阿卡波糖“鶴立雞群”

    糖尿病用藥市場是國內第五大醫院用藥市場，僅次于抗感染、抗腫瘤、降壓和抗胃潰瘍用藥市場。在國內，醫院糖尿病用藥主要以口服降血糖化學制劑和胰島素為主，中藥為補充。２０08年樣本醫院糖尿病用藥銷售總額為15.56億元，其中口服用藥10.05億元，占據較大的份額，2004～2008年，口服降糖藥物復合增長率為29.3%。
    根據作用機理的區別，現有口服糖尿病用藥一般分為磺酰脲類、格列奈類、雙胍類、餐后血糖控制劑（α-糖苷酶抑制劑）、胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類）和中藥降糖藥，其中α-糖苷酶抑制劑在2008年樣本醫院的銷售額為3.86億元，占口服用藥市場38.4%的份額。
　　
α-糖苷酶抑制劑
    食物必須由多糖分解為單糖才能被吸收，而多糖分解需要葡萄糖苷酶的催化，因此，如果能抑制糖苷酶，就能促使糖的吸收減少，降低血糖升高的可能。α-糖苷酶抑制劑恰恰能競爭性抑制葡萄糖苷酶，延緩和減少腸道葡萄糖的吸收，最終平穩降低餐后血糖，臨床上目前應用的藥物主要有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。
    阿卡波糖是首只上市的糖苷酶抑制劑，也是目前惟一一只具有糖耐量異常適應癥的藥物，可使糖耐量異常患者轉歸為糖尿病的風險降低36%。2008年該品在樣本醫院的銷售額達到3.74億元，占口服用藥市場的37%。阿卡波糖，于1990年率先在德國上市，其原研廠家為拜耳公司。1998年阿卡波糖進入中國，商品名為“拜唐蘋”，是口服降糖藥的第一品牌藥物。國產阿卡波糖于2002年上市，包括有華東醫藥的“卡博平”和四川寶光的“貝希”等，累計占據市場16%的份額。 伏格列波糖是武田研制的糖苷酶抑制劑，特別適用于東亞地區患者，該品1994年在日本上市，1999年進入中國，商品名為“倍欣”，2008年在樣本醫院的累計銷售額為1147萬元。

