目前臨床確診的腫瘤,80%以上是中晚期,僅有少數病人適宜手術切除。而腫瘤為全身病變的局部表現,不僅手術切除后的病人需用中醫藥治療,不能手術切除的則更需要中醫藥或中西醫結合治療。中醫藥已成為治療肝癌的最基本、應用最廣泛的治療方法。湯釗猷教授指出中醫藥治療肝癌,其療效不遜于化療。
(一)辨證分型治療
第三次全國中醫腫瘤學術會議資料(1988年11月)介紹肝癌證治的基本點為祛邪不傷正,扶正以達邪,辨病選方遣藥須全面考慮。具體應用疏肝健脾、養陰益氣、清熱解毒、化痰軟堅、理氣活血等治則,能使部分肝癌患者基本消失,病情穩定,病灶縮小,同時還延長了生存期,使一半以上患者1年生存率達28.98%,2年以上生存率達13.51%,少數病人生存期達到了3~6年以上。
唐代孫思邈指出:夫眾病積聚,皆起于虛,虛生百病。推出化積鱉甲煎丸,以參、芪、膠、桂、姜及柴胡、黃芩,扶正固本,平調寒熱;鱉甲、蜂房、地虱、蜣螂,攻堅破積,以除虛熱;大黃、桃仁、丹皮、赤硝、芍藥、凌霄以活血化瘀;射干、葶藶子、厚樸、半夏、石韋、瞿麥以理氣化濕。根據這一組方原則,補虛以扶正,軟堅以攻積。基于筆者關于癌癥患者之虛以陽虛為主的認識,故宜在化積鱉甲煎丸基礎上酌加溫陽藥物,如炮附子、鹿茸、仙靈脾等藥組成肝癌基本方。再根據臨術具體病情分型論治,以輔助基本方之加減。
陳義文等老一輩專家從化積鱉甲煎丸中化裁出內消腫瘤丸基本方,應用于腫瘤臨床,并隨證加減。我們與此相比只強調了溫陽扶正。
1.肝郁脾虛型(單純或無硬化型肝癌)
證見胸腹脹滿,食后脹悶更甚,胃納差,惡心,乏力,舌苔黃膩,脈弦細。用肝癌基本方輔以柴胡疏肝飲合參苓白術散或疏肝潰堅湯,疏肝解郁,溫陽健脾化濕。
2.肝熱血瘀型(即炎癥型肝癌)
證見發熱煩渴,脅下刺痛,黃疸加深,轉氨酶增高,齒齦出血,甚則便血,舌苔黃膩而干,脈弦數。先用龍膽瀉肝湯、救肝敗毒散、黃連解毒湯等以清熱解毒。待熱退后,再以肝癌基本方加減應用。
3.肝腎陰虛型(即硬化型肝癌)
證見陰虛內熱,低熱不退,精神疲倦,四肢乏力,動則出汗,胃納不佳,口干津少,舌苔少,脈細無力。此為肝癌肝腎陽虛,發展至又明顯出現陰虛的時期。治療宜肝癌基本方輔以六味地黃丸、大補陰丸或青蒿鱉甲湯等。可酌減溫陽燥烈之藥物或劑量,酌加滋陰佐以清虛熱的藥物,以達到溫陽益氣、滋陰清熱。
肝區疼痛加川楝子、延胡索、黃郁金;惡心嘔吐者加陳皮、竹菇、半夏;黃疸加深加茵陳、桅子、郁金;腹脹加厚樸、大黃、大腹皮;便血或黑便加血余炭、茜草、仙鶴草、三七等。
我們以肝癌基本方為主,按以上分型論治,治療原發性肝癌,取得了較好的療效,如輔以靜脈用華蟾素注射液、參麥注射液或參附注射液,療效更加明顯。
(二)肝癌辨證的現代研究
肝癌的癥狀,特別是中期后,變化甚多。傳統辨證,以其癌腫在肝,辨之為肝氣郁滯;以其為有形之塊,辨其為血瘀,以其有癌熱,辨其或為表證或為里熱。治療有清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結諸法,辨證不一,治療各異,療效亦差。
