米非司酮在子宮肌瘤治療中的臨床觀察

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董文玲

(江蘇省徐州市銅山區棠張衛生院 徐州 221113)

(按摩與康復醫學2012年9月第3卷第9期(下)總第33期：78-79)

【摘要】目的：探討米非司酮在子宮肌瘤中的應用。方法：2009年1月-2011年1月我院門診確診為子宮肌瘤的30例患者，口服米非司酮8mg/d，連服3個月為1療程。結果：用藥過程中均閉經，貧血得以糾正，圍絕經期可致絕經，子宮肌瘤體積明顯縮小。結論：米非司酮治療子宮肌瘤簡單易行安全有效，是一種較理想的保守治療方法。

【關鍵詞】米非司酮；子宮肌瘤

子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的良性腫瘤，多發于30~50歲的婦女，其發病率25%~30%，本病確切病因不明。近年研究表明，子宮肌瘤是一種性激素依賴性腫瘤，孕激素有促進肌瘤有絲分裂、刺激肌瘤生長的作用。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，用藥后可使肌瘤體積明顯縮小。子宮能產生多種活性物質，并有內分泌功能，參與體內生殖、生理與病理過程 絕經前切除子宮者即使保留卵巢，也常引起更年期綜合征，冠心病及骨質疏松癥的提早出現。隨著人們生活水平及對生活質量的提高，子宮肌瘤的非手術治療也受到廣大女性朋友的關注。現將我院2009年1月~2011年1月應用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤30例療效報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2009年1月~2011年1月來我院門診經臨床B超檢查診斷為子宮肌瘤的患者共30例，年齡33~52歲，均為有癥狀的子宮肌瘤患者，自愿要求藥物治療，均無米非司酮禁忌癥，臨床表現月經過多20例，合并貧血6例(血紅蛋白60-90g/L)，痛經3例，有壓迫癥狀2例，多發性肌瘤21例，單發肌瘤9例，本組患者在用藥前3個月來未用過任何激素類藥物，無肝腎疾患。

1.2 服藥方法。患者自月經第5~6天開始每晚口服米非司酮8mg/d，不規則出血患者用藥前分段診斷性刮宮，病理檢查排除子宮內膜惡性病變后即開始服藥，連服3個月為1個療程，服藥前后均由同一醫師用同一B超機經腹測量子宮及肌瘤三維經線，查肝腎功、血尿常規、出凝血時間及盆腔婦科檢查、記錄不良反應，治療中子宮肌瘤的體積縮小20%以上為治療有效，用藥1個療程后停藥，以后隨訪3個月1次，隨訪1年。

2 結果

2.1 治療前后臨床癥狀的比較。連續服藥3個月，所有患者均出現閉經，其中3例痛經患者服藥后痛經癥狀消失，停藥2—8周后除9例47歲以上患者持續閉經外其余均月經來潮。

2.2 治療后肌瘤體積的變化。治療后肌瘤體積縮小明顯，為治療前的1/2~2/3。

2.3 隨訪。30例患者口服米非司酮治療3個月后，停藥有2例效果不明顯，要求手術治療，其余患者停藥后所有副反應消失，3個月后復查，子宮肌瘤無明顯增大，月經量減少，經期正常，癥狀無明顯增加，復查肝腎功能無異常。

3 討論

3.1 米非司酮治療子宮肌瘤機理。

①直接對抗孕酮活性，抑制PR基因的表達：有研究表明，子宮肌瘤患者應用米非司酮治療，治療者肌瘤及肌肉中的PR含量顯著降低，而ER則無明顯變化，米非司酮縮小子宮肌瘤體積的機制可能與抑制PR基因的表達有關，并抑制子宮肌細胞的生長。

②米非司酮是化學合成甾體類藥物，與孕激素受體有很強的親和力，比孕酮高2~10倍，能取代體內孕酮與孕激素受體相結合，阻斷孕激素的作用，繼而卵巢黃體溶解，體內孕酮和雌二醇水平下降 同時抑制孕激素受體基因的轉錄和翻譯過程，使靶組織中孕激素受體含量降低，導致肌瘤縮小。

③米非司酮為受體水平孕激素拮抗劑，可使體內孕激素水平下降，抑制卵泡發育，導致閉經。此外，又通過非競爭性抗雌激素作用，抑制了下丘腦-垂體-卵巢軸的激素分泌，誘發閉經，抑制肌瘤生長。

④米非司酮還可通過競爭孕激素受體降低微血管血液濃度減少肌瘤血液供應，抑制子宮肌瘤中血管中的內生長因子(VEGF)的表達，減少肌瘤血供阻礙肌瘤生民。

3.2 副反應。用藥后部分出現惡心、食欲減退、嗜睡、潮熱、皮疹、陰道分泌物減少(與血中性激素量降低有關)，但癥狀都較為輕微，停藥后自然消失。

3.3 治療評價。治療后有2例肌瘤縮小不明顯，改為手術治療，其治療效果不佳，是否與肌瘤組織內的孕激素受體量有關。尚不能肯定。

3.4 子宮內能產生多種生性物質，并有內分泌功能，參與體內生殖、生理及病理過程絕經前切除子宮雖保留卵巢，也常引起更年期綜合征，導致冠心病及骨質疏松癥的提早出現，特別是對有生育要求者，不宜進行子宮切除手術。

米非司酮治療子宮肌瘤有一定效果，對于近絕經期的子宮肌瘤伴有功能性出血者尤為適用，使其提前過渡到自然絕經，避免了手術的痛苦。大量臨床實踐表明米非司酮停藥后普遍存在復發問題，對于嚴重貧血的子宮肌瘤患者可先給予米非司酮治療，待貧血糾正且肌瘤縮小后再行手術治療，可有效降低手術難度及術中出血率。亦為陰式和腹腔鏡下子宮手術創造有利條件。米非司酮作為治療子宮肌瘤的藥物安全有效、副作用少、易被接受。

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