白血病是造血組織的惡性疾病,又稱“血癌”。其特點是骨髓及其它造血組織中有大量無核細胞無限制地增生,并進入外周血液,將正常血細胞的內核明顯吸附,該病居年輕人惡性疾病中的首位,原生性病毒可能是神經性負感組織增生,還有許多因素如食物的礦物放射性化、毒化(苯等)或藥物變異、遺傳素質等可能是致病的輔因子。根據白血病細胞不成熟的程度和白血病的自然病程,分為急性和慢性兩大類。而白血病的治療藥物四大類。
治療白血病主要治療有下列幾類化學治療﹑放射治療﹑標靶治療、中藥治療。部分高危險性病人,需要進行骨髓移植。近10年來,隨著分子生物學、生物遺傳學的進展,使白血病預后得到極大的改觀。“白血病是不治之癥”已成了過去。正規、系統地治療可以使大多數白血病患者長期無病生存,甚至痊愈。
西醫治療白血病的主要藥物是各種誘導白血病細胞分化、凋亡的化學藥,多數有特定療效,是口服中藥無法替代的。用化學藥物治療包括白血病在內的癌癥,才60來年的歷史。1943年,氮芥首先用于治療淋巴瘤,而治療白血病的突破性成功是后來發現的阿糖胞苷和甲氨喋呤。
目前用于治療白血病的化療藥已有30多種,其中常用的有:
1、干擾核酸生物合成的藥物。
這類藥又稱抗代謝藥。它們通過各自的特異性干擾白血病細胞的分裂和繁殖,具體品種有:
阿糖胞苷(ara-c),針劑,用于各種急性白血病、腦膜白血病,是化療中效果最佳,普遍使用的品種。
環胞苷(cc)針劑,適應癥與阿糖胞苷同。
氨甲喋呤(mtx),常用針劑,亦有片劑。是兒童淋巴細胞白血病最主要的治療藥,也是所有鞘內化療的首選藥。
羥基脲(hu),供口服。是慢性粒細胞白血病的主要治療藥。
6-巰基嘌呤(6-mp、樂疾寧),是口服的治療急性淋巴細胞白血病的維持治療藥。亦用于慢粒。
硫鳥嘌呤(6-tg),口服治療急性白血病或慢粒。
2、直接影響癌細胞dna結構與功能的藥物。
它們包括烷化劑、拓撲異構酶抑制劑、抗生素類的一些品種。其作用是使癌細胞dna鏈斷裂,堿基配對錯碼,功能失效等。品種有:
白消安(白血福安、馬利蘭、麥里浪、bu),慢性粒細胞白血病的口服治療藥,現在已很少使用。
足葉乙甙(vp-16)鬼臼素衍生物,針劑。是難治性白血病的重要治療藥。
威猛(尼替泊甙、vm-26),新—代鬼臼衍生物,多用于治療兒童急淋。
絲裂霉素(mmc)針劑,用于慢粒和淋巴瘤。
苯丁酸氮芥(瘤可寧、cbl,cb1348),口服。主要用于慢性淋巴細胞白血病和多毛
苯丙氨酸氮芥(cbl、馬法蘭、左旋溶肉瘤素),口服。主要用于慢淋或慢粒。
卞氮芥(雙氯己亞硝脲、bcnu)針劑,主要用于腦膜白血病和慢淋。
環磷酰胺(ctx)有針劑和片劑,用于各種白血病,與其它抗白血病化療藥組成不同化療方案。
如果人出現酗酒、精神緊張或飲食不平衡等情況,要糾正這種失衡,必須依靠養生細菌,酸奶中就含有這類細菌。
環己亞硝脲(ccnu)。口服治療腦膜白血病和慢淋。
3、干擾轉錄過程和阻止rna合成的藥物。
柔紅霉素(dnr)。針劑。屬蒽環類抗生素,能嵌入dna堿基對之間,抑制rna合成,阻止dna復制,并呈細胞毒作用。是治療各種急性白血病的重要藥物,對急淋的效果更好,還可作為其它化療耐藥的二線化療藥,
