研究證實As2O3對結腸癌細胞系生長有抑制作用

 

    一項由哈爾濱醫科大學腫瘤醫院腹外科副主任王錫山教授主持完成的黑龍江省自然基金課題——“三氧化二砷(As2O3)對大腸癌細胞系（LS-174T）生長及對端粒酶活性的影響”，證實As2O3對結腸癌細胞系生長有抑制作用，其抗癌機制主要是誘導細胞凋亡和抑制端粒酶活性。因此，“抗端粒酶療法”有可能成為一種有效的抗腫瘤新方法，也可能成為篩選新型抗腫瘤藥物的重要指標之一。

 

    三氧化二砷（As2O3）對急性早幼粒細胞白血病的療效已得到國內外學者的肯定。近年來，許多專家研究證實，As2O3對肝癌、宮頸癌細胞亦有抑制作用。王錫山教授等人在黑龍江省杰出青年科學基金和黑龍江省自然基金項目支持下，著手進行了大腸癌方面的實驗觀察。結果發現：隨著As2O3濃度的升高，大腸癌LS-174T細胞存活率明顯下降，有顯著濃度依賴性；同時，這種凋亡誘導作用與端粒酶的活性變化有一定關系。

 

    端粒酶是一種特殊的核糖核蛋白多聚酶，85%以上的惡性腫瘤細胞存在有端粒酶的活性，因此以端粒酶作為遏制惡性腫瘤的靶點越來越受到學者的關注。本實驗表明，As2O3可顯著降低LS-174T細胞端粒酶活性,對LS-174T細胞端粒酶提取液中端粒酶活性有一定的抑制效果，并且隨著As2O3濃度的增加，這種抑制作用增強。在不同時間點對細胞的端粒酶活性進行檢測發現，As2O3對細胞端粒酶活性的抑制隨時間延長而加強。這表明其抑制作用具有劑量和時間依賴性。裸鼠移植癌體內端粒酶活性檢查發現，As2O3腹腔用藥組和As2O3瘤內用藥組的端粒酶活性與對照組相比均有明顯的抑制效應。由此推測As2O3抑制LS-174T細胞及其移植癌的端粒酶活性，是其重要的抗癌機制之一。

 

    為進一步證明As2O3對LS-174T細胞抑制效果，減少體外實驗結論的片面性，研究人員又利用裸鼠移植癌模型觀察了As2O3的抑癌效果，結果發現：As2O3腹腔用藥組和As2O3瘤內用藥組抑癌率分別為44.80%和71.56%。根據瘤重計算，其抑癌率分別為53.23%和82.24%。經統計學分析，As2O3的抑癌效果具有顯著意義。對照組、As2O3腹腔用藥組、As2O3瘤內用藥組對裸鼠移植癌體內端粒酶活性的抑制，以瘤內用藥組效果更為顯著。本實驗還發現，As2O3瘤內用藥組的抑癌效果明顯高于腹腔用藥組，這為As2O3治療腫瘤的局部用藥及介入、腔鏡下用藥打下了實驗基礎，并說明As2O3在體內條件具有較強的抑制LS-174T細胞裸鼠移植癌生長的作用。