默克公司將于這月在中國正式上市晚期直腸癌藥品Erbitu

　　新特藥訊：據(jù)悉默克公司將于這個(gè)月在中國正式上市治療癌癥已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期直腸癌藥品Erbitux（cetuximab），中文名（艾比特思，愛必妥）

　　艾比特思（Erbitux）是一種一流的高活性 IgG1 單克隆抗體，它所針對(duì)的是表皮生長因數(shù)受體 （EGFR）。作為一種單克隆抗體，艾比特思的作用方式與標(biāo)準(zhǔn)的非選擇性化療治療不同，因?yàn)樗鼘ｉT針對(duì)和束縛 EGFR。這種束縛會(huì)防止受體及隨之而來的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑被啟動(dòng)，進(jìn)而導(dǎo)致減少腫瘤細(xì)胞對(duì)正常組織的侵襲以及腫瘤向新部位的擴(kuò)散。它還被認(rèn)為能夠抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)化療和放療造成的損傷的能力并抑制腫瘤內(nèi)部新血管的形成，這樣似乎能夠完全抑制腫瘤的生長。最常報(bào)道的艾比特思副作用是一種像痤瘡那樣的皮疹，看來這種皮疹與對(duì)治療的良好反映有關(guān)。約5%的患者在使用艾比特思治療期間可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，其中約有一半反應(yīng)嚴(yán)重。

　　艾比特思已經(jīng)在53國家和地區(qū)中獲得銷售批準(zhǔn)用以治療結(jié)腸癌：瑞士、美國、墨西哥、阿根廷、智利、冰島、挪威、歐盟、秘魯、澳大利亞、克羅地亞、以色列、保加利亞、巴拿馬、危地馬拉、哥倫比亞、新加坡、香港地區(qū)、韓國、加拿大、厄瓜多爾、馬來西亞、菲律賓、臺(tái)灣地區(qū)、印度、黎巴嫩、委內(nèi)瑞拉和尼加拉瓜，與依立替康結(jié)合起來用于治療先前用依立替康治療無效的 EGFR 表現(xiàn)的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者。在美國、阿根廷、智利、墨西哥、秘魯、新加坡、澳大利亞、巴拿馬、哥倫比亞、危地馬拉、香港地區(qū)、加拿大、厄瓜多爾、菲律賓、黎巴嫩、委內(nèi)瑞拉和尼加拉瓜，艾比特思還被批準(zhǔn)單獨(dú)使用。

　　此外，聯(lián)用艾比特思和放療在瑞士、阿根廷、哥倫比亞、美國、歐盟、挪威、冰島和菲律賓已被批準(zhǔn)用于治療局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。在阿根廷、美國和菲律賓，艾比特思還被批準(zhǔn)單獨(dú)治療那些先前化療失敗的復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者。

　　此藥在04年2月13日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)Imclone 公司的Erbitux（cetuximab）用于對(duì)癌癥已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期直腸癌患者的治療。Erbitux是第一種被批準(zhǔn)用于此類適應(yīng)癥的單克隆抗體，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其通過靜脈給藥的方式與依立替康聯(lián)用或在患者無法耐受依立替康時(shí)單獨(dú)用藥。臨床試驗(yàn)顯示，Erbitux雖然不能延長患者的存活期，但可以減小某些患者體內(nèi)腫瘤的大小并減緩腫瘤的生長速度，特別是在其與依立替康聯(lián)用時(shí)。

　　Erbitux主要通過靶向作用于癌細(xì)胞表面的表皮生長因子（EGFR），來干擾癌細(xì)胞的生長，達(dá)到臨床治療的目的。Erbitux將由百時(shí)美施貴寶公司負(fù)責(zé)上市銷售。

　　FDA同日也批準(zhǔn)了由DakoCytomation加州公司生產(chǎn)的用于分析直腸組織樣本的檢測試劑。據(jù)稱，這種試劑可檢測到體內(nèi)是否存在一種能刺激癌組織生長的名為HER-1的蛋白。如果檢測到這種蛋白，則表明病人適合使用Erbitux進(jìn)行治療。

　　6月6日 2006年佐治亞洲亞特蘭大 ASCO 第42屆年會(huì)，默克里昂制藥公司在 ASCO 年會(huì)上公布大量新的艾比特思（西妥昔單抗）數(shù)據(jù)