磺酰脲類
    磺酰脲類是最早使用的口服降糖藥之一，通過刺激胰島素分泌，從而發揮降糖作用，是胰島素分泌不足患者的常用藥。根據作用時間長短，磺酰脲類藥可分為短效、中效和長效制劑，常見用藥包括格列本脲、格列喹酮、格列齊特和格列美脲。
　　格列本脲（優降糖）是現有空腹降糖藥物中降糖效應最強的藥物，但極易出現低血糖副反應，故已經淡出一、二線市場，不過由于其價格低廉、效果明顯，依然廣泛用于三線市場。
    格列喹酮由勃林格殷格翰研制，于1975年在德國上市，屬于短效用藥，由于代謝后經膽道排除，故可用于腎功能不全的患者，但由于降糖效果較弱，只適合輕中度糖尿病患者，該品于20世紀90年代初即有國內廠家仿制上市，2008年樣本醫院銷售總額達到4384萬元，絕大多數份額為北京萬輝占據（商品名為“糖適平”）。
    格列齊特的作用較為溫和，同時由于其能抑制血小板聚集和血栓形成，以及降低血液黏稠度，故能在降糖同時防止微血管病變發生，目前國內有近50家公司擁有該品的生產批件，但醫院市場90%以上的份額均為原研廠家施維雅的緩釋片“達美康”占據，2008年樣本醫院的銷售額達到7000萬元。
    格列美脲是第三代磺酰脲類藥物，1996年在法國上市，原研廠家為賽諾菲-安萬特，商品名為“Amaryl”（亞莫利），該品使用劑量較小，起效平穩，一般不引起低血糖，同時，由于藥效較長，故不易出現血糖波動，可有效降低并發癥發生概率，不過也有學者認為，長效制劑會導致β細胞被長期刺激，加重細胞負擔，容易加速細胞衰竭。格列美脲于2000年進入中國，2008年樣本醫院銷售額達到7447萬元。
　　
格列奈類
格列奈類藥物通過刺激第一時相的胰島素分泌，產生降糖效果。與磺酰脲類藥物不同，該類藥物屬于超短效藥物，作用迅速，療效達到后降糖作用迅速停止，故對β細胞的刺激時間大大縮短，可以有效延長β細胞壽命。
    目前，國內上市的格列奈類藥物包括瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈是勃林格殷格翰研制的全球首只格列奈類藥物，其銷售權許可給諾和諾德和住友公司，臨床上通常與雙胍類藥物聯合治療肥胖型2型糖尿病患者。該品于1998年進入中國，2008年樣本醫院銷售額為11514萬元，其中諾和諾德的“諾和龍”占據約90%的份額。
那格列奈是日本味之素公司于1998年研制上市的格列奈類藥物，其銷售許可給安斯泰來和諾華，諾華于2003年將該品引入中國，商品名“唐力”，此后又有十余家國內公司申報上市，2008年樣本醫院累計銷售額為3000萬元。
　　
噻唑烷二酮類
    胰島素抵抗是近年來糖尿病治療的一項重要發現。醫學界研究發現，部分糖尿病患者的內源性胰島素降血糖效能降低，因此，改善胰島素抵抗才有可能真正解除2型糖尿病患者的病因，否則，胰島β細胞不得不超負荷生成胰島素，加速胰島細胞衰竭，同時，胰島素的大量釋放也會加大并發癥的發生可能，特別是大血管病變發生率會顯著提高。噻唑烷二酮類藥物是目前研究較為成熟的胰島素增敏劑，其可以增強骨骼肌、脂肪組織對胰島素的攝取，并降低其對胰島素的抵抗，降低肝糖原的分解，改善胰島β細胞的負荷，目前上市的此類藥物包括羅格列酮和吡格列酮。
羅格列酮是葛蘭素史克研制的胰島素增敏劑，商品名為“文迪雅”，產品上市后對糖尿病治療產生了巨大影響，單獨使用羅格列酮能降低血紅蛋白1.4%～2.6%，此外，羅格列酮可以聯合口服降糖藥或者胰島素治療血糖控制不佳的糖尿病患者，文迪雅及其復方制劑的年銷售額一度超過30億美元，但隨后因心血管安全性事件嚴重影響其銷售額。
    2000年，葛蘭素史克將該品引入中國，此后太羅（重慶太極）等國產品也陸續上市，2008年，羅格列酮在樣本醫院的銷售額為8421萬元，其中文迪雅和太羅分別占了72%和23%的份額。
    吡格列酮是武田研制的此類藥物，由于研究顯示其心血管毒性輕微，故在“文迪雅事件”后，吡格列酮迅速成為全球銷售額最高的糖尿病用藥。吡格列酮于2001年在國內仿制上市，2008年樣本醫院的銷售額近5000萬元，其中瑞彤（江蘇恒瑞）和艾�。ū本┨�洋）位居銷售額前2位。
　　
雙胍類
    二甲雙胍一直是西方處方量最高的口服降糖藥物，在美國占據25%的處方數，其上市已近半個世紀，作用機理是通過促進身體各組織細胞對葡萄糖的利用起到穩定血糖的作用。
    然而近年來，隨著胰島素抵抗學說的確立，發現二甲雙胍與噻唑烷二酮類藥物一樣，也具有胰島素增敏劑作用，此外，二甲雙胍還可以改善血脂和防止血栓，因此，目前醫療界將二甲雙胍和胰島素定為初期2型糖尿病首選用藥，同時，二甲雙胍也是肥胖型糖尿病患者的首選用藥。2008年，二甲雙胍國內樣本醫院銷售總額為13478萬元，其中百時美施貴寶的“格華止”占據絕大多數份額。此外，二甲雙胍與磺酰脲類、噻唑烷二酮類、格列奈類以及DPP-4抑制劑類藥物的復方制劑也已廣泛用于臨床。

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