多吉美：治療肝癌、腎癌靶向藥物

導讀：腎癌又稱腎細胞癌，起源于腎小管上皮細胞，可發生于腎實質的任何部位，少數侵及全腎。腎癌的病因未明，但有資料顯示其發病與吸煙、解熱鎮痛藥物、激素、病毒、射線、咖啡、鎘、釷等有關，另有些職業如石油、皮革、石棉等產業工人患病率高。治療主要是手術切除，放射治療化學治療免疫治療等效果不理想，而目前已有多種分子靶向藥物應用于腎癌，使得該病治療取得突破性進展。

    腎細胞癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤，約占全身腫瘤的2%～3%。將近1/3的腎細胞癌病人在首次確診時已經發生轉移。雖然大部分（70%）腎細胞癌為局限性腎細胞癌，但是約有50%將進展為轉移性腎細胞癌。腎細胞癌患者5年整體存活率約為60%，但是晚期轉移性腎細胞癌預后極差，5年生存率僅為10%。

    腎細胞癌放療及化療效果極差，主要應用免疫治療，包括細胞因子、T細胞輸注，非成骨髓細胞瘤同種異體移植術等。但免疫治療的總體有效率較低，且易產生嚴重的毒副反應。近年來，與傳統的免疫治療相比副作用更少的分子靶向治療藥物為腎細胞癌患者提供了新的選擇，并有希望成為轉移性腎癌的標準化治療。

    多吉美是第一個獲得FDA和SFDA批準用于治療晚期腎細胞癌的靶向藥物，也是國內首個獲準用于治療此類疾病的藥物。多吉美并已于2007年11月獲FDA批準用于肝細胞癌治療。

    多吉美具有雙重抗腫瘤效應，既可以抑制腫瘤細胞的增殖，又可以抑制腫瘤血管的生成，是唯一的多靶點多激酶抑制劑。多吉美能顯著延長無疾病進展生存期（PFS）和總體生存期（OS）。

    多吉美在腎癌治療上取得的巨大成功使許多研究者嘗試將其應用于其他腫瘤的治療,迄今為止,已在超過20種腫瘤中進行了相關研究。多吉美治療黑色素瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究初步結果令人鼓舞。一項Ⅱ期臨床研究中,35例轉移性黑色素瘤患者接受了劑量遞增的多吉美聯合卡鉑和紫杉醇治療后,11例獲得了部分緩解,有效率為31.4%。

    多吉美治療肺癌的研究也取得不錯結果,2006年ASCO年會上,Gatzemeier報告一項多吉美應用于52例Ⅳ期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期臨床研究,結果顯示多吉美治療使30%的患者取得疾病穩定,28%的患者病灶縮小;所有患者的無進展生存期(PFS)為11.9周,在疾病穩定的患者中,PFS為23.7周。

    2006年ASCO年會中,Amaravadi等報告了一項比較多吉美聯合替莫唑胺(TMZ)治療晚期惡性黑色素瘤的多中心隨機Ⅱ期臨床研究,初期結果顯示索拉非尼聯合TMZ治療轉移性惡性黑色素瘤有令人鼓舞的抗癌療效和安全性。

    該研究主要目的是評價多吉美聯合TMZ治療轉移性惡性黑色素瘤患者所取得的無進展生存(PFS)持續時間。次要目的是確定與多吉美聯用時TMZ的最佳劑量、療效和毒性。

    該研究最新結果證實,在之前未使用TMZ治療的轉移性黑色素瘤患者中, 多吉美聯合TMZ治療具有顯著抗癌療效,患者耐受性良好。

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