　　美國臨床腫瘤學(xué)會(huì) （American Society of Clinical Oncology, ASCO） 第42屆年會(huì)上公布的一項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，靶向癌癥療法艾比特思 （Erbitux（R））（西妥昔單抗 （Cetuximab））與依立替康 （irinotecan） 聯(lián)用的中位存活期為9.2個(gè)月。（1）該項(xiàng)臨床研究涉及1,147名患者，他們的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌 （mCRC） 在之前以依立替康為基礎(chǔ)的治療中沒有成功。這些結(jié)果使1,000多名患者更加堅(jiān)定聯(lián)用艾比特思和依立替康治療對(duì)已接受過治療的患者的效力和安全性，更多證據(jù)表明艾比特思正達(dá)到其承諾的結(jié)果。

　　該研究的主要研究員、德國埃森 Kliniken Essen Mitte 的 Hansjochen Wilke 教授表示：“在此公布的這些結(jié)果給了我們極大的鼓舞。治療那些對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療不再有反應(yīng)的患者對(duì)醫(yī)生來說是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。艾比特思和依立替康的聯(lián)用正為這些患者提供高效的治療方法，并且也已成為那些之前使用依立替康療法失敗的患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。”

　　名為 MABEL[a] 的該項(xiàng)研究在遍布8個(gè)歐洲國家的197個(gè)中心中展開，評(píng)估轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的無進(jìn)展存活率，這些患者的疾病在之前的依立替康療法中沒有成功�；颊呗�(lián)用艾比特思和依立替康進(jìn)行治療。12周的無進(jìn)展存活率為61%，24周為34%，這清楚地證實(shí)了先前研究中的這一治療選擇的效力。（1）

　　此外，代表 CALGB[b] 的舊金山加州大學(xué) （University of California） 醫(yī)學(xué)部教授 Alan Venook 醫(yī)學(xué)博士公布了來自一項(xiàng)關(guān)于艾比特思和化療用于之前不曾接受治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的臨床研究的初步結(jié)果。該研究招收了不曾接受治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者，并將他們隨機(jī)分配接受化療（隨機(jī)接受依立替康/5FU/LV [FOLFIRI] 或奧沙利鉑 （oxaliplatin）/ 5FU/LV [FOLFOX]）或者聯(lián)用艾比特思和化療。名為 CALGB 80203 的該研究于2004年開始，原計(jì)劃招募約2200名患者。招募工作在獲得238名患者后結(jié)束，原因在于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌一線療法治療標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展。該研究的主要終點(diǎn) （primary endpoint） 是整體存活率，次要終點(diǎn) （secondary endpoint） 包括反應(yīng)率、無進(jìn)展存活率和毒性。由于過早地結(jié)束，該研究未能提供無進(jìn)展和整體存活率的統(tǒng)計(jì)分析，也沒有得出結(jié)論。但是，采用艾比特思和化療結(jié)合治療的患者的反應(yīng)率明顯高于那些單獨(dú)采用化療的患者的反應(yīng)率（分別為52%和38%，p=0.029）。（2）

　　艾比特思備選劑量給藥計(jì)劃研究

　　ASCO 年會(huì)上公布的進(jìn)一步數(shù)據(jù)表明每兩周使用艾比特思（而非當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的每周劑量給藥）可作為患者的備選劑量給藥計(jì)劃。（3）與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的每周 250 mg/msquared 劑量方法相比，每兩周使用艾比特思 500 mg/msquared 可被證明產(chǎn)生類似的藥物代謝動(dòng)力結(jié)果。這一結(jié)果十分重要，因?yàn)樗鼮榛颊吆湍[瘤學(xué)家提供了靈活的劑量給藥便利性。

　　艾比特思第三期研究將按計(jì)劃進(jìn)行

　　來自幾項(xiàng)涉及4,000多名患者的國際第三期臨床研究的早期結(jié)果也在此次會(huì)議上公布，這些結(jié)果顯示獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)控委員會(huì) （Data Safety Monitoring Boards, DSMB） 建議可繼續(xù)進(jìn)行艾比特思臨床研究。（4-7）這些第三期臨床研究挑戰(zhàn)的癌癥類型包括轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 （SCCHN） 和非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC）。（4-7）

