靜脈血栓是常見的心血管疾病,由靜脈血栓導致住院的死亡人數是所有因醫院獲得性感染而死亡人數的5倍,每8名住院患者中就有1個死于靜脈血栓,而骨科手術是靜脈血栓發生的最大危險因素之一。所以,請為了你的健康,買份生命的保險吧!拜瑞妥,就是這樣一份確確切切可以幫助預防靜脈血栓的有效藥物。
拜瑞妥,主要成分利伐沙班。用于預防髖關節和膝關節置換術后患者深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的形成。也可用于預防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經系統性栓塞,降低冠狀動脈綜合癥復發的風險等。
推薦劑量為口服利伐沙班10mg,每日1次。如傷口已止血,首次用藥時間應于手術后6-10小時之間進行。治療療程長短依據每個患者發生靜脈血栓栓塞事件的風險而定,即由患者所接受的骨科手術類型而定。
對于接受髖關節大手術的患者,推薦一個治療療程為服藥5周。對于接受膝關節大手術的患者,推薦一個治療療程為服藥2周。如果發生漏服1次用藥,患者應立即服用利伐沙班,并于次日繼續每天服藥1次。患者可以在進餐時服用利伐沙班,也可以單獨服用。
由于利伐沙班的藥效學性質,用藥過量可能導致出血并發癥。尚無對抗利伐沙班藥效的特異性解毒劑。如果發生利伐沙班用藥過量,可以考慮使用活性炭來減少吸收。如果發生出血對出血的處理采取以下步驟:推遲下次利伐沙班的給藥時間或適時終止治療。利伐沙班的平均終末半衰期為7-11小時。適當的對癥治療,例如:機械性地壓迫、外科手術、補液以及血液動力學的支持、應當考慮輸注血制品或成分輸血。
如果采用上述措施無法控制危及生命的出血,可以考慮給予重組因子VIIa。但是,目前尚無將重組因子VIIa用于服用利伐沙班的患者的經驗。上述建議是基于有限的非臨床數據。應考慮重組因子VIIa重復給藥,并根據出血改善情況進行滴定。
硫酸魚精蛋白和維生素K不會影響利伐沙班的抗凝活性。對服用利伐沙班的患者使用全身止血劑的獲益或經驗缺乏科學依據,(如:去氨加壓素、抑肽酶、氨甲環酸、氨基己酸)。由于利伐沙班的血漿蛋白結合率較高,因此利伐沙班是不可透析的。
拜瑞妥,由于自身組成成分性質,會與一些藥物發生反應。CYP3A4和P-gp抑制劑:將利伐沙班和酮康唑(400mg,每日1次[od])或利托那韋(600mg,每日2次[bid])合用時,利伐沙班的平均AUC升高了2.6倍/2.5倍,利伐沙班的平均Cmax升高了1.7倍/1.6倍,同時藥效顯著提高,可能導致出血風險升高。因此,不建議將利伐沙班與吡咯-抗真菌劑(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制劑全身用藥時合用。這些活性物質是CYP3A4和P-gp的強效抑制劑。預計氟康唑對于利伐沙班血藥濃度的影響較小,可以謹慎地合并用藥。
利伐沙班是一種高選擇性,直接抑制因子Xa的口服藥物。通過抑制因子Xa可以中斷凝血瀑布的內源性和外源性途徑,抑制凝血酶的產生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶(活化因子II),也并未證明其對于血小板有影響。
在人體中觀察到了利伐沙班對因子Xa活性呈劑量依賴性抑制的作用。利伐沙班對凝血酶原時間(PT)的影響具有量效關系,若用NeopLastin進行含量測定,則與血漿濃度密切相關(相關系數為0.98)。使用其它試劑會出現不同的結果。讀取PT應在數秒內完成,因為國際標準化比率(INR)僅對香豆素類進行了校準和驗證,不能用于其它抗凝藥。在接受骨科大手術的患者中,服用片劑后2-4小時(作用最強時),5/95(百分位數)的PT為(NeopLastin)13-25秒(手術前的基線值為12-15秒)。
活化的部分凝血激酶時間(aPTT)和HepTest延長也具有劑量依賴性;但不推薦將其用于評估利伐沙班的藥效。利伐沙班對抗因子Xa活性也有影響,然而,目前尚無校準的標準。