于爾辛教授為主的專家組,根據1000多例原發性肝癌的臨床分析,發現肝癌的癥狀,依次為上腹疼痛、上腹捫及腫塊、上腹脹滿、乏力、胃納減退、惡心嘔吐、發熱腹瀉。據中醫分析,腹脹、乏力、胃納減退、惡心嘔吐、腹瀉都屬于脾胃證候。其中,肝區疼痛、上腹腫塊、發熱,一般辨證判別差異較大,但均不作脾胃辨。筆者考查中醫文獻,發現后3種癥狀,亦應視作脾胃證候。如李東垣說:脾病,當臍有動氣,按之牢若痛,動氣筑筑然,堅牢如有積而硬,若似痛也,甚則亦大痛,有是則脾虛病也。指出疼痛、腹塊確可因脾病而致。李東垣又說:胃病,則氣短,精神少而生大熱,以及有所勞倦,形氣衰少,谷氣不盛,上焦不行,下脘不通,而胃氣熱,熱氣熏胸中,故內熱。可見發熱亦可因脾胃病而致。因此,筆者認為:雖然從西醫學診斷來看,癌原發在肝內而為肝癌,從中醫辨證來看,則屬?quot;脾胃病,既不是肝病,也不是血瘀病。
慢性乙型肝炎、肝硬化,被認為是一種肝癌的前期病變,筆者發現,在這個階段已經可以有脾虛的表現。20世紀70年代,曾大規模地進行過甲胎蛋白普查以發現肝癌。當時,有一部分檢測對象,甲胎蛋白已升高,但當時的影像診斷中未能發現肝區占位。這部分對象,在隨訪中,可以發現兩年內肝癌出現率在10%以上。我們用健脾法治療一部分對象,該部分以后肝癌出現率可以顯著下降,在2.7%左右。
這樣,可以推斷在肝癌形成前,已有較長時期的脾胃病存在。由于脾虛,可以引起氣滯,也可進一步引起血瘀。又由于脾虛,可以引起濕阻,阻而化熱,成為濕熱。脾胃既病,又可形成胃熱。在這樣的基礎上,逐步癌變。因此,從西醫診斷為肝癌,而從中醫辨證,病雖在肝,而其本在脾。
抓住脾胃病這個核心進行治療,就可能是治療肝癌的本。肝癌的整體治療,就可按這一思路進行。調整了脾胃,也就調整了整體,不僅可以改善癥狀,也應該可以提高療效。
據上述思路和方法,筆者對228例大肝癌進行了治療,放射總量>20Gy組157例,按不同中醫辨證分析。即健脾理氣治療者92例,1年生存率為86.67%±3.58%,3年生存率為55.25%±6.96%,5年生存率為42.97%±11.98%,中位53.4個月。而按活血化瘀、清熱解毒治療者65例,1年生存率為46.77%±6.34%,3年生存率為26.06%±6.85%,5年生存率為14.48%±7.19%,中位生存期為11.1個月。兩組差別十分明顯。各個癌腫者可以按照中醫觀點進行分析,明確他們各自的病本所在,辨證論治,作為整體治療。
脾虛則宜健脾,健脾宜溫陽健脾方才切中病機,故我們認為于爾辛教授辨肝癌根本病機為脾虛與癌腫病根本病機為陽氣虛并不矛盾,健脾理氣之法再注重加用溫陽之劑療效更好。
上海第二醫科大學對荷瘤脾虛鼠的實驗觀察總結如下:消化道癌腫是我國的常見癌腫。消化道癌腫中,最常見的證是脾虛。
我們仿北京師大曾報告的方法,用大黃、芒硝等形成脾虛模型。荷瘤后,用健脾法治療。然后探索某些療效機制。
