HPF和PF方案聯合放療治療鼻咽癌臨床研究

導讀：鼻咽癌是頭頸部惡性腫瘤之一，病因與遺傳因素及EB病毒感染等有關。鼻咽癌惡性程度較高，早期即可出現頸部淋巴結轉移。鼻咽癌主要是由于精神和情緒的變化，不能適應外界氣候、環境的變遷，或因病毒、煙霧的吸入、飲食不調、鼻咽疾病等所引起。因此注意氣候變化，預防感冒，保持鼻及咽喉衛生，避免病毒感染等是預防鼻咽癌的最佳手段。多數鼻咽癌為低分化癌，對放射線的敏感性高，因此放射治療一直是治療鼻咽癌的首選方法。

HPF與PF方案聯合放療治療鼻咽癌的臨床研究
臨床腫瘤學雜志   金風,文小平,吳慶芬,吳偉莉
    
【摘　要】　目的:探討羥基喜樹堿+順鉑+5 氟脲嘧啶化療方案聯合放療治療中晚期鼻咽癌的價值。方法:117例經病理學檢查確診的鼻咽癌患者隨機分為HPF組和PF組。HPF組60例,用羥基喜樹堿16mg/m2靜滴,d1,3天;順鉑50～60 mg/m2,靜滴,d1;5 氟脲嘧啶500 mg/m2靜滴,d1～5。PF組57例,順鉑50～60 mg/m2,靜滴,d1;5 氟脲嘧啶500 mg/m2靜滴,d1～5。21天為1周期,共2～4周期,兩組均同時進行放療,鼻咽及頸部病灶:DT60～70Gy/6～7w。頸部預防量:DT50Gy/5w。結果: HPF組CR6例,PR27例,總有效率(CR+PR)55 6%。PF組CR4例,PR23例,總有效率47 36%。中位進展時間HPF組18個月, PF組16個月。1年和3年生存率HPF組為84 78%和74 5%, PF組為82 46%和72 34%。兩組Ⅲ度以上的毒副反應小,主要為口腔潰瘍、惡心嘔吐、白細胞減少。結論:羥基喜樹堿+順鉑+5 氟脲嘧啶化療聯合放療是治療中晚期鼻咽癌療效較高,毒副反應較小的方法之一。　　
【關鍵詞】　鼻咽癌;　羥基喜樹堿;　化療;　放療
喜樹堿類抗癌藥是目前唯一的一類拓撲異構體酶Ⅰ抑制劑。羥基喜樹堿是其中活性最大的天然衍生物,單藥和聯合用藥均顯示較好的臨床療效。羥基喜樹堿+順鉑+5 氟脲嘧啶(HPF)聯合化療治療鼻咽癌報道較少,為了進一步評價HPF或HPF方案聯合局部放療的臨床療效和不良反應,我科自1999年6月至2002年6月共治療117例鼻咽癌患者,現報告如下:
1　材料與方法
1.1　病例資料　117例鼻咽癌患者,均經病理組織學或細胞學確診為鱗癌,其中男性85例,女性32例;年齡21～72歲;按92′福州分期Ⅲ期93例,VI期24例。Karnofsky評分均≥60分,無嚴重肝、腎、心及骨髓功能障礙。
1.2　治療方案　采用拆信封法,隨機將117例患者分為治療組(HPF組)60例和對照組(PF組)。HPF組,方法為HCPT16 mg/m2靜滴,第1,3天;PDD50～60 mg/m2,靜滴,第1天;5-FU500 mg/m2,靜滴,第1～5天。PF組57例,PDD50～60 mg/m2,靜滴,第1天;5-FU500mg/m2,靜滴,第1～5天,21天為1周期,共2～4周期。放療:同期采用SIEMENS直線加速器6MV X線照射,200cGy/次,5次/周,鼻咽原發灶、頸部轉移灶DT60～70Gy/6～7周,頸部預防量DT50Gy/5周。
1.3　療效和毒性評價　近期療效評價:按WHO標準[1]進行評價,分為完全緩解(CR)及部分緩解(PR),無變化(NC)和進展(PD)。CR+PR為有效。遠期療效:觀察1年和3年生存率及中位進展時間(MTTP)。隨訪時間為治療開始至死亡或末次隨訪時間。隨訪率為96 5%。失訪按死亡計算。毒性評價標準:按照世界衛生組織(WHO)抗癌藥物不良反應標準[1]對治療期間不良反應進行分級。