　　兩大第三期研究正在進(jìn)行 mCRC: EPIC[c],（4）（檢查1301名患者在奧沙利鉑療法失敗后聯(lián)用艾比特思和依立替康）和 CRYSTAL[d],（5）（研究聯(lián)用艾比特思和依立替康一線治療1221名患者）研究。這些結(jié)果研究和擴(kuò)大已有非凡成績的第二期研究，顧及第三期研究調(diào)查的延續(xù)性。第二期研究在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌一線療法中一貫顯示高達(dá)81%的反應(yīng)率。這使得近四分之一的患者能夠通過手術(shù)摘除他們先前不宜動(dòng)手術(shù)、已擴(kuò)散到肝臟的轉(zhuǎn)移瘤。（8,9,10）到目前為止，有希望治愈轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的唯一方法是通過手術(shù)摘除主要在肝臟中發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移瘤。（11,12）

　　第三期 EXTREME 臨床研究 [e],（6） 正在研究聯(lián)用艾比特思和化療（順氯氨鉑 （cisplatin） 加上 5-FU 或者卡鉑 （carboplatin） 加上 5-FU）一線治療442名復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者。

　　第三期 FLEX 研究 [f],（7） 正在檢查1,125名晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線使用艾比特思和化療（順氯氨鉑和長春瑞賓 （vinorelbine））對(duì)比單獨(dú)使用化療的存活益處。

　　默克里昂制藥公司 （Merck KgaA） Global Oncology Commercialization（全球腫瘤商品化）高級(jí)副總裁 Wolfgang Wein 博士指出：“今年 ASCO 年會(huì)上公布的有關(guān)艾比特思的數(shù)據(jù)鞏固了一線療法和其他線療法在那些先前化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者中的顯著效力。新數(shù)據(jù)顯示艾比特思可采用每兩周使用計(jì)劃，這也給了我們極大的鼓舞。”

　　致編輯

　　默克里昂制藥公司簡介

　　德國達(dá)姆施塔特的默克里昂制藥公司于1998年從紐約 ImClone Systems Incorporated 獲得了在美國和加拿大以外地區(qū)銷售艾比特思的許可權(quán)。在日本，默克里昂制藥公司與 ImClone Systems 一道享有獨(dú)家銷售權(quán)。

　　默克里昂制藥公司始終致力于推動(dòng)腫瘤治療的進(jìn)步，目前正在研究一些高度靶向領(lǐng)域中的新療法，例如使用艾比特思治療結(jié)腸癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌及非小細(xì)胞肺癌等。該公司還獲得了針對(duì)癌癥療法 UFT（R）（替加氟-尿嘧啶 （tegafur-uracil））的權(quán)利，UFT 是一種與亞葉酸 （FA） 共同服用、一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的口服化學(xué)療法。

　　該公司還正在其他癌癥療法中研究用于治療非小細(xì)胞肺癌的 Stimuvax（R）（以前指 BLP25 Liposome Vaccine）。2004年9月，美國食品藥物管理局 （FDA） 給予這種疫苗以加急批準(zhǔn)地位。默克里昂從加拿大阿爾伯塔省 Edmonton 的 Biomira Inc. 獲得了全球獨(dú)家許可權(quán)，但在加拿大雙方將分享權(quán)利。

　　參考文獻(xiàn)

　　1. Wilke H 等人在2006年佐治亞洲亞特蘭大 ASCO 上提出，號(hào)碼：3549

　　2. Venook A 等人在2006年佐治亞洲亞特蘭大 ASCO 上提出，號(hào)碼：3509

　　3. Tabernero J 等人在2006年佐治亞洲亞特蘭大 ASCO 上提出，號(hào)碼：3085

　　4. Abubakr Y 等人在2006年佐治亞洲亞特蘭大 ASCO 上提出，號(hào)碼：3556

　　5. Lang I 等人在2006年佐治亞洲亞特蘭大 ASCO 上提出，號(hào)碼：3555

　　6. Vermorken J 等人在2006年佐治亞洲亞特蘭大 ASCO 上提出，號(hào)碼：5537

　　7. Von Pawel J 等人在2006年佐治亞洲亞特蘭大 ASCO 上提出，號(hào)碼：7109

　　8. Diaz Rubio E等人在2005年佛羅里達(dá)州奧蘭多 ASCO 上提出，摘要：3535

　　9. Folprecht G 等人，《Cetuximab and irinotecan/5-fluorouracil/folinic acid is a safe combination for the first-line treatment of patients with epidermal growth factor receptor expressing metastatic colorectal carcinoma》。 Ann Oncol 2006; 17: 450-456

　　10. Peeters M 等人，Eur J Cancer 2005; Supplement 3: Abstract 664

　　11. Macdonald JS，《Adjuvant Therapy of Colon Cancer》。CA Cancer J Clin 1999; 49 （4）， 202-219.

　　12. Mineo TC 等人，《Long term results after resection of simultaneous and sequential lung and liver metastases from colorectal carcinoma》。J Am Coll Surg 2003; 197: 386-391.

