Glivec治療胃腸基質瘤失效的原因

胃腸基質瘤（GIST，Gastro-Intesinal Stroma Tumor）是一種罕見形式的胃或小腸癌。到目前為止，治療GIST的唯一有效的方法就是使用Glivec。但不幸的是，隨著時間的推移，這種治療已經對大多數病人失去了功效。Flanders校際生物技術研究所（VIB）的Peter Marynen領導的研究組分析了導致這種失效的背后的過程。此外，研究人員還證明一種實驗性藥物PKC412能夠有效幫助這些病人。

        這種實驗性藥物替換Glivec的可能以及對Glivec抗性發展的遺傳知識可能揭示出了針對這種癌癥的一種新的高度靶向的療法。

        GIST是一種罕見形式的胃腸癌。通常在這種病被診斷出時，腫瘤已經轉移到了其他器官中：這使人們無法通過切除腫瘤來治療病人。而且，其他一些傳統的癌癥治療方法如化療和放射療法幾乎沒有效果。自從2002年Glivec的問世，人們有了有效治療GIST的法寶。

        為了對GIST進行確切的診斷，必須用活組織切片來證實GIST細胞上特定受體蛋白的存在。細胞還有供生長因子結合的特征受體，但是GIST細胞的其中的一種受體——KIT受體卻發生了一種缺陷。這種受體缺陷給癌細胞發送出了進行擴增的一種持續性信號，從而使癌細胞生長卻無視生長因子的存在。藥物Glivec通過與這種KIT受體結合而使它失去活性。因此，這種GIST細胞也停止了生長甚至死亡。

        Peter Marynen和同事著手尋找這種腫瘤細胞對Glivec產生抗性的真正機制。通過分析26名GIST病人的腫瘤組織，他們發現在大多數情況下，KIT的反應是這個過程中的一個關鍵因子。通常，這種相互作用是KIT本身改變導致的，但是有時候也可能因為另外一種蛋白的改變而引起。

        Leuven的研究人員還調查了PKC412是否能對付KIT的這種反應。結果表明這種藥物確實能夠戰勝抗性腫瘤。

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