米非司酮對子宮肌瘤雌、孕激素水平及受體表達的影響

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程雪梅

(新疆農二師 焉耆 醫(yī)院婦產科，新疆 焉耆841100)

(貴陽醫(yī)學院學報2012年8月第37卷第4期：419-420)

【摘要】目的：探討米非司酮治療子宮肌瘤的機制。方法：80例有手術指征的子宮肌瘤患者隨機分為2組，對照組手術前不給予米非司酮，觀察組術前口服米非司酮10 mg/d，連服90 d；檢測觀察組用藥前后子宮大小及血漿激素水平，同時觀察兩組手術患者子宮肌瘤組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及表皮生長因子受體(EGFR)水平。結果：觀察組用藥90 d，子宮肌瘤體積較用藥前明顯縮小(P＜0.05)，激素水平無明顯改變(P＞0.05)；觀察組行子宮切除術者少于對照組(P＜0.05)，肌瘤組織中PR、EGFR水平明顯低于對照組(P＜0.05)，但ER仍有較高的強陽性率，與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論：降低肌瘤組織中PR、EGFR水平可能是米非司酮治療子宮肌瘤的機制。

【關鍵詞】米非司酮；子宮肌瘤；孕激素類；受體，雌激素；受體，表皮生長因子受體

子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，近年來研究證實，子宮肌瘤組織中雌、孕激素受體(ER、PR)增多及過度表達是肌瘤生長的主要原因，孕激素在子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，米非司酮治療可使子宮肌瘤體積縮小，癥狀改善，具體作用機制尚不清楚。本研究通過觀察米非司酮對子宮肌瘤組織中ER、PR、表皮生長因子受體(EGFR)的影響，探討米非司酮治療子宮肌瘤的機制。

1 對象與方法

1.1 對象

有手術指征的子宮肌瘤患者80例隨機分為2組，觀察組自月經來潮第1天開始服用米非司酮10 mg/d，連服90 d后手術，對照組手術前未服用米非司酮及類似藥物。

1.2 方法

1.2.1 性激素測定 采用ELISA方法測定觀察組用藥前、后和對照組手術前、后空腹血卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(E)、孕激素(P)和表皮生長因子(EGF)水平。

1.2.2 子宮肌瘤組織ER、PR、EGFR測定 所有切除子宮或肌瘤標本經10%福爾馬林固定，石蠟包埋，4 μm厚連續(xù)切片，分別常規(guī)HE及免疫組化染色。免疫組化反應未發(fā)現受體陽性細胞者為0級，陽性細胞比例小于25%為1級，大于25%、小于75%為2級，大于75%為3級，2~3級為強陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法

數據處理采用SPSS 13.0軟件包，計量資料用均數±標準差(x(-)±s)表示，組間比較應用t檢驗；計數資料應用 檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組用藥前后比較

觀察組服米非司酮90 d子宮肌瘤縮比用藥前縮小，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；用藥前后FSH、LH、E、P變化無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，結果見表1。

2.2 手術方式

觀察組用藥后子宮肌瘤體積縮小，l9例(47.5%)行子宮切除術，19例行子宮肌瘤剜除術，2例子宮肌瘤消失而未行手術治療；對照組32例(80%)行子宮切除術，余患者均行子宮肌瘤剜除術。

2.3 肌瘤組織中ER、PR和EGFR表達

兩組肌瘤組織中ER、PR和EGFR表達見表2。(未行手術治療2例按3級進行統(tǒng)計學處理)。

3 討論

子宮肌瘤是源于子宮單個肌細胞的單克隆腫瘤，隨著病程的延長會逐漸增大，在絕經前不會白愈，其發(fā)生和發(fā)展與孕激素水平有關。米非司酮是P受體拮抗劑，與P受體的親和力強，與P受體結合后使其發(fā)生構型變化，競爭性抑制P的作用。米非司酮治療子宮肌瘤有較好的療效，被廣泛應用于臨床，本實驗的研究結果也證實，米非司酮不但可以縮小子宮肌瘤體積，而且可以作為手術前用藥改善患者癥狀，降低子宮切除率，保全子宮。本研究觀察了兩組患者手術切除的子宮肌瘤細胞ER、PR、EGFR水平，發(fā)現應用米非司酮90 d后受體水平均有不同程度的下降，尤其是PR、EGFR水平明顯下降，提示降低肌瘤組織中PR、EGFR水平可能是米非司酮治療子宮肌瘤的機制。從對這些激素水平的觀察來看，用藥前后無明顯變化，提示米非司酮是在受體水平起作用，而不是通過影響激素分泌來起作用的。有研究表明子宮肌瘤生長不僅僅依賴于E、P激素水平，還與肌瘤組織中EGF受體及其它細胞因子有關。EGF是具有很強的促進有絲分裂作用的生長因子，通過與細胞膜上的EGFR結合，調節(jié)細胞增殖。郁雯等的研究顯示子宮肌瘤患者血清EGF水平與正常對照組比較無統(tǒng)計學差異，但子宮肌瘤組織中EGFR表達明顯高于肌瘤周圍組織。Ohara等用聚合酶鏈反應技術在肌瘤細胞中檢測到EGF mRNA及EGFR mRNA的表達，而且在子宮肌瘤中含量明顯增高。在本研究中也觀察到EGFR有增高，應用米非司酮治療后EGFR明顯下降，與國內外的研究一致，提示子宮肌瘤組織EGFR受體的增高促進子宮肌瘤的生長，米非司酮通過降低局部EGFR水平抑制子宮肌瘤的生長。

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