　　[a] Monoclonal Antibody Erbitux in a European Pre-License Study （一項(xiàng)歐洲許可前研究中的單克隆抗體艾比特思）

　　[b] The Cancer and Leukemia Group B（癌癥和白血病研究組 B）

　　[c] European Prospective Investigation of Cancer（歐洲癌癥與營養(yǎng)預(yù)期調(diào)查研究）

　　[d] Cetuximab combined with iRinotecan in first-line therapY for metaSTatic colorectAL cancer（聯(lián)用西妥昔單抗和依立替康一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌）

　　[e] ErbituX in first-line Treatment of REcurrent or MEtastatic head & neck cancer（艾比特思一線治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌）

　　[f] First-line in Lung cancer with ErbituX（艾比特思肺癌一線治療）

　　說明書

　　【藥品名稱】

　　通用名：西妥昔單抗注射液

　　商品名：愛必妥

　　英文商品名：Erbitux

　　英文通用名：cetuximab

　　【劑型】注射劑

　　【主要組成成分】

　　本品每50ml溶液含：

　　活性成分：西妥昔單抗 100mg

　　其他成分：磷酸二氫鈉20mg；磷酸氫二鈉66mg；氯化鈉424mg；注射用水加至50ml

　　【性狀】本品為注射用溶液，無色，可能含有與產(chǎn)品相關(guān)的白色可見的無定形顆粒

　　【藥理作用】本品可與表達(dá)于正常細(xì)胞和多種癌細(xì)胞表面的EGF受體特異性結(jié)合，并競爭性阻斷EGF和其他配體，如α轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-α）的結(jié)合。本品是針對(duì)EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結(jié)合后，通過對(duì)與EGF受體結(jié)合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而抑制癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。

　　本品單劑治療或與化療、放療聯(lián)合治療時(shí)的藥動(dòng)學(xué)呈非線性特征。當(dāng)劑量從20mg/m2增加到400mg/m2時(shí)，藥時(shí)曲線下面積（AUC）的增加程度超過劑量的增長倍數(shù)。當(dāng)劑量從20mg/m2增加到200mg/m2時(shí)，清除率（Cl）從0.08L/（m2.h）下降至0.02L/（m2.h），當(dāng)劑量＞200mg/m2時(shí)，Cl不變。表觀分布容積（Vd）與劑量無關(guān)，接近2～3L/m2。

　　本品400mg/m2滴注2小時(shí)后，平均最大血藥濃度（Cmax）為184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）為97小時(shí)（41～213小時(shí)）。按250mg/m2滴注1小時(shí)后，平均Cmax為140μg/ml（120～170μg/ml）。在推薦劑量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周時(shí)，本品達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，峰值、谷值波動(dòng)范圍分別為168～235和41～85μg/ml。平均t1/2為114小時(shí)（75～188小時(shí)）。

　　【臨床評(píng)價(jià)】一項(xiàng)多中心隨機(jī)Ⅱ期臨床對(duì)照研究評(píng)價(jià)了本品治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效。329例EGF受體過度表達(dá)的受試者中，206例為男性，平均59歲（26～84歲），58%為結(jié)腸癌患者，40%為直腸癌患者，其中63％的患者用奧沙利鉑（oxaliplatin）治療無效。研究中患者隨機(jī)分成2組，本品和伊立替康聯(lián)用組218例，本品單用組111例。本品的初始劑量為一周400mg，隨后一周250mg，治療終點(diǎn)為疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)。伊立替康的使用劑量為每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組和本品單用組有效率分別為22.9%和10.8％。療效平均持續(xù)時(shí)間，聯(lián)合治療組和本品單用組分別為5.7和4.2個(gè)月；與本品單用組相比，聯(lián)合治療組患者明顯延緩了疾病的進(jìn)展。