(1)脾虛鼠荷瘤以后,腫瘤的發展情況有這些特點:從移植到腫塊出現的潛伏期短,腫瘤發展快,宿主全身情況差,宿主的生存期短。無論是小鼠、大鼠或裸鼠;也不論是移植HAC、BERH-2或者人體肝細胞肝癌,都有上述情況。
(2)用健脾藥治療后,則潛伏期長,腫瘤發展慢,宿主全身情況好,宿主生存期長。與臨床所見相似。與未經治療者比,差異十分明顯。
(3)健脾藥對癌細胞周期有影響。使S期比例降低,細胞增殖指數降低。在病理上也有一定改變。
(4)對免疫調節作用。使已下降的T細胞功能恢復并提高,使已激活的T抑制細胞功能下降,使NK細胞活性提高,在誘導LAK細胞時,降低rIL-2的用量而使LAK的活性提高。
(5)對脾虛荷瘤宿主的改變了的白蛋白/球蛋白、肝糖原、血液粘度等有恢復作用,有著整體的調節作用。
(6)與放療、化療合用,使對癌腫的控制最好,免疫功能恢復,宿主生存期最長,宿主全身情況恢復。
(7)以二乙基亞硝胺誘癌時,健脾藥物對誘癌過程有阻斷作用。還發現對誘癌中癌基因N-RAS的過量表達,能使之接近正常。
(8)還發現,脾虛小鼠,只有用健脾藥才能使之正常,并得以上結果。而清熱解毒藥,則使宿主更受損害,免疫功能更受抑制。
臨床實踐表明,偏用清熱解毒、破氣破血與瀉下之品,易誘發出血及肝昏迷。
總之,健脾理氣中藥對脾虛小鼠肝癌模型可提高免疫水平、保護肝功能、改善體內代謝水平,對肝癌細胞也有一定影響;與放療、化療同用增效,并有助于阻斷癌變過程。這些實驗結果均與臨床結果相仿。從實驗角度證實了肝癌根本病機為脾虛,或者脾陽虛。并宜用健脾藥物,不能應用清熱解毒藥物治療。
(三)肝癌患者舌象與病機關系的研討
20世紀60年代,童國泉等發現原發性肝癌舌診特征-肝癭線,以后有關舌診的研究報道逐漸增多。唐辰龍等分析了100例肝癌舌質與臨床的聯系時發現,舌質正常者多見于肝癌早期,肝功能相對穩定,腫瘤范圍較小,合并肝硬化程度較輕,生存期較長,預后較好;紅瘀舌正相反。李乃民對肝癌患者舌象與病情的關系進行了研究,發現以舌邊兩側青紫和絳紫舌居多,并結合舌之瘀斑瘀點,條紋線隆起物及靜脈紆曲色變的多少和輕重,一定程度上可反映肝癌的病變程度。青紫舌或絳紫舌者,肝臟腫瘤多數大于5cm,且易在肝內播散,手術切除率和和切除后AFP轉陰率低,易在短期內再發腫瘤常致死亡;舌質淡紅或僅舌邊紅赤者,肝瘤多數小于5cm,一般無肝內播散,手術切除及術后AFP轉陰率高,術后再發時間長,且二次或三次手術機會亦多,其預后也較好。劉浩江等對103例原發性肝癌的舌象觀察表明,舌質以紅絳為多,淡白次之,淡紅更次之,深紅較少,舌苔以白膩為多,黃膩次之,薄白更次之,薄黃較少。有學者指出青紫舌的病理因素可能與門靜脈瘀血,血漿粘度增高或微循環瘀滯等有關。從中醫角度來講,則是寒與血瘀的表現。肝癌早期,舌象表現為舌質淡白或淡紅,舌苔表現為薄白或白膩。寒與血瘀表現不明顯,隨著病情的發展,寒與血瘀則逐漸從舌象上表現出來。
