多吉美的藥物動力學

   導讀：多吉美，通用名為甲苯磺酸索拉非尼片，適用于治療不能手術的晚期腎細胞癌和治療無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌。下面是關于多吉美的藥物動力學介紹。

    與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對生物利用度為38%-49%。索拉非尼的清除半衰期約為25-48小時。與單劑量給藥相比，重復給藥7天可達到2.5-7倍的蓄積。 給藥7天后，索拉非尼血藥濃度達到穩態，平均血藥濃度峰谷比小于2。 

    索拉非尼主要在肝臟內通過CYP3A4介導的氧化作用代謝，除此之外，還有UGT1A9介導的糖苷酸代謝。血藥濃度達到穩態時，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物大部分的比例。索拉非尼有8個已知代謝產物，其中5個在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環代謝產物為吡啶類-N-氧化物。體外試驗表明，該物質的效能與索拉非尼相似，它包含了穩態血漿中大部分的血液分析物。 　　

    口服100 mg索拉非尼（溶液劑）后，96%的藥物在14天內被消除，其中77%通過糞便排泄，19%以糖苷酸化代謝產物的形式通過尿液排泄。有51%的原形藥物隨糞便排泄，尿液中未發現原形藥物。 　　

    酶抑制性體外試驗 ：人肝微粒體試驗表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些藥物（這些酶的底物）的血藥濃度。 　索拉非尼通過UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代謝。當這些藥物和索拉非尼合用時，可能會增加UGT1A1和UGT1A9的代謝底物的暴露濃度。 　　　

    百濟藥師溫馨提醒：目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療（TACE）比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確該品相對介入治療的優劣，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益項。建議醫生根據患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。

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