趾變短、心臟室間隔缺損、環狀動脈、球形心臟、腦積水、嗅腦室膨脹、骨骼發育延遲。胚胎~胎仔毒性主要發生在90mg/m2組,該劑量大約相當于人推薦劑量0.24mg/kg的10倍(按mg/m2計),或者相當于腎功能正常患者單次服用0.24mg/kg的10倍(按AUC計》。 致癌性:尚未進行普樂沙福致癌性研究。 【釋倍靈藥物相互作用】 根據體外數據,普樂沙福不是細胞色素P450同工酶的底物、抑制劑或誘導劑。普樂沙福不可能發生涉及細胞色素P450的體內藥物藥物相互作用。在臨床相似濃度下,在體外研究中普樂沙福不是P-糖蛋白的底物或抑制劑。(參見(藥代動力學)) |