舌質青紫或紫絳,舌苔黃膩或薄黃。病情的發展與青紫舌表現程度呈正相關系。同樣經我們的治療,病情好轉,青紫舌現象亦減輕。對青紫舌等的表現,中醫認為是寒與血瘀,寒是根本,寒在此為陽氣虛,陽虛則寒,陽虛則氣不行,氣不行則血瘀,所以我們應用肝癌基本方加用溫陽藥物,治療肝癌是正確的,并在臨床中取得了較好療效。我們在應用中觀察到,應用肝癌基本方加用溫陽藥物的患者,其青紫舌現象較輕,病情減輕;如停用溫陽藥物或應用清熱解毒類藥物,患者青紫舌現象加重,病情加重;反之,好轉。觀察舌象的變化,成為我們臨床指導用藥的一項重要指標(比如根據舌象變化,可調整我們溫陽及活血藥物的種類及劑量),對臨床治療具有重要意義。
(四)專方驗方
1.肝癌按癥瘕積聚論治 以疏肝活血類藥物為主組方,主要適用于氣滯血瘀,腫塊明顯者。浙江省中醫院以柴胡、茯苓、赤芍、白芍、茜草、當歸、郁金、香附、蚤休、黃芩、莪術、瓜蔞、生鱉甲、虎杖、云南白藥等組方,治療19例肝癌,生存12年者5例,2~4年者2例,4~5年者1例,5年以上者6例,平均生存時間為17.4個月。
2.柴胡12g,陳皮10g,杭菊9g,當歸9g,丹參10g,八月扎20g,紅花6g,茯苓12g,半枝蓮25g,三棱20g,虎杖30g,丹皮10g,蒲公英20g,龍葵20g,茵陳20g。氣虛加黨參、女貞子;陰虛加旱蓮草、生鱉甲、生龜甲、生地;肝痛加川楝子、乳香、沒藥;黃疸加梔子;腹脹加木香、厚樸;痞塊加白英;腹水加牽牛子、澤瀉、豬苓、半邊蓮、商陸。
3.莪術20g,九香蟲20g,柴胡10g,山慈菇20g,皂角刺10g,蚤休15g,枳殼12g,劉寄奴15g,生牡蠣20g,鱉甲15g,木香10g,陳皮10g,丹參15g,黨參15g,肌膚黃疸重用茵陳蒿、板藍根;肝區痛劇者加乳香、沒藥、元胡、郁金、白屈菜、川楝子、蘇木、徐長卿;機體衰竭者加白芍、生地、當歸、鱉甲、丹皮、山藥、生黃芪、旱蓮草、女貞子。
4.夏枯草30g,石見穿15g,莪術30g,丹參30g,潞黨參15g,馬鞭草15g,蚤休30g,三棱15g,虎杖15g,土鱉蟲15g。
加減:腹水加澤瀉、豬苓、車前子;肝區疼痛加元胡、降香、川楝子;低熱加地骨皮、銀柴胡、青蒿;高熱加寒水石、滑石、水牛角、生石膏。
(五)中成藥
1.腹復樂 由湖南中醫藥研究院潘敏求主任研制,主要成份是黨參、鱉甲、蚤休、沉香等多種中藥,有化瘀散結、理氣健脾、清熱解毒功能。對控制肝癌腫物、改善臨床癥狀取得良好療效,有效率達74.55%。
2.蟾龍粉 蟾酥10g,蜈蚣、兒茶各50g,白英、龍葵、山豆根、丹參、三七各500g。共為細末,每次1g口服,每日3次,用于肝癌熱結者。
3.復方木雞沖劑 由云芝提取物、廣豆根等組成,對甲胎蛋白持續低度陽性者有轉陰作用,從而提示對肝癌有一定預防作用,并用于慢性乙肝及早中期原發性肝癌。該藥的成分中含有核桃皮,對提高細胞免疫功能作用明顯。
4.斑蝥制劑 關于斑蝥對肝癌的治療作用研究頗多、斑蝥劑型也較多,如斑蝥素片、羥基斑蝥胺片、復方斑蝥片、復方斑蝥素膠囊、斑蝥素注射液、羥基斑蝥胺注射液等。有些劑型屬于中藥西制,有效成分已被提純,廣泛應用于臨床。