　　另一項(xiàng)多中心單組開放性臨床研究，評(píng)價(jià)了138例EGF受體過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者接受本品與伊立替康聯(lián)用的療效�；颊呦惹熬�接受過伊立替康治療，其中74例在治療后EGF受體仍呈過度表達(dá)。本？返某跏技亮課�一�？400mg，隨后一周250mg直至疾病發(fā)展哐出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)。伊立替康的使用劑量為每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或每6周4次125mg/m2�？傆行�率為15%，平均療效持續(xù)時(shí)間為6.5個(gè)月，而伊立替康治療無效組有效率為12%，平均療效持續(xù)時(shí)間6.7個(gè)月。

　　另一項(xiàng)多中心單組開放性臨床研究，評(píng)價(jià)了57例EGF受體過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者單用本品治療的療效，患者先前均接受過伊立替康治療，其中28例在接受伊立替康治療后EGF受體仍呈過度表達(dá)。經(jīng)本品治療后，總有效率為9%，其中伊立替康治療無效組的有效率為14％，疾病進(jìn)展的平均時(shí)間分別為1.4和1.3個(gè)月。兩組的療效持續(xù)時(shí)間平均為4.2個(gè)月。

　　【適應(yīng)證】 本品單用或與伊立替康（irinotecan）聯(lián)用于表皮生長因子（EGF）受體過度表達(dá)的，對(duì)以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療。

　　【不良反應(yīng)】 本品耐受性好，不良反應(yīng)大多可耐受，最常見的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。其他不良反應(yīng)還有白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、呼吸困難等。皮膚毒性反應(yīng)（痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、裂傷和感染等）多數(shù)可自然消失。少數(shù)患者可能發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)、輸液反應(yīng)、敗血癥、肺間質(zhì)疾病、腎衰、肺栓塞和脫水等。在接受本品單藥治療和本品與伊立替康聯(lián)合治療的患者中，分別為5%和10%的患者因不良反應(yīng)退出。

　　【注意事項(xiàng)】 本品�？梢�起不同程度的皮膚毒性反應(yīng)，此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。輕至中度皮膚毒笥反應(yīng)無需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。

　　研究發(fā)現(xiàn)婦性患者的藥物清除率較男性低25％，但療效和安全性相近，無需根據(jù)性別調(diào)整劑量。因本品能透過胎盤屏障，可能會(huì)損害胎兒或影響婦性的生育能力，故孕婦及未采取避孕措施的育齡婦女慎用。因本品可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。在本品對(duì)兒童患者的安全性尚未得到確認(rèn)前，兒童禁用。

　　嚴(yán)重的輸液反應(yīng)發(fā)生率為3%，致死率低于0.1％。其中90%發(fā)生于第1次使用時(shí)，以突發(fā)性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特征。因部分輸液反應(yīng)發(fā)生于后續(xù)用藥階段，故應(yīng)在醫(yī)生監(jiān)護(hù)下用藥。發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)時(shí)，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發(fā)生嚴(yán)重的輸液反應(yīng)需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴(kuò)張劑及輸氧等治療。部分患者應(yīng)禁止再次使用本品。此外，在使用本品期間如發(fā)生急性發(fā)作的肺部癥狀，應(yīng)立即停用，查明原因，若確系肺間質(zhì)疾病，則禁用并進(jìn)行相應(yīng)的治療。

　　【用法用量】建議在經(jīng)驗(yàn)豐富的實(shí)驗(yàn)室按照驗(yàn)證后的方法檢測EGFR；西妥昔單單抗必須在有使用抗癌藥物經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。在用藥過程中及用藥結(jié)束后一小時(shí)內(nèi)，必須密切監(jiān)察患者的狀況，并必須配備復(fù)蘇設(shè)備。

　　首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。

　　本品每周給藥一次。初始計(jì)量為400mg/m2體表面積，其后每周250mg/m2體表面積。

　　初次給藥時(shí)，建議滴注時(shí)間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時(shí)間為60分鐘，最大滴注速率不得超過5ml/min。

　　【規(guī)格】每50ml含有本品100mg

　　【儲(chǔ)藏】　本品應(yīng)貯藏在冰箱中（2～8℃），禁止冰凍。開啟后應(yīng)立即使用

　　以上資料僅供參考，不能作為用藥依據(jù)！