肺癌新藥特羅凱已在中國上市

     日前從“中國健康知識傳播激勵計劃（癌癥·2006）肺癌關(guān)注月”上獲悉，由羅氏制藥生產(chǎn)的、全球唯一一個被證實能夠顯著延長肺癌患者生存期的靶向治療藥物特羅凱已經(jīng)在中國上市。

    另來自亞洲第7屆亞洲臨床腫瘤學(xué)大會（ACOS）暨第9屆全國臨床腫瘤學(xué)大會（CSCO），9月衛(wèi)星會的消息。

     會議由上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院廖美琳教授主持，特邀澳大利亞知名腫瘤專家澳大利亞皇家North Shore醫(yī)院的Nick Pavlakis博士以及中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授，分別就“特羅凱延長NSCLC患者生存的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)”及“特羅凱卓越的藥代動力學(xué)特點和臨床生存獲益”做專題演講和討論。

    澳大利亞皇家North Shore醫(yī)院的Nick Pavlakis博士認為，肺癌仍是世界范圍的重大健康問題，在中國仍是引起死亡的主要原因之一。最近，隨著腫瘤生物學(xué)的發(fā)展，尤其對癌癥的分子機制和腫瘤血管生成等問題有了更深的理解，一系列新型“靶向”治療藥物應(yīng)運而生，其中包括表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼和厄洛替尼。雖然初步的數(shù)據(jù)未能證實兩者聯(lián)合化療能改善晚期NSCLC患者的療效，但一項大型安慰劑對照的隨機研究證實，特羅凱單藥可顯著提高緩解率、改善無進展生存和總生存、并提高生活質(zhì)量。盡管亞組分析顯示，女性、腺癌、亞裔人和無吸煙史的患者緩解率較高，但所有亞組患者的總生存都得以延長。特別在亞裔人群中，取得了令人鼓舞的效果。2006年ASCO會議上公布的進一步研究結(jié)果再一次證實了上述觀點。相似的，EGFR突變和基因拷貝數(shù)與緩解率相關(guān)，但他們并不是生存期的預(yù)測因素。此外，初步、有限的評估顯示，k-ras突變可能沒有臨床益處。盡管如此，NSCLC的分子表型仍然是需要設(shè)計良好的試驗進一步研究的領(lǐng)域。新的研究方向還包括特羅凱和抗VEGF單克隆抗體（貝伐單抗）的聯(lián)合方案，此前一項小規(guī)模Ⅱ期研究已證實貝伐單抗能改善生存。多個有關(guān)特羅凱用于Ⅲ期NSCLC維持治療和肺切除術(shù)后輔助治療的Ⅲ期臨床研究正在進行中。目前已有的證據(jù)支持特羅凱用于ⅢB/Ⅳ期NSCLC的二/三線治療，其不良反應(yīng)（皮疹、腹瀉）發(fā)生率較低。

　　中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授在演講中提到，特羅凱屬于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。由于藥物的可變結(jié)構(gòu)不同，特羅凱具有顯著的藥代動力學(xué)優(yōu)勢：IC50低（特異性高、親和力強）、AUC高（組織滲透快、生物利用度高）、半衰期短（藥物迅速代謝、不引起藥物蓄積），運用于臨床即轉(zhuǎn)化為藥物高活性、血藥暴露濃度高和毒性小等優(yōu)點。兩項大型臨床研究分別評價了特羅凱和吉非替尼治療晚期NSCLC的療效，兩項試驗設(shè)計和研究終點具有高度的相似性，但研究結(jié)果證實，特羅凱相對于安慰劑可顯著改善患者預(yù)后，延長總體生存期（6.7個月對4.7個月，P<0.001）、提高緩解率；而吉非替尼與安慰劑相比總體生存期卻沒有統(tǒng)計學(xué)差異。兩項研究結(jié)果證實，厄洛替尼由于卓越的藥代動力學(xué)優(yōu)勢，可獲得明確的臨床收益。有關(guān)特羅凱研究的亞組分析顯示，治療組所有患者生存期都得以延長（與性別、組織學(xué)類型、體能狀態(tài)、既往化療方案和療效無關(guān)）。2006年ASCO公布的最新結(jié)果顯示，特羅凱用于吸煙的男性鱗癌患者能顯著改善這類患者的生存期。特羅凱的生存獲益僅在HER1/EGFR IHC+和HER1/EGFR基因拷貝數(shù)高的患者中較為顯著。

　　特羅凱作為目前唯一在美國、加拿大、澳大利亞和歐盟批準(zhǔn)上市的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，在中國上市后，必將為廣大NSCLC患者帶來顯著的生存益處及生活質(zhì)量的改善。