聯合化療加艾去適治療晚期前列腺癌療效觀察

導讀：前列腺癌是男性生殖系最常見的惡性腫瘤，病因尚未查明，可能與遺傳、環境、性激素等有關。根據前列腺癌的不同時期，常規治療有：根治手術或放射、內分泌治療、中醫治療等。每個男人都可能發生前列腺方面的毛病，尤其是年過50以后。據統計，前列腺癌的死亡率已經慢慢爬升為男性死因之主要原因。濫用男性激素可能成為前列腺病癥高危險群，如果罹患前列腺癌再企圖以男性荷爾蒙改善性機能，也會加重病情。

藥物治療——前列腺癌
 
聯合化療加艾去適治療晚期前列腺癌2O例療效觀察
廣州醫藥2003年第34卷第2期
梁卓林 楊蘊 蔡悅成 王向明 古云林
廣東省肇慶市第一人民醫院腫瘤科(526021)
摘要 目的：探討聯合化療加艾去適治療晚期前列腺癌的療效。方法：采用EPT方案聯合化療加艾去適治療晚期前列腺癌20例，隨訪9～38個月，平均27個月。結果：完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)6例，穩定(SD)9例，進展(PD)3例，有效率(CR+PR)40％。CR和PR持續8～21個月，平均l4個月，CR、PR及SD持續8—28個月．平均11個月。毒副作用主要為骨髓抑制、胃腸反應及男性乳房增大。結論：EPT方案聯合化療加艾去適，不失為治療晚期前列腺癌較為有效的治療方案。近期療效滿意，副作用不大，病人可以接受，值得在臨床上推廣應用。
關鍵詞 前列腺腫瘤 癌聯合化療 磷酸雌二醇氮芥
磷酸雌二醇氮芥(商品名：艾去適)為烷化劑(正氮芥)與激素(雌二醇一1713磷酸鹽)通過氨基甲酸酯連接組成，具有細胞毒和雌激素的雙重作用，對晚期前列腺癌有良好療效，尤其適用于內分泌治療失敗病例，目前在國內已廣泛應用于臨床，并已被證明有較好療效。而對激素抗拒的晚期前列腺癌，化療亦可以延緩部分對激素抗拒的前列腺癌的進展。為探討治療前列腺癌的有效方法，我科于1997年12月～2002年2月采用EPT方案聯合化療加艾去適治療晚期前列腺癌，取得滿意的近期療效，現報告如下。
1 資料與方法
1．1 臨床資料：本組20例均為晚期前列腺癌患者，年齡55～75歲(中位年齡65歲)。所有病例均經病理學證實。20例中排尿異常15例，血尿5例，骨痛10例。直腸指檢前列腺可觸及明顯結節15例。血清PSA (98．5±19) g／L。臨床分期C期8例，D期l2例。病理分級： I級5例，Ⅱ級11例，Ⅲ級4例。其中12例曾作雙側睪丸去勢切除，過去有化療病史3例。全組病例在1個月內未采用過化療藥物，血象、肝、腎功能檢查均正常，全組患者功能狀況KAMOFSKY評分均在70分以上。
1．2 治療方法：艾去適每日2次，每次2～3膠囊(每膠囊中含相當磷酸雌二醇氮芥140 mg)，連服3～4周，若無效應停藥；如有效，原劑量繼續服用，共3～4個月。艾去適膠囊應在飯前1 h或飯后2 h用開水送服。艾去適膠囊不能和牛奶、奶制品及含鈣藥物一起服用。口服艾去適同時應用EPT方案聯合化療，方案如下：VP一16 0．1 g，靜脈滴注，l～3天；DDP 30 mg，靜脈滴注l～5天；THP 30～40mg／m ，靜脈推注，1天。每3周為1周期，每3周期為一療程。共化療1～3療程，平均1．5療程。
1．3 療效評定：客觀反應根據直腸指檢和經直腸超聲檢查前列腺腫塊大小、血清PSA、ECT骨顯像等將療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)和進展(PD)。主觀反應根據骨痛、排尿異常、血尿等癥狀的變化分為癥狀消失、癥狀改善、癥狀平穩、癥狀加劇。
