全可利是一種雙重內皮素受體拮抗體,具有對ETa和ETb受體的親和作用。全可利可降低肺和全身血管阻力,從而在不增加心率的情況下增加心臟輸出量。
神經激素內皮素是一種有力的血管收縮素,能夠促進纖維化、細胞增生和組織重構。在許多心血管失調疾病,包括肺動脈高壓,血漿和組織的內皮素濃度增加,表明內皮素在這些疾病中起病理作用。在肺動脈高壓,血漿內皮素濃度與預后不良緊密相關。
全可利是特異性內皮素受體,全可利與ETa和ETb受體競爭結合,與ETA受體的親和力比與ETb受體的親和力稍高。在動物肺動脈高壓模型中,長期口服全可利能減少肺血管阻力、逆轉肺血管和右心室肥大,在動物肺纖維化模型中,波生坦能減少膠原沉積。
全可利為非肽類非選擇性內皮素受體拮抗劑,與血管中的內皮素受體A(ETA)及腦、上皮和平滑肌細胞中的內皮素受體B(ET日)結合,競爭抑制ET-1與ETA及ETB的結合,從而阻止ET-1的作用,是全球首個用于治療PAH的口服藥物。
以下病人禁用本品:對于本品任何組分過敏者;懷孕或者可能懷孕者,除非采取了充分的避孕措施,在動物中報道有胎兒畸形;中度或嚴重肝功能損害和/或肝臟轉氨酶,即天冬氨酸轉氨酶(AST)和/或丙氨酸轉氨酶的基線值高于正常值上線的3倍(ULN),尤其是總膽紅素增加超過正常值上限的2倍;伴隨使用環孢素A者;伴隨使用格列本脲者。
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