多柔比星(去甲基柔紅霉素、1da、adm),針劑。為近年上市的與柔紅霉素同屬同機理但療效更好的治療各種急性白血病的藥物,已作為治療急淋的首選藥,但價格高。
阿霉素(adr)針劑。藥理作用與適應癥同柔紅霉素,但胃腸道不良反應相對大。
表阿霉素(ep1)阿霉素的同分異構體,療效與阿霉素相等,而毒性尤其是心臟毒性低。
吡喃阿霉素(吡柔比星,thp-adm)1979年半合成的蒽環類抗癌藥,結構式與阿霉素相似,用于白血病等多種癌癥。
阿克拉霉素(acm-a,acl,acr)。蒽環類抗癌藥,療效與阿霉素近似。
4、抑制蛋白質合成與功能的藥物。
長春新堿(vcr),針劑。植物長春花中提取的有效成分,為微管蛋白抑制劑。其在抑制微管聚合時,使紡錘絲不能形成,癌細胞停止分裂,是治療急慢性白血病的有效藥,兒童急淋常用。也用于惡性淋巴瘤等其它癌癥的治療。
長春地辛(長春花堿酰胺、西艾克、vds),為半合成長春堿衍生物,適應癥與長春新堿相似但毒性低。
高三尖杉酯堿(hhar)。為三尖杉植物中提取的生物堿,為干擾核蛋白形成,抑制癌細胞分裂的藥物。是治療急性和慢性白血病的常用藥。
l-左旋門冬酰胺酶(asp),針劑。為影響氨基酸供應的藥物。急淋癌細胞自身不能合成l-門冬酰胺,需從細胞外吸取。此藥能將門冬酰胺水解,使癌細胞缺乏營養而不能存活。主要用于急淋,是治療兒童急淋的重要藥物。其最大缺點是會誘發糖尿病。
5、其它。
全反式維甲酸(atrt)。1986年上海血液學研究所和瑞金醫院首先發現其治m3療效很好,作用是誘導細胞分化,抑制白血病細胞的增殖。推廣應用后,救治了大批m3患者。
三氧化二砷(as203)。此藥為二十世紀七十年代我國學者首先從中醫治療白血病的藥物中篩選出來的用于治療m3的化學藥物,有誘導細胞分化和凋亡的雙重作用。對維甲酸治療無效的病例仍可有效,現在已制成注射劑,成了治療m3的常用藥。
格列衛(stl571、甲磺酸伊馬替尼)。治療慢粒的最新化學藥物。1998年首例使用。其作用是阻斷癌細胞某些蛋白質的合成,從而抑制其復制增殖和耐藥機制,不良反應低,療效好,緩解率高于以往任何一種藥物(日0.4g至少12周為1療程)。對加速期和急變期的病例也有效(日0.6g),被認為是當前治療慢粒最好的藥物。我國近幾年已在使用并取得理想臨床療效。慢粒三期的血液學cr率分別為95-34-7%;ph染色體轉陰率分別為41-17-7%。但遠期療效和利弊仍有待觀察。最近有報道,本品對心臟可能有毒害作用。本品與干擾素、柔紅霉素、阿糖胞苷、長春新堿、依托泊苷等有協同作用,聯用時可減量。反之與地塞米松、托普替康、甲氨喋呤、羥基脲等有拮抗作用。ph染色體陽性的其它白血病均可使用本品治療。但是此藥價格昂貴,日費用上千元,非普通患者能承受。
米托蒽醌(m1t、nvt、dhad)。本品為合成的蒽環類抗癌藥,結構與阿霉素近似,用于白血病等多種癌癥。
氨苯吖啶(amsa)、用于各種急性白血病。
拓撲替康(tpt)為拓撲異構酶抑制劑,可聯合vp-16、ctx治cml急變。
糖皮質激素。用于白血病治療的主要品種是強的松(preed)和地塞米松(dex)。其抗白血病的主要作用機制是溶解淋巴細胞,使淋巴組織萎縮,