白細胞介素常識 >> IL-2的用藥注意事項

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/4/11 10:45:00

不良反應及對癥處理 IL-2的不良反應的發生率與劑量密切相關。每天使用3 X 105u時沒有明顯不良反應,1 *106 u會引起輕度反應,1*107 u以上時則出現明顯而嚴重的不良反應，有時甚至危及生命。

常見的不良反應有：

(1)全身性反應寒戰、發熱，在第1次注射后3-4 h內出現，用非甾體抗炎藥可減輕。

(2)皮膚反應多數病人出現彌漫性紅斑,伴灼熱或癢感。

(3)心肺反應這是最為人所注意的反應,一次大劑量注射幾分鐘后可見血管阻力下降，心率增快；因血管張力下降和微血管滲漏致使血壓下降，毛細血管滲漏使白蛋白滲出，引起水腫，血管內血容量的減少可致少尿。還可見房性心動過速、心律不齊、心肌梗塞而致死、，用藥前應注意病人的心臟病史。IL-2所引起的肺部病變主要由于毛細血管滲漏、輸入液量過多以及由于心力衰竭發導致肺水腫或類似急性呼吸窘迫綜合癥。

（4）腎臟反應用大量IL-2/LAK療法時，不能出現類似內毒素血癥、氮質血癥、進行性堿中毒、低磷血癥、低血鈣癥及低血鎂癥。

（5）胃腸反應用IL-2后，可產生全身不適、食欲不振，這可能與其誘生TNF有關。TNF是惡液質素，是抑制食欲的內源性蛋白質。

（6）精神神經反應 IL-2可引起幻覺、妄想、定向失調，療程之末偶爾可出現行為上的改變。

（7）血液系統反應可引起進行性貧血、血小板減少、嗜酸性白細胞升高，停藥后這些癥狀即可恢復。

(8)內分泌方面的反應用IL-2后可引起血中ACTH、可的松、催乳素及生長激素升高，并可出現甲狀腺功能低下等。 LAK細胞的不良反應很少，且不會增加IL-2的毒副反應，但LAK細胞是在體外孵育的，存在被細菌、病毒污染的可能性。

六、用法、用量及注意事項

1．劑量問題國外文獻報道，每天靜脈注射100萬u是最低劑量，高者可達1000萬u。而國內所用的人重組IL-2，用量小的僅1 000-3 000 iu，高者亦僅10000 id。關于劑量與療效的關系各家報道不一。有認為，劑量高不一定提高療效，但毒副作用明顯增加，IL- 2的最適合劑量究竟是多少，有待進一步研究。

2．用藥方式及途徑問題目前國內一般采用肌內注射，亦有采用靜脈注射的，有一次推入，亦有靜脈滴注，何種方式為好尚無定論。在B超引導下，癌灶內直接注射IL-2 1 000-2 000 u；有的報道效果很好，有的則未見到療效。因此，瘤內注射IL-2的療效尚待觀察，劑量有待確定。

3．聯合應用問題：聯合應用涉及IL-2與化療，其他免疫制劑及中草藥聯合用藥間題。IL-2與何者聯合治療何種腫瘤為宜均為值得研究的問題。

4．培育時間問題，國內目前應用者大致有3種，一是用IL-2培育淋巴細胞6-8h,一般上午抽病人自體血，下午將培育后的細胞輸人；一種方式是培育24 h；另一種是培育72 h，以何者為好，國外一般培育24~72 h。LAK細胞數一般在109以上為佳，在LAK細胞中加IL-2，一般為每106細胞中加人IL-2 300 u 。

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