5.金龍膠囊 由鮮動物中藥研制的專門抗癌制劑,讓鮮藥在抗癌中發揮作用。這是李健生教授在中藥應用中的一大特色。中藥鮮用在加工、炮制、保存、制劑等方面都有獨到之處,在療效上也顯示了良好的作用。
6.蓮花片 主要成份是蚤休、半枝蓮、山慈菇、莪術、三七等。每片0.5g,每次6~8片,可連服數月至一年。該藥在各地應用較久,適用于肝熱血瘀而正氣未衰的肝癌患者。
7.醒腦靜注射液 由郁金、冰片、桅子等成分組成。主要作用為清熱解毒,醒神退熱,涼血活血,行氣止痛。對發熱、中樞神經系統疾患、肝昏迷、肝性腦病、中毒性腦病有一定作用。該藥在肝癌患者治療中應用機會較多,例如癌性發熱、肝昏迷、凝血機制紊亂引起的出血、肝功能異常等均可試用本品,而且在腫瘤急診搶救中常可發揮作用。該藥有2/ml支、5ml/支、10ml/支等3種規格,可供肌內及靜脈給藥。一般多用本品20ml加入5%葡萄糖注射液500ml中靜滴,每日1~2次。尚未發現明顯毒副作用。
8.蟾酥注射液 每次6ml,每日1次,靜脈注射。連用5天休息2天為一周期,4個周期為一療程。適用于膈下積聚之肝癌腫塊型。
9.鴉膽子注射液 每次4ml,每日1次,肌內注射,30天為一療程。適用于肝癌黃疸者。
(六)針灸及穴位注射
主穴:百合、雙側胃區(頭部皮針)、內關、三陰交。配穴:肝俞、腎俞、命門、阿是穴。將針刺入皮膚得氣后,將針輪流捻轉3次后即退針。穴位注射:取足三里、大椎、阿是穴,將20%~50%胎盤注射液2~4ml注入,每次可注射總量為10~16ml,每日或隔日一次,15次為一療程,休息3~5天,再開始下一療程,并配合中醫辨證治療。
取穴曲池、下巨虛,兩側交替。每次每穴注射維生素K34ml,針刺深約2~3cm,略作提插,得氣注藥,危重者每日2~3次,于每天上午6~9時陽陰經開穴時間作穴位注射,并配合其他治療,用于肝癌并發上消化道出血。
(七)外敷藥物治療
1.癌痛散 山柰、乳香、沒藥、大黃、梔子、白芷、黃芩各20g,小茴香、公丁香、赤芍、木香、黃柏各15g,蓖麻仁20粒。共研細末,加雞蛋清適量,和勻成糊狀,敷于散門穴,6~12小時換藥一次,配合內服中藥湯劑。適用于肝癌疼痛者。
2.消腫止痛膏藥 龍膽草、鉛丹、冰片、公丁香、雄黃、細辛各15g,生南星20g,制乳沒、干蟾皮、密陀僧各30g,大黃、姜黃各50g,煅寒水石60g。各為細末,和勻。用時酌取藥粉調入凡士林內,攤于紗布上,貼敷肝塊部位,隔日一換。如局部出現丘疹或水皰則停止使用,待皮膚正常后再用。適用于腫塊疼痛者。
3.大黃、姜黃、黃柏、皮硝、芙蓉葉各50g,天花粉100g,雄黃30g,生南星、乳香、沒藥、冰片各20g。共研細末,和勻水調成厚糊狀,攤于油紙上,外敷肝區疼痛處,隔日一次。
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