太羅與美卡素對糖尿病早期腎病的療效觀察

    糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變表現之一，蛋白尿是其主要臨床表現。胰島素抵抗為微量清蛋白尿的獨立危險因素。羅格列酮可以提高血糖控制，改善胰島素抵抗，降低血壓，改善體脂分布，通過減輕血管炎癥反應而減輕微血管并發癥。本文通過應用羅格列酮鈉及美卡素來觀察其對糖尿病早期腎病患者的療效。 

    糖尿病腎病是糖尿病全身性微血管病變之一。其發病機制尚未完全明確，可能與腎小球高濾過等血流動力學改變、蛋白非酶糖化、多元醇通道活性增加與myo一肌醇代謝紊亂、腎小球濾過屏障的改變及遺傳等因素有關。此外也有研究認為與糖尿病腎病發生相關的因素包括慢性高血糖狀態、血管緊張素Ⅱ、脂代謝紊亂、前列腺素合成增多等。 

    本研究應用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑美卡素在治療早期糖尿病腎病中觀察到具有良好的效果。可能與下列因素相關：(1)通過抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的產生，抑制緩激肽及AngI的降解或直接影響前列腺素合成和釋放，降低腎小球囊內壓而改善腎小球濾過率、減少尿蛋白排泄；(2)可能通過增加骨骼肌對胰島素的敏感性而改善糖尿病的控制。 

    羅格列酮鈉鹽(太羅)是由中國軍事醫學科學院毒物藥物研究所獨立開發研制，太極集團涪陵制藥廠生產的過氧化物增殖物激活受體v(PPAR一 )激動劑。它使PPAR一7激活并調控多種基因的轉錄，包括涉及葡萄糖的產生、轉運、利用以及脂肪代謝的調節，如使胰島素受體底物2(IR一2)、葡萄糖轉運子4(GI UT一4)、脂蛋白酶及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)等基因的表達及減少脂肪組織分泌增加胰島素抵抗的激素，如腫瘤壞死因子a(TNF a)、瘦素、抵抗素(Resistin)、白細胞介素1p(IL lp)和白細胞介素一6(II 一6)，從而發揮藥物作用 。 

    本文研究觀察發現，太羅治療組糖化血紅蛋白及血脂治療后下降較美卡素組顯著，尿UARE下降略多。考慮羅格列酮鈉通過以下機制參與腎臟保護作用：(1)研究顯示高血糖既可直接對。腎臟造成損傷，又可通過增加多元醇途徑活性、糖化終未產物生成、增加組織的氧化應激及減少細胞外基質的降解等多途徑加重對組織的損傷，而且3種作用機制之間又相互影響，共同促進形成惡性循環。 。羅格列酮鈉通過作用在肝臟和脂肪、肌肉等外周組織，增強細胞受體對自身胰島素敏感性，提高其對自身胰島素的利用率，使血中葡萄糖充分被上述器官和組織細胞利用，從而降低血糖。激活骨骼肌的PPAR7，增強葡萄糖轉運體(GI UT4)表達、拮抗高血糖對胰島素受體酪氨酸激酶的抑制、增加IRS>2的活性，增加骨骼肌對葡萄糖的攝取、促進糖原合成和葡萄糖氧化。從而起到改善胰島素抵抗和高胰島素血癥。(2)通過改善腎小球內皮功能不全，增加腎內一氧化氮的生物利用度，阻止腎小球基底膜負電荷的丟失，并對腎臟微循環具有雙相血管舒張活性，通過擴張出球小動脈降低小球內毛細血管壓，故能減少尿蛋白排泄 。(3)促進脂肪組織中脂質的清除，而不增加轉運到肌肉組織的游離脂肪酸，使肌肉組織對游離脂肪酸的攝取減少。激活脂肪組織的PPAR7，使前脂肪細胞轉變為對胰島素敏感的小脂肪細胞，抑制脂肪分解、增加脂肪合成，降低血游離脂肪酸含量，減輕脂毒性對葡萄糖代謝的影響及通過抗動脈硬化炎癥反應而起到腎保護作用。

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