格列美脲(亞莫利)全面控制血糖、改善心血管危險(xiǎn)因素

          比較格列美脲與二甲雙胍對(duì)2型2型糖尿病患者代謝的影響

 

    2型2型糖尿病患者是心血管疾病發(fā)生和死亡的高危人群。流行病學(xué)研究顯示,血糖升高與糖尿病患者的心血管死亡率密切相關(guān)。除血糖外,其他一些代謝參數(shù)同樣會(huì)惡化其心血管危險(xiǎn),如脂蛋白a[Lp(a)]、同型半胱氨酸(HCT)、血漿纖溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)和纖維蛋白原(Fbg)等。已證實(shí),這些分子血漿濃度升高是心血管危險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

    UKPDS證實(shí),不同口服降糖藥(OAD)對(duì)2型2型糖尿病患者心血管疾病發(fā)病率和死亡率的影響各不相同,即使是藥理作用相似的藥物。因此,在評(píng)估OAD預(yù)防糖尿病相關(guān)心血管疾病的效果時(shí),應(yīng)考慮到OAD對(duì)血糖以外心血管危險(xiǎn)因素的影響。然而,人們對(duì)此卻所知甚少。

    本研究的主要目的是評(píng)估兩種OAD——格列美脲和二甲雙胍對(duì)2型2型糖尿病患者血糖以外心血管危險(xiǎn)參數(shù)的影響,包括Lp(a)、HCT和PAI-1。次要終點(diǎn)是比較兩種降糖藥的血糖控制療效。

    試驗(yàn)設(shè)計(jì)

   本研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開放、平行組對(duì)照研究,共納入164例患者,其中81例(年齡56±10歲)分入格列美脲組,83例分入二甲雙胍組。所有入選者均為糖尿病診斷≤6個(gè)月的患者,不吸煙,無高血壓或冠心病,未服用降脂藥物、利尿劑、β受體阻滯劑或甲狀腺素,腎功能正常。在治療后6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)測(cè)量代謝參數(shù)。

    試驗(yàn)結(jié)果

    在164例患者中,有148例患者完成了試驗(yàn),其中格列美脲組73例(90%),二甲雙胍組75例(90%)。兩組基線特征相似,格列美脲組最終用藥劑量為(3±1 mg/天),二甲雙胍為(2500±500 mg/天)。

    療效

     ●在治療6個(gè)月后,格列美脲組Lp(a)和HCT水平顯著降低,與基線相比P<0.05。

     ●在治療12個(gè)月后,格列美脲組和二甲雙胍組的Lp(a)和PAI-1均顯著下降(P<0.05),而且格列美脲組HCT水平較基線相比明顯降低(P<0.01),若進(jìn)行組間比較,格列美脲組HCT的下降程度顯著優(yōu)于二甲雙胍組(P<0.05)。

     ●治療期間體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、高密度膽固醇、甘油三酯、脂蛋白A-I和Fbg等無顯著變化。

     ●對(duì)次要終點(diǎn)的評(píng)估顯示,格列美脲組和二甲雙胍組分別有82.1%和86.6%的患者達(dá)到了目標(biāo)空腹血糖(<120 mg/dl),達(dá)到目標(biāo)餐后血糖(<160 mg/dl)的患者分別為79.4%和82.6%,HbA1c<7%的患者在兩組分別為83.5%和85.3%。兩組6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)的HbA1c與基線相比均顯著下降(格列美脲組分別為-1%和-1.6%,二甲雙胍組-0.9%和-1.4%)。

     安全性

    患者總體上對(duì)格列美脲和二甲雙胍均能很好耐受,沒有患者發(fā)生輕度或嚴(yán)重低血糖。二甲雙胍組2例患者因持續(xù)的不良反應(yīng),包括惡性和嘔吐,而退出試驗(yàn)。無患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。在研究的各個(gè)階段,各組患者轉(zhuǎn)氨酶和肌酐水平無明顯變化。

    討 論

    據(jù)估計(jì),高水平Lp(a)(超過20~30 mg/dl)將使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生危險(xiǎn)增加1.5~3倍,且獨(dú)立于LDL-C對(duì)冠脈疾病的作用。在1型糖尿病患者中,血糖改善雖然僅使Lp(a)水平小幅下降,但達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。與之不同的是,2型2型糖尿病患者中,Lp(a)與血糖控制無關(guān)。本研究中,格列美脲和二甲雙胍都可降低Lp(a),但格列美脲的作用更顯著。

    與基線相比,治療6個(gè)月和12個(gè)月時(shí),格列美脲顯著降低HCT水平,而在二甲雙胍組中僅觀察到輕微降低。若進(jìn)行組間比較,則12個(gè)月時(shí)格列美脲組HCT水平顯著低于二甲雙胍組。已知,HCT是動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因子。事實(shí)上,HCT增加5 μmol/L所引起的冠心病風(fēng)險(xiǎn)與血清膽固醇增加0.5 mmol/L相似。

    結(jié) 論

    本研究中,格列美脲和二甲雙胍的耐受性良好,且能有效控制血糖。另外,研究還顯示,格列美脲在6個(gè)月時(shí)就可顯著降低Lp(a)和HCT水平,在12個(gè)月時(shí)使PAI-1顯著下降。提示格列美脲不僅提供良好的血糖控制,還能干預(yù)其他影響心血管危險(xiǎn)和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的代謝參數(shù)。當(dāng)然,有待進(jìn)一步的研究以確定格列美脲這種改善心血管危險(xiǎn)因素的作用,是否與其改善血糖控制相關(guān),或是通過其他未知的作用機(jī)制。并進(jìn)行以動(dòng)脈粥樣硬化為終點(diǎn)的長(zhǎng)期研究,來進(jìn)一步證實(shí)格列美脲對(duì)2型2型糖尿病的潛在益處。

     (昊成 摘譯自Diab Nutr Metab 2004, 17:143-150)