1.4　統計學處理　應用SPSS7 0軟件包采用χ2檢驗對資料進行統計學分析。
2　結　果
2.1　療效　HPF組60例患者均可評價的近期療效,CR6例,PR27例,SD20例,PD7例,CR+PR有效率為55 6%。PF組CR5例,PR22例,SD22例,PD8例,CR+PR有效率為47 36%。兩組有效率相比較有顯著性差異(P<0 005)。中位進展時間(MTTP): HPF組18個月, PF組16個月,MTTP兩組相比較無顯著性差異(P>0 05)。兩組1、3年生存率比較無顯著性差異(P>0 05)。
2.2　毒副反應 HPF組和PF組間毒性反應無顯著性差異(P>0 05)。全組未出現明顯的肝、腎功能損傷,藥物熱,心臟,泌尿及神經系統等方面的不良反應。
3　討　論
近年來,中晚期鼻咽癌的綜合治療越來越受到重視,許多研究試圖通過放射治療及化療來提高鼻咽癌的局控率、生存率和降低遠處轉移率。國內外已有許多報道誘導化療聯合放射治療鼻咽癌的療效。目前放射治療的同期加用化療越來越受到人們的重視。放射治療的同期加用化療可增加放射的敏感性,減少遠處轉移,進而提高腫瘤局部消退率,降低局部復發率及提高無瘤生存率[2]。本研究通過鼻咽癌的常規化療PF方案加羥基喜樹堿聯合同期放療治療鼻咽癌,獲得了較好的療效。眾所周知,在DNA復制的過程中進行解螺旋時必須有拓樸異構酶的參與,該酶在癌組織中的含量明顯高于正常組織[3]。羥基喜樹堿是從中國喜樹中提取的天然抗癌藥物,能選擇性地抑制拓樸異構酶Ⅰ從而干擾DNA的復制,研究表明羥基喜樹堿具有抑癌率高,副作用小,與其它抗癌藥無交叉耐藥性的特點,在肺癌、卵巢癌、消化道腫瘤等已取得了較好的療效[4,5],但羥基喜樹堿治療頭頸腫瘤的經驗不多,特別是很少羥基喜樹堿聯合化療治療鼻咽癌的臨床報道。研究表明羥基喜樹堿與DDP有協同作用,具有明顯抗鼻咽癌作用[6,7]。
    PF方案是目前鼻咽癌治療的常見方案[8],我們將羥基喜樹堿與該方案聯合治療鼻咽癌,有效率提高,且副作用較小。羥基喜樹堿的人體最大耐受劑量為16mg/m2,連用5天,推薦劑量為12mg/m2,連用5天[9],考慮到我們的方案是三藥聯合運用,毒性可能較大,故采用16mg/m2,分兩天用。較常規劑量總量減少46%。兩組病例的構成及分期基本相似,故放療量、設野方式也基本相似。HPF組60例患者治療的有效率為55 6%,比同期常規化療PF方案的療效高,統計學有顯著性差異。也比Dinery等[1]報道的20 5%高。HPF組的主要毒性反應為惡心、嘔吐及血液學毒性。經常規對癥處理均能按計劃完成治療。雖然HPF組較PF組的惡心、嘔吐及血液毒性反應似乎高,但統計學無顯著性差異,可能放療和多種化療藥的協同、疊加作用和化療增敏作用加重了正常組織的放射性損傷。HPF組與PF兩組在中位進展時間,及遠期生存率方面統計學雖無顯著性差異,但有中位進展時間延長,遠期生存率較高的趨勢,有待進一步擴大病例數加以研究證實。HPF組有一例合并肺轉移的鼻咽癌患者經四個周期的PF+HCPT化療及鼻咽部局部放療,鼻咽部、肺部病變完全消失,無瘤生存至今已有3多年。
    本研究結果表明PF+HCPT化療聯合放療治療中晚期鼻咽癌療效較好,副作用較小,且可耐受,值得臨床推廣應用。
參考文獻（略）

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