1．4 毒性評定標準：按照WHO 1998年統一標準評價毒性。
2 結果
2．1 治療效果：全組20例，客觀反應：CR 2例，PR 6例，SD 9例，PD 3例，總有效率(CR+PR)8例40％。主觀反應中癥狀消失4例，其中血尿2例，骨痛2例，癥狀改善6例，癥狀穩定7例，癥狀加重3例。CR和PR持續8～21個月，平均14個月；CR、PR及SD持續8～28個月，平均11個月。從接受治療至今超過2年12例，存活時間8～28個月，平均13個月。
2．2 毒副反應：血液學毒性，WBC II度以上降低者16例，占80％ ，PLTⅡ度以上降低者12例，占6o％ ；胃腸道反應， Ⅱ度反應以上者14例，占70％ ；男性乳房增大12例，
占6o％ 。
2．3 前列腺癌特異性抗原(PSA)：在艾去適加EPT方案聯合化療后1周開始下降，由(98．5±19) L下降至(58±15) g／L，3個月后全部下降至最低水平(0．5 g／
L)。
3 討論
前列腺癌是男性生殖系統常見的惡性腫瘤，在世界范圍內前列腺癌居男性癌癥死亡第2位，僅次于肺癌。前列腺癌治療效果欠佳的原因之一是：此病發生時甚至侵出其包膜外多年而患者可無任何癥狀。所以，大多數情況下，患者確診之前腫瘤已侵出包膜外(通常為骨轉移)，如此
晚期的腫瘤，治愈已不可能，只能盡量延長患者的壽命 。前列腺癌是雄激素依賴或部分依賴的腫瘤，去勢手術是晚期前列腺癌首選治療方法。但去勢手術治療后，盡管有70％ ～80％ 的患者能取得暫時的療效，但是，多數病人會在2年左右后癥狀再次出現，且對激素治療失去敏感性，對于這類前列腺癌患者目前臨床尚無有效的治療方法。許多學者采取聯合化療控制其發展，取得一定的療效。但前列腺癌對化療不大敏感，治療效果欠佳，化療只適用于經內分泌治療失效或雄激素無依賴性的前列腺癌。化療有效藥物有VLB、ADM、MMC、DDP及雄二醇氮芥。
艾去適為烷化劑(正氮芥)與激素(雌二醇-17 B磷酸鹽)通過氨基甲酸酯連接組成。該藥進入體內后迅速脫磷酸，形成有細胞毒活性的代謝物雌二醇氮芥(E2M)，進而氧化成雌酮氮芥(E1M)，發揮細胞毒作用。E2M 和E1M與前列腺癌細胞中雌二醇結合蛋白(EMBP)有高度親和力，能被前列腺癌組織大量攝取。艾去適亦具有微弱的雌激素和抗促性腺激素的作用，減少睪丸酮的產生和分泌。由于艾去適具有細胞毒和雌激素的雙重作用，因此對激素治療有效和抗拒的患者均有明顯的抗腫瘤活性。
本組20例EPT方案聯合化療加艾去適口服治療晚期前列腺癌，隨訪9～38個月，平均27個月。17例取得客觀療效，前列腺及腫塊體積縮小，3例腫塊未縮小，癥狀無明顯改善。(CR+PR)8例，有效率40％，比國內黃翼然等 用MMC，ADM，5-FU聯合化療對激素抗拒的前列腺癌患者15例，有效率20％ 要高。而客觀療效為85％ (17／20)，與潘柏年等報道結果相近。本組病例經采用艾去適口服加EPT方案聯合化療后，前列腺特異性抗原(PSA)20例患者中有12例均在2～3周期化療后降至正常水平，表明性激素依賴型前列腺癌對艾去適反應良好，且在治療隨訪期間病情加重或好轉，癥狀加重或減輕，PSA均及時反映了病情變化。本方案的主要毒副作用為骨髓抑制Ⅲ、Ⅳ度占80％，除化療藥物引起毒副作用外，與本觀察治療組多為晚期骨轉移患者，骨髓本身受腫瘤侵犯有關，但配合輸血、輸注RBC或G—CSF均能恢復骨髓造血功能，不影響下一療程化療。
本方案觀察結果表明，EPT方案聯合化療加艾去適不失為治療晚期前列腺癌較為有效的治療方法，近期療效滿意，副作用可以接受，值得在臨床上推廣應用。
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